XELOX方案與FOLFOX方案治療晚期結腸癌的藥物經濟學對比研究

王景艷+胡妮+吳永文

[摘要]目的 研究卡培他濱聯合奧沙利鉑（XELOX）方案與氟尿嘧啶聯合奧沙利鉑（FOLFOX）方案治療晚期結腸癌患者的藥物經濟學。方法 選擇2015年1月～2016年10月我院接診的120例晚期結腸癌患者，隨機分為A組和B組，每組各60例。A組患者采用XELOX方案治療，B組患者采用XELOX方案治療。對兩組患者治療效果以及住院時間和費用進行評價比較。結果 A組患者治療總有效率為63.33%，B組患者的總有效率為66.67%，兩組比較差異無統計學意義（P<0.05）。A組患者疾病控制率為86.67%，B組為90.00%，兩組比較差異無統計學意義（P<0.05）；A組與B組患者的每周住院費用分別是（9670.0±381.4）元與（11059.0±350.6）元，兩組相比差異有統計學意義（P<0.05）。A，B組組患者住院天數分別是（56.3±2.5）d和（88.4±3.8）d，兩組相比差異有統計學意義（P<0.05）。結論 XELOX方案與FOLFOX方案療效無差異，前者方案住院費用更經濟，住院的天數較短，胃腸道反應輕，更具有安全性。

[關鍵詞]卡培他濱；奧沙利鉑；氟尿嘧啶；晚期結腸癌

[中圖分類號] R956 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）06（c）-0072-03

[Abstract]Objective To study the pharmacoeconomics of XELOX regimen and FOLFOX regimen in the treatment of advanced colon cancer patients.Methods From January 2015 to October 2016，120 patients with advanced colon cancer were studied in our hospital.They were randomly divided into group A and group B. Each group of 60 patients.Patients in group A were treated with XELOX regimen，and group B was treated with XELOX regimen. The curative effect，hospitalization time and cost of the two groups were evaluated.Results The total effective rate of group A was 63.33%，B group was 66.67%，and there was no significant difference between the two groups （P>0.05）.The disease control rate of the group A was 86.67%，group B was 90.00%，had no significant difference between the two groups（P>0.05）；group A and group B respectively of weekly hospitalization expenses was（9670.0±381.4） and （11059.0±350.6）yuan，there was significant difference between two groups （P<0.05）.The hospital stays in the group A and B was（56.3±2.5） d and （88.4±3.8） d，the difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）.Conclusion The curative effect has no significant difference between the XELOX regimen and the FOLFOX regimen.The hospitalization expenses of the former is lower.The days of hospitalization in the former regimen is shorter，and the gastrointestinal reaction is lighter and safer.

[Key words]Capecitabine；Asha Leigh Per；Fluorouracil；Advanced colon cancer

結腸癌是我國常見的惡性腫瘤之一，年齡為45歲以上發病率較高，結腸癌早期癥狀不明顯，但早期治療效果較好，中晚期主要以手術為主、輔以化療、免疫治療、中藥以及其他支持治療的綜合方案[1]。目前治療結腸癌最基本的藥物是氟尿嘧啶類藥物，臨床上廣泛采用XELOX方案與FOLFOX方案治療晚期結腸癌[2]。本研究對結腸癌患者采用XELOX方案與FOLFOX方案，對比分析兩治療方案的療效、不良反應以及醫療成本，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2015年1月～2016年10月我院接診的120例晚期結腸癌患者進行研究，患者均經內鏡和病理組織學檢查確診，其中男性69例，女性51例。本研究經過醫學倫理委員會審核批準。入組標準：①病理確診為結腸癌，臨床分期為T3或T4期；②再次治療者之前未用過奧沙利鉑或卡培他濱，并且距離上次治療時間一個月以上；③患者均知情并且同意研究治療。A組患者60例，其中低分化腺癌32例，中分化腺癌6例，高分化腺癌6例，未分化癌6例，黏液腺癌8例，管狀腺癌2例；年齡47～73歲，平均（48.08±3.72）歲；體質量50～62 kg，平均（55.36±2.37） kg。B組患者60例，其中低分化腺癌33例，中分化腺癌7例，高分化腺癌5例，未分化癌6例，黏液腺癌7例，管狀腺癌2例；年齡45～68歲，平均（46.88±2.92）歲；體質量45～62 kg，平均（54.36±3.37） kg。兩組患者年齡、體重以及病情等一般資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

A組給予XELOX方案化療，其中卡培他濱（Cape，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20133365），2000 mg/m2，早晚兩餐后30 min內用溫開水送服，2次/d，連服兩周，休息一周，21 d為一個周期；奧沙利鉑（江蘇何瑞醫藥有限公司，國藥準字H20050962），2000 mg/m2，130 mg/m2溶于250～500 ml的5%葡萄糖液中，靜脈滴注2 h。B組采用FOLFOX方案治療，給予患者奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶，其中奧沙利鉑，2000 g/m2，130 mg/m2溶于250～500 ml的5%葡萄糖液中，靜脈滴注2 h；NS 250 ml+亞葉酸鈣（北京雙鷺藥業股份有限公司，國藥準字H20043777）；5-氟尿嘧啶（費森尤斯卡比醫藥有限公司，國藥準字H20050466），2500 mg/m2，1000 mg/m2溶于250～500 ml的5%葡萄糖液中，靜脈持續滴注24 h，第1～2天，兩周為一個周期。治療兩個周期后觀察患者治療效果，以及住院時間、費用及不良反應。

