地西他濱聯(lián)合預(yù)激方案治療老年骨髓增生異常綜合征的臨床效果分析

彭莉

[摘要]目的 探討地西他濱聯(lián)合預(yù)激方案治療老年骨髓增生異常綜合征的臨床效果。方法 選擇2012年6月～2017年1月本院收治的55例老年骨髓增生異常綜合征患者作為研究對象，并對所有患者進(jìn)行數(shù)字編號和隨機(jī)分組，分為兩組，對照組30例，觀察組25例。對照組患者采用預(yù)激方案治療，觀察組采用地西他濱聯(lián)合預(yù)激方案治療。比較兩組患者治療后的臨床效果。結(jié)果 觀察組患者的總有效率（96.00%）顯著高于對照組（66.67%），觀察組患者的治療效果更好（P<0.05）。觀察組患者肝功能受損、血小板降低、粒細(xì)胞減少的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組（P<0.05）。結(jié)論 地西他濱聯(lián)合預(yù)激方案治療老年骨髓增生異常綜合征具有明顯的效果，有利于消除患者的臨床癥狀，促使其盡快恢復(fù)，具有重要的臨床價值。

[關(guān)鍵詞]地西他濱；預(yù)激方案；老年骨髓增生異常綜合征；臨床效果

[中圖分類號] R551.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）06（c）-0025-03

[Abstract]Objective To evaluate the clinical effect of Decitabine combined with pre-excitation regimen in the treatment of senile myelodysplastic syndrome.Methods 55 elderly patients with myelodysplastic syndrome who were admitted into our hospital from June 2012 to January 2017 were selected as the study objects.All patients were numbered and randomly divided into two groups，and there were 30 patients in the control group，and 25 patients in the observation group.The patients in the control group were given pre-excitation regimen，while the observation group was given Decitabine combined with pre-excitation regimen.The clinical efficacy of patients between the two groups after treatment were compared.Results The total effective rate was 96.00% in the observation group，which was significantly higher than that in the control group （66.67%） and the observation group had a better curative effect （P<0.05）.The incidence of adverse reactions such as impaired liver function，thrombocytopenia and granulocytopenia in the observation group was significantly lower than those in the control group （P<0.05）.Conclusion Clinical effect of Decitabine combined with pre-excitation regimen in the treatment of senile myelodysplastic syndrome has a significant effect，which is helpful to eliminate the clinical symptoms of patients and promote the recovery of patients as soon as possible，and has an important clinical value.

[Key words]Decitabine；Pre-excitation regimen；Senile myelodysplastic syndrome；Clinical effect

老年骨髓增生異常綜合征主要是指老年患者因為多能造血干細(xì)胞的惡性克隆性所表現(xiàn)出的疾病，患者若沒有接受及時有效的治療將會發(fā)展為急性白血病，嚴(yán)重危害其健康和生活[1-2]。此外老年患還常伴隨其他慢性疾病，抵抗力較弱，若采用刺激性過大的治療方法，則難以保證治療[3]。本研究選擇本院收治的55例老年骨髓增生異常綜合征患者為研究對象，探討地西他濱聯(lián)合預(yù)激方案治療老年骨髓增生異常綜合征的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年6月～2017年1月本院收治的55例老年骨髓增生異常綜合征患者進(jìn)行分析，所有患者均了解本研究內(nèi)容及目的，并自愿簽署知情同意書。采用數(shù)字編號和隨機(jī)分組方式將55例患者分為對照組與觀察組。對照組共30例，男性患者19例，女性患者11例，年齡為57～77歲，平均（62.13±0.82）歲；觀察組共25例，男性患者13例，女性患者12例，年齡為56～77歲，平均（62.52±0.71）歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組患者均實施地西他濱（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20120068）聯(lián)合預(yù)激方案治療，地西他濱每天1次，每次靜脈注射15～20 mg/m2，連續(xù)治療6 d，6 d后注射高三尖杉酯堿（杭州民生藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021658）1 mg/m2，每天1次，連續(xù)治療7 d，阿糖胞苷（Actavis Italy S.p.A，H20100594）0.1 g/5 ml稀釋液，皮下注射，每天1次，連續(xù)治療7 d。重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液[齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S19990050，生物制品9.0×106 U（150 μg，0.9 ml/支）]每天1支，連續(xù)7 d。對照組患者單純采用預(yù)激方案治療。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者的臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率[4]。臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：顯效為患者經(jīng)過2周治療后，骨髓增生異常癥狀基本消失，且血常規(guī)檢查結(jié)果正常，中性粒細(xì)胞絕對值≥1.5×109/L，而骨髓中原幼細(xì)胞≤5%；有效為患者經(jīng)過2周治療后，骨髓增生異常癥狀顯著改善，且血常規(guī)檢查結(jié)果大部分正常，而骨髓中原幼細(xì)胞在5%～20%；無效為患者經(jīng)過2周治療后，骨髓增生異常癥狀無明顯變化，且血常規(guī)檢查結(jié)果陽性，而骨髓中原幼細(xì)胞>20%。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)包含肝功能受損、血小板降低、惡心嘔吐、粒細(xì)胞減少等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 20.0分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率的比較

