解讀《國家藥品不良反應監(jiān)測年度報告（2016年）》

王忠壯

總體情況

與2015年相比，未出現(xiàn)顯著變化。2016年，全國97.7%的現(xiàn)有藥品不良反應報告中，全國藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng)絡收到《藥品不良反應/事件報告表》143萬份。其中，新的和嚴重者42.3萬余份，其比例持續(xù)增加，顯示我國藥品不良反應總體報告可利用性持續(xù)增加。每百萬人口平均病例報告數(shù)量為1 068份。

藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構是藥品不良反應報告的責任單位。2016年按報告來源統(tǒng)計，醫(yī)療機構的報告占85.6%，藥品經(jīng)營企業(yè)占12.8%，藥品生產(chǎn)企業(yè)占1.4%，個人及其他占0.2%。其中，醫(yī)生報告占55.5%，藥師報告占25.3%，護士報告占15.1%，其他報告占4.1%，表明醫(yī)療機構仍發(fā)揮藥品不良反應報告的主渠道作用，藥品生產(chǎn)企業(yè)應進一步加強報告工作。

報告涉及患者情況，男性和女性患者比例接近0.89：1，女性略多于男性，14歲以下兒童患者的報告占9.9%，65歲以上老年患者的報告占23.5%。

按懷疑藥品類別統(tǒng)計，化學藥占81.5%、中藥占16.9%、生物制品（不含疫苗）占1.6%。

按照藥品給藥途徑統(tǒng)計，靜脈注射給藥占59.7%、其他注射給藥（如肌內(nèi)注射、皮下注射等）占3.4%、口服給藥占33.7%、其他給藥途徑（如外用、貼劑等）占3.2%。

藥品不良反應/事件累及器官系統(tǒng)情況，排名前三位的為皮膚及其附件損害占27.6%、胃腸系統(tǒng)損害占25.4%和全身性損害占10.9%。

關鍵指標

1.基本藥物監(jiān)測情況2016年國家基本藥物監(jiān)測總體情況基本保持平穩(wěn)。2016年全國藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng)絡共收到國家基本藥物的報告59.5萬例（占總體報告的41.6%），其中嚴重報告4.5萬例，報告涉及化學藥品和生物制品病例報告占83.4%，中成藥病例報告占16.6%。

2016年國家基本藥物化學藥品和生物制品報告按類別統(tǒng)計，報告數(shù)量排名前5位的分別是抗感染藥、心血管系統(tǒng)用藥、抗腫瘤藥、消化系統(tǒng)用藥、鎮(zhèn)痛/解熱/抗炎/抗風濕/抗痛風藥，占72.2%；這兩大類藥品累及系統(tǒng)排名前5位的是皮膚及其附件損害占27.4%、胃腸系統(tǒng)損害占27.2%、全身性損害占9.7%、中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害占9.0%，以及免疫功能紊亂和感染占4.0%。

203種國家基本藥物中成藥的不良反應/事件報告9.9萬例次，其中嚴重報告6 857例次，由多到少依次為內(nèi)科用藥、骨傷科用藥、婦科用藥、耳鼻喉科用藥、外科用藥、眼科用藥，其中內(nèi)科用藥報告總數(shù)占到總體報告數(shù)量的85.7%，與內(nèi)科用藥臨床使用量大，且基本藥物目錄內(nèi)中藥注射劑都屬于內(nèi)科用藥有關。內(nèi)科用藥中排名前五位的分別是祛瘀劑、溫理劑、開竅劑、清熱劑、扶正劑，占內(nèi)科用藥報告數(shù)的90.0%；中成藥累及系統(tǒng)排名前三位的是皮膚及其附件損害占29.0%、胃腸系統(tǒng)損害占23.4%和全身性損害占14.3%。注射劑不良反應/事件累及系統(tǒng)排名前三位的是皮膚及其附件損害占21.4%、全身性損害占12.7%、胃腸系統(tǒng)損害占6.5%，口服制劑累及系統(tǒng)排名前三位的是胃腸系統(tǒng)損害占16.1%、皮膚及其附件損害占5.1%、神經(jīng)系統(tǒng)損害占2.6%。

2.化學藥、生物制品監(jiān)測情況 2016年藥品不良反應/事件報告涉及的懷疑化學藥品，例次數(shù)排名前五位的類別為抗感染藥占43.9%，心血管系統(tǒng)用藥占10.4%，鎮(zhèn)痛藥占6.2%，電解質(zhì)、酸堿平衡及營養(yǎng)藥占5.9%，腫瘤用藥占5.8%；嚴重藥品不良反應/事件報告中，抗感染藥占35.0%，抗腫瘤藥占22.8%，抗毒素及免疫血清占28.5%，細胞因子占23.2%，血液制品占4.9%，診斷用生物制品占0.1%；注射制劑占64.9%、口服制劑占32.1%。

