枸杞多糖對(duì)腦出血大鼠神經(jīng)細(xì)胞凋亡及凝血酶受體-1表達(dá)的影響

鄒有瑞，霍國進(jìn)，王軍成，吳 橋，沈 冰

·論 著·

枸杞多糖對(duì)腦出血大鼠神經(jīng)細(xì)胞凋亡及凝血酶受體-1表達(dá)的影響

鄒有瑞1，霍國進(jìn)2，王軍成3，吳 橋3，沈 冰1

目的 觀察枸杞多糖(LBP)對(duì)大鼠腦出血(ICH)后神經(jīng)細(xì)胞凋亡及凝血酶受體-1(PAR-1)表達(dá)的影響，并探討其可能機(jī)制。方法 將72只SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組、LBP低劑量、中劑量、高劑量組(50、100、200 mg/kg)和尼莫地平組10 mg/kg。各給藥組給予相應(yīng)劑量藥物灌胃，假手術(shù)組、模型組給予等體積生理鹽水替代，1 次/d，共15 d。灌胃結(jié)束后，采用二次自體血注入法建立ICH模型；采用TUNEL法檢測神經(jīng)細(xì)胞凋亡，采用Western Blot、免疫組化、qRT-PCR，從不同水平探索LBP對(duì)ICH后腦組織PAR-1表達(dá)的影響。結(jié)果 模型組神經(jīng)細(xì)胞凋亡率、PAR-1陽性率、PAR-1蛋白的表達(dá)及PAR-1 mRNA的表達(dá)較假手術(shù)組顯著增加(P<0.05)，LBP各劑量組神經(jīng)細(xì)胞凋亡率、PAR-1陽性率、PAR-1蛋白的表達(dá)、PAR-1 mRNA的表達(dá)較模型組均有不同程度的減低(P<0.05)。相關(guān)性分析顯示，ICH后神經(jīng)細(xì)胞凋亡率與PAR-1陽性率呈正相關(guān)性。結(jié)論 LBP能夠抑制大鼠ICH引起的神經(jīng)細(xì)胞凋亡，對(duì)ICH后腦組織具有保護(hù)作用，其機(jī)制可能與抑制PAR-1表達(dá)有關(guān)。

枸杞多糖；腦出血；細(xì)胞凋亡；凝血酶受體-1

腦出血(ICH)占急性腦血管病的20%～30%，其死亡率和病殘率均較高，嚴(yán)重威脅著人類的健康[1]。ICH的病理生理機(jī)制復(fù)雜，ICH后繼發(fā)性損傷是導(dǎo)致神經(jīng)功能損傷的重要因素。最新研究表明，細(xì)胞凋亡在其中扮演著重要角色[2]。此外，凝血酶也在其中起著關(guān)鍵作用，它可以作用于腦組織內(nèi)凝血酶受體-1(PAR-1)而發(fā)揮細(xì)胞毒性作用[3]。枸杞多糖(LBP) 是我國傳統(tǒng)名貴中藥枸杞的主要活性成分。最新研究證實(shí)，LBP具有減輕腦組織缺血再灌注損傷、降低氧自由基損傷、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞、抑制神經(jīng)元凋亡、改善學(xué)習(xí)記憶能力等功能[4-5]，這些研究主要集中在腦缺血、糖尿病等方面，但在ICH領(lǐng)域的相關(guān)研究罕見報(bào)道。本研究將觀察LBP對(duì)ICH后神經(jīng)細(xì)胞凋亡及PAR-1表達(dá)的影響，并探討其可能機(jī)制。……