觀察組患者的總有效率（96.00%）顯著高于對照組（66.67%），提示觀察組患者的治療效果更好（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

觀察組患者肝功能受損、血小板降低、粒細(xì)胞減少的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組（P<0.05），兩組患者的惡心嘔吐不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

3 討論

骨髓增生異常綜合征一般認(rèn)為是與患者接觸苯、電離輻射等關(guān)聯(lián)較大，此外接受烷化劑治療也極可能發(fā)生骨髓增生異常綜合征[5-6]。臨床上認(rèn)為，上述致病因子進(jìn)入機(jī)體，導(dǎo)致患者干細(xì)胞癌基因被激活，繼而影響該細(xì)胞的增殖功能，甚至部分患者會引發(fā)白血病，嚴(yán)重危害患者的健康生活[7-8]。如今臨床上治療老年骨髓增生異常綜合征主要以預(yù)激方案為主，如阿糖胞苷作為抗代謝藥物，其能夠有效促進(jìn)細(xì)胞分化，并抑制細(xì)胞的惡性增生[9]。粒細(xì)胞集落刺激因子作為糖蛋白，起到抑制惡性細(xì)胞毒性和促進(jìn)惡性細(xì)胞凋亡的作用[10]。雖然預(yù)激方案治療具有一定的療效，但隨著醫(yī)學(xué)水平的進(jìn)步，相關(guān)研究認(rèn)為，在預(yù)激方案治療基礎(chǔ)上增加地西他濱能夠進(jìn)一步提高治療效果[11]。地西他濱作為2′-脫氧胞苷類似物，能抑制轉(zhuǎn)移酶，并激活失活的基因，實現(xiàn)細(xì)胞凋亡和減少細(xì)胞惡性克隆性增生的目的[12]。此外需要注意，若地西他濱濃度較高，其會對細(xì)胞產(chǎn)生毒害作用，因此需要控制有效的濃度確保實現(xiàn)細(xì)胞的衰老及分化[13]。本研究結(jié)果提示，地西他濱聯(lián)合預(yù)激方案治療老年骨髓增生異常綜合征的效果更好，不僅能進(jìn)一步提高治療效果，且具有較高的安全性，在改善患者不良癥狀的同時，基本不會引發(fā)患者出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，即使出現(xiàn)惡心、嘔吐、血小板降低等不良反應(yīng)，均會逐漸恢復(fù)，無需特意治療[14-15]。有學(xué)者[16]對2009年4月～2015年9月就診的65例患者行小劑量MA方案進(jìn)行誘導(dǎo)治療作為觀察組，觀察組患者經(jīng)過治療后，患者隨訪9個月時，復(fù)發(fā)率為33.85，復(fù)發(fā)率較對照組的43.7%，明顯較低，且僅有13例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，發(fā)生率為20.00%，與本研究中，觀察組患者肝功能受損、血小板降低、粒細(xì)胞減少等不良反應(yīng)相比，均具有一致性。實踐證明，骨髓增生異常綜合征患者隨著隨訪時間的延遲，患者均會出現(xiàn)不同情況的不良預(yù)后問題。本研究中，在放療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用地西他濱效果更加明顯，地西他濱是5-氮雜-2′-脫氧胞嘧啶核苷、5-氮雜-2′-脫氧胞苷酸，可抑制體內(nèi)DNA甲基轉(zhuǎn)移酶，減少DNA的甲基化，達(dá)到抑制腫瘤進(jìn)一步擴(kuò)散或發(fā)展的效果，還能防止腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散，藥物使用的耐受性也得到臨床的認(rèn)可。作為當(dāng)前最強(qiáng)的DNA甲基化特異性的抑制劑，是治療骨髓增生綜合征的極佳藥物。它能抑制DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶，引起DNA低甲基化和細(xì)胞分化或凋亡，在微克分子濃度下，其類似物能引起終末分化和人類白血病細(xì)胞克隆生喪失[17-18]。

綜上所述，地西他濱聯(lián)合預(yù)激方案治療老年骨髓增生異常綜合征具有較高的臨床效果和安全性，對改善患者臨床癥狀的效果明顯，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2017-05-02 本文編輯：許俊琴）