藏藥瑪諾系湯解毒顆粒的生產工藝的研究

何躪橋

摘 要：本文簡單的探討了藏藥瑪諾系湯解毒顆粒的生產工藝，認為煎煮提取法是首選提取方法，藏木香中含有較多的揮發油成分，在煎煮過程中容易喪失，故需要先進行處理提取，而后在制的成品顆粒后添加進去，藥渣需要反復提取，獲得濾液依次采用真空壓縮、噴霧干燥獲得藥粉粒與顆粒，最后采用干法制粒。今后研究的重點諾系湯藥物的有效成分、有效成分的理化性質特別是熱定性研究上，為工藝優化提供理論支持。

關鍵詞：生產工藝；藏藥；瑪諾系湯；顆粒

藏藥是我國民族醫藥的重要組成部分，瑪諾系湯是經典的藏藥湯劑，具有清熱解毒、發汗功效，早在公元8世紀便被記載在《四部醫典》，主要用于治療瘟病，包括流感初期、惡寒頭痛、關節酸痛、類風濕關節炎等，被譽為藏藥湯劑之母，現已衍生出100余種“諾瑪系湯”，開始用于心腦血管病、肺病、胃病、肝膽疾病等癥治療，療效肯定，受到醫藥界的關注[1]。但湯劑存在服用不方便等缺陷，影響其市場推廣，顆粒劑藥物在最大可能保留伴有湯劑的有效成分的基礎上，進行濃縮，去除雜質，方便沖服。本次研究嘗試簡單的就藏藥瑪諾系湯解毒顆粒的生產工藝進展進行概述。

1 天然藥物生產技術

天然藥物的生產技術，主要包括提取、濃縮、干燥、處方篩選、成型、包裝等，對于不同的復方采用不同的提取、干燥以及成型方式，傳統的提取方法包括水提法、水提醇沉法、醇提水沉法、浸漬法等，濃縮工藝采用真空減壓濃縮法，設備越成熟，濃縮的效率越高。干燥方式一般選擇真空干燥，近年來根據不同的物料性質，個體化選擇真空波干燥、冷凍干燥等方法更受歡迎。

2 關注重點與需要解決的問題

瑪諾系湯主要藥材為藏木香、懸構木、寬筋藤、水柏枝，其中藏木香中含有較多的揮發油成分，在煎煮過程中容易喪失，故需要先進行處理提取，而后在制的成品顆粒后添加進去[2]。為提高回收效率，需要對藏木香藥渣與其他三味原料藥合并提取。

提取原料藥中的有效成分方法較多，針對以上原料藥的藥效物質基礎研究仍較滯后，同時考慮到湯劑藥渣比重較高，采用水煎提取法更為合適，煎煮可有效的去掉藥渣。同時從湯劑的性質來看，煎煮提取法是首選，操作簡單、溶劑成本價格低廉、提取比較完全。需注意的是當前，煎煮法去可以去掉原料中的色素、樹膠、鞣質等無效成分，減少服用量，藥物中的有效物質熱穩定性也較好[3]。但需注意的是，目前診斷煎煮對瑪諾系湯藥物成分的影響研究較少，需要開展相關試驗設計。首先星點設計-響應面試驗法，相較于正交試驗敏感性更好，適合非線性的關系分析，有助于尋找極值。一項完整的煎煮處理瑪諾系湯藥分析，應以四類藥物的有效成分為響應值，以料液比、加熱溫度、持續時間作為因變量，進行因素分析。筆者研究發現很難在瑪諾系湯四種成分中找到適合所有藥物的煎煮技術工藝。從既往經驗來看，瑪諾系湯的煎煮工藝范圍應在——料液比1：5～6，溫度70～75℃，時間2～3h，藥渣反復提取2-3次，有助于有效成分的析出。需注意的是，不同機構所采用的煎煮設備存在較大的差異，理論上煎煮設備越大，越不利于內部的溫度控制，在煎煮過程中，可能會出現內部溫度不均情況，具體的煎煮工藝，需要根據實際情況而定。為最大程度的獲得有效成分，可進行多次提取，對于前文先提取過揮發油的藏木香，需要合并濾液提取。