2016年抗感染藥物報告排名前3位的是頭孢菌素類、喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類，排名前3位的品種為左氧氟沙星、阿奇霉素、頭孢曲松；嚴重報告中排名前3位的大類是頭孢菌素類、喹諾酮類、抗結核病藥，排名前3位的品種為左氧氟沙星、頭孢曲松、頭孢哌酮舒巴坦。

3.中藥監(jiān)測情況 2016年藥品不良反應/事件報告涉及的懷疑藥品之中成藥，例次數(shù)排名前10位的類別分別是理血劑中活血化瘀藥29.7%、清熱劑中清熱解毒藥9.7%、補益劑中益氣養(yǎng)陰藥8.5%、開竅劑中涼開藥8.4%、解表劑中辛涼解表藥6.0%、祛濕劑中清熱除濕藥5.0%、祛濕劑中祛風勝濕藥3.2%、祛痰劑中清熱化痰藥2.4%、補益劑中補氣藥1.8%、理血劑中益氣活血藥1.5%。與2015年相比，益氣活血藥報告例次數(shù)進入前10，止咳平喘藥退出前10。注射劑和口服制劑所占比例分別為53.7%和38.6%。

2016年藥品不良反應/事件報告按藥品給藥途徑分布，靜脈注射給藥占53.2%，其他注射給藥占0.6%，口服給藥占40.2%，其他給藥途徑占6.0%。

4.中西藥復方制劑中西藥復方制劑主要是口服、外用制劑。2016年全國藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng)絡共收到中西藥復方制劑的藥品不良反應/事件報告1.3萬例（占中藥不良反應/事件報告的0.52%），其中新的、嚴重報告4 437例，占34.2%。

部分中西藥復方制劑在臨床較為常用，當與其他含有相同成分或功效類似的藥品聯(lián)合使用時，由于劑量或效應的疊加，有可能導致藥物過量或毒性協(xié)同作用的發(fā)生。監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，與單獨用藥比較（13.0%），中西藥復方制劑合并用藥涉及胃腸系統(tǒng)的嚴重藥品不良反應/事件構成比較高（20.0%）。可能與個別患者在使用中西藥復方制劑的同時，服用了其他含相同或功效類似組分的藥品，導致超劑量使用或效應疊加等因素有關。

監(jiān)測意義及警示

藥品有預防、診斷、治療疾病的“正面”功能，也存在有不良反應的屬性。

藥品不良反應報告是藥品風險防控水平和能力的體現(xiàn)，加強藥品不良反應報告和監(jiān)測工作，可及時發(fā)現(xiàn)藥品潛在的固有風險，評價其風險效益比，不斷完善藥品的安全性信息，保護公眾的用藥安全。藥品不良反應報告數(shù)量多了，意味著對藥品的風險更了解，風險更可控，對藥品的評價更加有依據(jù)；在醫(yī)療實踐中，能及時地了解藥品不良反應發(fā)生的表現(xiàn)、程度，并最大限度地加以避免，也是保證醫(yī)療安全的重要措施。

2016年抗感染藥品的不良反應/事件報告數(shù)量增長水平連續(xù)六年呈下降趨勢，提示我國抗感染藥臨床的安全使用有所提升。在劑型和給藥途徑分布中，化學藥品的注射制劑比例仍持續(xù)增加，提示臨床應繼續(xù)關注注射劑型的使用管理和安全監(jiān)測。在患者年齡分布中，老年患者不良反應報告比例依然呈現(xiàn)緩慢升高態(tài)勢，與我國人口分布特征趨勢變化基本一致，提示應繼續(xù)關注老年人群用藥安全。應特別關注氟喹諾酮類藥品，可能會發(fā)生肌腱炎、肌腱病變、重癥肌無力惡化、不可逆轉的周圍神經(jīng)病變、嚴重心律失常、超敏反應、肝臟毒性、中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變、血糖紊亂、光敏感性/光毒性等嚴重不良反應。

中藥注射劑占比較高，需要繼續(xù)關注其安全用藥風險。應繼續(xù)關注活血化瘀類、清熱解毒類、益氣養(yǎng)陰類、涼開類中藥注射劑的用藥風險，及時采取風險控制措施。

注意：每種藥品不良反應/事件報告的數(shù)量受到該藥品的使用量和該藥品不良反應發(fā)生率等諸多因素的影響，故報告數(shù)量的排名僅是報告數(shù)據(jù)多少的直接反映，不代表不良反應發(fā)生率的高低，也與藥品質(zhì)量無關。