對無菌制劑生產中濾芯完整性檢測相關問題的探討

鮑耀強

摘要：本文主要是從除菌過濾這一環節當中進行完整性的檢測，進行這一檢測的目的就在于對無菌劑中濾芯部分進行過濾能力的檢驗，以此來得到科學的結果，本文主要的依據是根據GES大會當中談論出的3種配液以及安裝方法。同時使用專業的檢測儀器對無菌制劑的生產以及使用進行詳細的研討。

關鍵詞：無菌劑；完整性檢測；濾芯

1 對濾芯進行完整性檢測的目的

在現代工業當中，無菌制劑的生產已經越來越普遍化，可以說目前絕大多數的工業企業在生產的過程當中都需要進行無菌制劑的生產，所以針對于這一形勢，對無菌制劑中的濾芯部分進行完整性的檢測就顯得非常的重要。完整性檢測的定義主要為使用常規以及理性的方法對濾芯進行檢測，并且要求在不去破壞濾芯的前提之下，用理性的檢查方法來確定濾芯之中是否存在問題與缺陷。這種對濾芯進行完整性檢測的方法，截止到目前為止，已經得到了業界的絕大多數的認可，以目前的工藝水平以及條件，建立檢測濾芯完整性的系統路已經不再困難，并且已經可以得到較為科學的檢測數據。

2 濾芯完整性的檢測方案

截止到目前為止，業界廣泛使用的濾芯完整性檢測方案主要有以下幾點：首先，使用儀器檢測來確定濾芯的表面完整程度，防止其在檢測之前就遭到破壞。再檢測完畢之后，對濾芯進行非破壞性質的實驗，這一實驗的內容主要包括：通過使用放大鏡來觀察濾芯之中有無起泡點，如果有，則說明此濾芯的完整性程度沒有達到要求，如果沒有，則進行下一步的實驗，使用擴散水流壓力器對濾芯施加一定的壓力，并且要求保持一段時間，這一實驗的目的主要是為了檢測濾芯對水流的親和力以及疏水的能力，如果在檢測的過程當中發現濾芯有過濾能力較低的情況，則應該及時觀察其內部結構，觀察是否是因為濾芯內部的過濾器損壞而導致的，如果是，則應當及時更換其內部的過濾器。

其次，我們還需要進行關于氣體方面的完整性檢測，對于這一檢測，目前業界主要使用的檢測方法是使用低張力的濾液對濾芯進行潤濕處理之后，觀察濾芯的表面會不會出現起泡點或者是過濾能力不佳的情況，如果出現了上述的情況，則說明濾芯對于氣體的過濾能力較低，應當及時的予以改進。但是目前較為遺憾的是，無論使用哪一種的檢測方法，其都存在著一定的優點和缺陷，就算是本文之中介紹的業界通用的檢測方法，其也存在一定的局限性，比如說這種檢測方法對濾芯的物質過濾功能沒有進行檢測，這就有可能會導致檢測項目不夠全面，進而就會影響到檢測結果的科學性。

3 國際上對濾芯的完整性檢測的具體要求

截止到目前為止，中國、歐盟這兩個國家都出臺了相對應的法規政策來規定在進行濾芯完整性檢測時需要達到的具體要求，那么針對這一形勢我們可以看出，各國都非常的重視對濾芯完整性的檢測。下文中我們進行詳細的介紹。

第一，中國在2011年時出臺了關于對濾芯檢測的法律，法律當中要求，在進行濾芯完整性檢測實驗之后，必須要求使用科學的方法并且馬上對其檢測結果進行詳細的記錄，在記錄一周之后還要進行復檢。在對濾芯進行完整性檢測的時候，一定要使用科學的方法常對是否出現起泡點以及濾水能力這兩個方面進行詳細的檢查，并且要求在進行濾水檢查時要保證儀器的壓力達到國家規定的壓力要求。

第二，歐盟關于濾芯完整性檢測的法律規定：在進行濾芯完整性檢測之前，首先應該通過觀察以儀器來確定濾芯表面的完整性，并且在檢查之后需要馬上使用科學的方法來檢查濾芯的表面有無氣泡點的出現，并且要求保持氣散流的壓力，通過試驗等等的方法來進行測試結果的準確記錄以及確認。

4 依據GES大會的結果來研討3種配液方法

在2010時業界召開了GES大會，在此次大會之中對濾芯的完整性檢測做出了詳細的規定，并且討論出了三種較為科學的配液方法。首先本文之中介紹由本次大會討論得出的公共要點：如果需要進行檢測的物品不能再在其自身的包裝之中進行滅菌操作的話，應該使用0.33 μm以下的過濾效力儀器對其進行滅菌處理。下面本文介紹三種配液方式的可能會出現的優點以及缺點。

第1種的配液方法在進行灌裝的時候，有可能會出現微生物承載力不穩定的情況，并且這種情況很難得到有效的控制，也就是說伴隨著灌裝時間的加長，在其中微生物的數量會不斷的產生變化，而這種變化有可能是有益的，但是更大的可能性是無益的，所以第一種配液方法在對濾芯的設置方面存在不合理的情況，應當予以改進。

第2種的配液方法從整體上看可以接受，可以達到檢測時的大部分要求，但是如果使用第2種方法進行配液的話，在對無菌面進行設置時，濾芯的接收罐需要壓力儀器提供正常壓力對其進行保護，這時因為使用第2種方法時，如果濾芯的接收罐沒有得到正常壓力保護的話，會很容易因為周圍的環境變化而導致檢測的最終結果受到較為嚴重的影響。

GES大會在2010時所探討出的第3種配液方法就目前看來屬于相對完美的配液方法，因為其吸取了前面兩種配液方法的缺陷并且將其進行了大量的改進措施，尤其是將對無菌界面設置這一方面進行了科學的配置，這一改進就可以讓濾芯在進行無菌界面設置時，不再需要儀器進行正常壓力的保護。但是這第3種方法同樣也會存在一定的缺陷，就是在進行除菌過濾之后，濾芯進行之前，進行這一部分的操作時，對檢測廠房的設計以及保養的成本會有一部分的提高。

5 完整性檢測儀在生產之中的使用問題

5.1不會去主動考慮離線檢測的問題

根據筆者的經驗以及實際觀察總結出的結論來看，截止到目前為止，絕大部分的工廠在對濾芯進行完整性檢測時，如果可以進行在線的檢測，則很少有工廠會去考慮離線檢測的問題，這是因為目前如果要對濾芯進行離線監測的話，就需要去對于無菌對接這一問題進行考慮，這一問題目前在業界還沒有討論出一個科學的解決方法，因為使用何種方法去保證在進行濾芯完整性檢測以及安裝時不出現污染的情況以目前的工業水平還不能達到很好的解決。但是在線檢測并不是萬能的，因為在線檢測會受到時間以及設備的限制，不能做到大規模的推廣，并且在進行在線檢測時，同樣需要在C級區域考慮如何處置污染的問題，所以針對于這一形勢，目前加大力度解決離線檢測之中所存在的缺陷是重中之重。

6 結束語

綜上所述，本文通過研究GES大會討論出來的結果，詳細的介紹了3種配液的方法，并且對詳細的介紹了完整性檢測儀的原理以及在檢測時需要注意的事項。通過本文之中的介紹可以看出，目前，在無菌制劑的生產之中，對濾芯進行完整性的檢測已經達到了普及的程度，所以針對于這一形勢，應該更加重視檢測的科學性。

參考文獻：

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