干燥工藝一般包括真空干燥、噴霧干燥、冷凍干燥、真空微波干燥，其中真空干燥應用最廣，設備簡單、物料與空氣接觸機會少，有助于避免被氧化與污染，干燥時間長，但其對黏度較大的物料干燥不徹底、勞動強度獨大。當前尚無大規模生產的上市的瑪諾系湯解毒顆粒劑，藥物主要依靠醫療機構自行生產，后者不同于大型制藥廠，設備是否有限，真空濃縮設備小型化、對少量的藥液，可選擇離心干燥。從既往的經驗來看，真空壓縮干燥適合第一步干燥，在60℃左右獲得清膏，過120目篩，去除雜質，獲得的清液，再選擇噴霧干燥，干燥過程迅速，十幾秒便可完成，確保熱敏性物質得到最大程度的保留，生產效率高，獲得的顆粒與粉粒易于成型，但需要一次性處理較大的物料，對前期干燥的質量要求較高，否則容易因黏度過高導致噴嘴被堵。

制粒工藝目前主要可分為濕法以及干法兩類，前者應較廣泛，技術比較傳統，需要優選處方，確保顆粒崩解性與溶出性，但本文中瑪諾系湯有效成分濕熱穩定性不足，與此同時容易因為敷料、藥物浸膏稠度控制難度較大，顆粒的質量不穩定，步驟較多，成本較高。本文選擇干法制顆粒劑，選擇一臺干法制粒機，無需加入任何的粘合劑，適合熱敏物料制劑[5]。在干法制劑過程中，需要考察浸膏粉的壓縮度、含水量，干軋制粒機的送料速度、滾輪壓力均與顆粒獲得率、顆粒的崩解特性等特性之間的相關性。

3 穩定性分析

對于所活動的瑪諾系湯解毒顆粒，必須進行穩定性的研究，分析制劑中物理、化學、生物學與微生物能力與原料藥之間的關系，參照2006中藥、天然藥物穩定性研究技術指導原則》，考察顆粒劑的穩定性進行性狀、成分的測定，同時需要對獲得顆粒劑包裝后的散包裝進行質量的穩定性考察，必要時需要進行藥物的污染檢查，包括細菌檢查、病毒等生物檢查[6]。

4 小結

當前，瑪諾系湯藥物的有效成分、有效成分的；理化性質特別是熱定性的研究較少，一定程度上限制了瑪諾系湯清熱顆粒劑的制作。當前，我國天然藥物的顆粒劑制作的技術水平、管理水平仍比較落后，制作獲得的顆粒劑質量不穩定，容易出現污染、顆粒不均勻等質量問題。從藥材提取、干燥、制粒、質量分析等各個環節，都需要加強質控，在進行生產工藝優化時，需要充分的考慮藥物有效成分的理化特點，進行實驗設計，獲得最佳的生產工藝。最后，需注意的是，實驗室獲得的最佳工藝，在放大后，可能會出現工藝參數偏差，制劑效果不理想等情況。工藝設計者還需要充分考慮制劑機構的生產技術條件，選擇符合機構現狀的顆粒劑制作工藝。

參考文獻：

[1]東知多杰，多杰拉旦，賽桑杰，等.淺論藏藥“瑪諾系湯”系列方劑的發展現狀中國民族醫藥雜質，2015，5（5）：45-46.

[2]尼瑪才讓，賽桑杰，多杰拉旦.瑪諾西湯顆粒中藏木香水煎煮控制對土木香內酯含量的影響[J].中國民族醫藥雜質，2013，19（2）：66-68.

[3]何旭. 散裝藥材、小包裝中藥飲片和中藥配方顆粒優缺點分析[J]. 廣州醫藥，2014，45（06）：77-79.

[4]陳尚鑫， 袁圓. 中藥提取工藝研究概述[J].醫藥前沿， 2013， 2（6）： 75-76.

[5] Liu W， Xiong X J， Wang J. Study on pathogenesis and treatment of prehypertension in traditional Chinese medicine[J]. China Journal of Chinese Medicinal Materials， 2013， 38（14）： 2416-2420.

[6]Feng H， Yin Y， Tang J， Microwave Drying of Food and Agricultural Materials： Basics and Heat and Mass Transfer Modeling[J].Food Engineering Reviews， 2012， 4（2）： 89-106.