1.3觀察指標及評價標準

觀察兩組患者治療兩個周期后治療效果、住院時間、費用及不良反應。根據相關標準對患者的治療效果進行判斷，化療兩個周期后復查上腹部CT增強掃描，以大于2 cm的腫瘤最大徑和對比基線片評價療效[3]。最大徑之和縮小大于50%為完全緩解（CR），最大徑之和縮小30%為部分緩解（PR），最大徑之和增大小于30%為穩定狀態（SD），最大徑之和增加20%為病情進展（PD），治療總有效為CR+PR，疾病控制為CR+PR+SD。不良反應按照美國國立癌癥研究所（National Cancer Institute，NCI）通用不良反應分級標準（common terminology criteria for advance events，CTCAE）[4]3.0進行評價，分為0～Ⅳ級，0（無）、Ⅰ（輕度）、Ⅱ（中度）、Ⅲ（重度）、Ⅳ（威脅患者生命）[5]。

1.4統計學方法

數據的統計學分析應用SPSS 18.0進行，等級資料采用秩和檢驗，計量資料表示為均數±標準差（x±s），采用t檢驗；并進行兩組數據檢驗，計數資料以例或者率表示，采用χ2檢驗，當P<0.05時，差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組治療效果的比較

A組患者治療總有效率（63.33%）低于B組患者總有效率（66.67%），兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。A組患者疾病控制率（86.67%）低于B組疾病控制率（90.00%），兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組的住院費用與住院時間比較

A組患者每周住院費用低于B組患者，差異有統計學意義（P<0.05）；A組患者住院天數低于B組患者，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

3討論

結腸癌是臨床上常見腫瘤之一，發病率及死亡率呈現上升的趨勢。由于結腸癌早期癥狀的不典型和隱匿性，大多數患者在確診時已經處于晚期階段，失去早期優化治療的機會，因此化療治療是晚期結腸癌的主要手段[6]。而新的抗腫瘤藥物取得新的發展，例如奧沙利鉑、卡培他濱、希羅達、伊立替康等藥物[7]。近年來，隨著醫療技術的發展，治療晚期結腸癌患者的生存期由8個月提高到24個月，同時相關的醫療成本也在增加，因此藥物經濟學的研究有利于知道醫生合理用藥，為臨床醫護人員提供依據[8]。

治療結腸癌最常用的方案是XELOX與FOLFOX方案，兩種方案使用的奧沙利鉑用量一致[9]。奧沙利鉑通過產生水化衍生物作用于DNA，形成鏈內和鏈間交聯，從而抑制DNA的合成，產生細胞毒作用和抗腫瘤活性[10]。與5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯合應用：一線應用治療轉移性結直腸癌輔助治療原發腫瘤完全切除后的Ⅲ期（Duke′s C期）結腸癌，用于該適應證是基于國外臨床研究結果[11]。

XELOX方案常規用藥是卡培他濱（Capecitabine），一種可以在體內轉變成5-氟尿密啶的抗代謝氟嘧啶脫氧核苷氨基甲酸酯類藥物[12]，能夠抑制細胞分裂和干擾RNA和蛋白質合成，主要用于晚期原發性或轉移性乳腺癌，直腸癌、結腸癌[13]。結腸癌組織中有高濃度胸苷磷酸代酶（TP），TP促進腫瘤新生血管生產、加快惡性腫瘤的生長、增加腫瘤的侵襲性和降低腫瘤患者的預后相關[14]。卡培他濱利用TP在腫瘤組織的高濃度和選擇性活化作用達到靶向治療的目標[15]。卡培他濱作為氟尿嘧啶靜脈注射輸注的替代方案及其在聯合治療中提供最佳使用的臨床應用基礎[16]。FOLFOX方案的常規用藥是5-氟尿嘧啶，它是治療晚期結腸癌的最基本藥物，5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯合應用，在體內和體外研究中，均可觀察到奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶聯合應用的協同細胞毒作用[17]。

本研究比較了XELOX方案與FOLFOX方案結腸癌患者的療效，結果顯示治療總有效率為63.33%與66.67%，疾病控制率分別為86.69%和90.00%，兩組治療效果沒有較大的差異。但是FOLFOX方案治療會給患者帶來較大的痛苦及生活不便，還會使并發癥風險增大。研究表明血液系統以及非血液系統不良反應均是FOLFOX治療的患者較高，特別是胃腸道反應，但是主要為Ⅰ度和Ⅱ度；XELOX方案治療患者的手足綜合征不良反應高于FOLFOX方案治療的患者。XELOX方案與FOLFOX方案結腸癌患者的每周住院費用分別是（9670.0±381.4）元與（11 059.0±350.6）元，兩組患者住院天數分別是（56.3±2.5）d和（88.4±3.8）d。XELOX方案成本和效益都較好。

總而言之，XELOX方案與FOLFOX方案療效無太大差異，前者方案住院費用更經濟，住院的天數較短，胃腸道反應輕，更具有安全性。

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（收稿日期：2017-05-09 本文編輯：崔建中）