奧沙利鉑聯合卡培他濱治療晚期胃癌的臨床效果研究

巴楠 張自森 閆琳 代醒 劉鷗飛

(鄭州大學第五附屬醫院 腫瘤科 河南 鄭州 450000)

奧沙利鉑聯合卡培他濱治療晚期胃癌的臨床效果研究

巴楠 張自森 閆琳 代醒 劉鷗飛

(鄭州大學第五附屬醫院 腫瘤科 河南 鄭州 450000)

目的 研究奧沙利鉑聯合卡培他濱治療晚期胃癌的臨床效果。方法 將鄭州大學第五附屬醫院腫瘤科2011年7月至2015年10月確診并收治的106例晚期胃癌患者分為對照組和研究組，對照組給予奧沙利鉑+氟尿嘧啶+亞葉酸鈣治療，研究組給予奧沙利鉑聯合卡培他濱治療。對比兩組近期療效、不良反應、生活質量、1年生存率。結果 研究組總有效率為71.70%，對照組為66.04%，兩者差異無統計學意義(P>0.05)；研究組消化道反應、口腔潰瘍、腹瀉、轉氨酶升高、貧血、白細胞降低發生率低于對照組，肢端紅斑發生率高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；兩組脫發及血小板降低發生率差異無統計學意義(P>0.05)；兩組治療前KPS及QOL評分差異無統計學意義(P>0.05)，治療6個月后均顯著改善(P<0.05)，研究組改善幅度更優(P<0.05)；研究組1年生存率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 采用奧沙利鉑聯合卡培他濱治療晚期胃癌近期療效與傳統方案相當，但不良反應發生率更低，生活質量更高，1年生存率更高。

胃癌；奧沙利鉑；卡培他濱

胃癌是臨床上發病率較高的惡性腫瘤之一，中早期可無任何癥狀，多數患者就診時已進入中晚期，近半數患者錯失手術治療的最佳時機，即使患者病情允許實施胃癌根治術，也有較高的術后復發風險。對于晚期胃癌患者，臨床上多采用化學治療。本文采用奧沙利鉑聯合卡培他濱治療晚期胃癌患者，并與傳統化療方案進行對比，分析該用藥方案的臨床效果，具體如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取鄭州大學第五附屬醫院腫瘤科2011年7月至2015年10月確診并收治的106例晚期胃癌患者。其中男59人，女47人；年齡35～72歲，平均(52.8±13.6)歲；TNM分期[1]：ⅢB期75例，Ⅳ期31例。所有患者KPS評分>70分，預估生存期在6個月以上。所有患者均實施胃鏡及細胞學檢查確診，同時排除奧沙利鉑或卡培他濱應用史、肝腎功能不全、嚴重貧血、嚴重感染等患者。全部患者根據治療方案分為研究組和對照組，各53例。兩組性別、年齡、腫瘤分期對比，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 研究組 給予奧沙利鉑聯合卡培他濱進行治療。奧沙利鉑靜脈滴注，劑量為130 mg/m2，兌入500 ml質量分數為5%的葡萄糖注射液內給藥，每療程首日給藥1次。同時給予卡培他濱口服治療，每次餐后30 min溫開水送服1 250 mg/m2，每日早晚各服藥1次，連續服藥3周。3周為1個療程。合計治療4個療程。

1.2.2 對照組 給予奧沙利鉑+氟尿嘧啶+亞葉酸鈣進行化療。奧沙利鉑給藥劑量為85 mg/m2，兌入500 ml質量分數為5%的葡萄糖注射液內給藥，療程首日給藥1次。亞葉酸鈣靜脈注射，每次給藥劑量為400 mg/m2，兌入250 ml質量分數為5%的葡萄糖注射液內靜脈滴注，完成亞葉酸鈣注射2 h后迅速給予氟尿嘧啶兌入質量分數為5%的葡萄糖注射液內靜脈推注，推注劑量為400 mg/m2，推注完成后按照1.2 g/m2的總劑量以24 h左右的時間完成靜脈滴注，亞葉酸鈣+氟尿嘧啶注射療程首日及次日各給藥1次。3周為1個療程。合計治療4個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效判定標準 采用實體瘤療效標準[2]進行近期療效評定。①完全緩解(CR)：可見病灶消失4周以上；②部分緩解(PR)：瘤體縮小50%且持續4周以上；③穩定(SD)：瘤體增減幅度不超過25%，且全身無新病灶；④進展(PD)：瘤體增長25%以上或誘發新的胃癌病灶或發生擴散。CR+PR+SD歸入總有效率統計。

1.3.2 不良反應 記錄兩組患者治療期間不良反應的發生情況。

1.3.3 生活質量 隨訪6個月，對比兩組治療前后的Karnofsky(KPS)評分[3]及生活質量(QOL)評分[4]。

1.3.4 生存率 隨訪1 a，對比兩組1年生存率。

2 結果

2.1 近期療效 兩組總有效率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者近期療效對比(n，%)

注：與對照組比較，aP>0.05。

2.2 不良反應 研究組消化道反應、口腔潰瘍、轉氨酶升高、貧血、白細胞降低發生率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；肢端紅斑發生率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組脫發及血小板降低發生率相比，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應發生情況比較[n(%)]

注：與對照組比較，bP<0.05。

2.3 生活質量 兩組治療前KPS和QOL評分差異無統計學意義(P>0.05)，治療6個月后均顯著改善(P<0.05)，研究組改善幅度更優(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后KPS和QOL評分比較，分)

注：與治療前比較，cP<0.05；與對照組比較，dP<0.05。

2.4 1年生存率 截至隨訪期結束，對照組23人生存，生存率為43.40%；研究組35人生存，生存率為66.04%。研究組1年生存率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

臨床上對于胃癌根治術后復發轉移或是失去手術時機的Ⅲ～Ⅳ期患者，可給予化學治療來遏制癌灶發展，提高生活質量，延長生存期[5]。傳統胃癌化療方案雖然近期療效較好，但毒副反應較大，患者常無法耐受，或是耐受后生活質量不佳，這對患者病情的控制及生存率的保障并不理想。近年來鉑劑與卡培他濱的聯合方案逐漸進入腫瘤內科學者的視野。

奧沙利鉑是第三代鉑類化療藥物，該藥可發揮與順鉑同樣的DNA結構破壞作用，但起效更迅速，而該藥結合腫瘤細胞DNA后不會被DNA修復蛋白識別，產生耐藥性的風險更低。同時，該藥能夠激發人體細胞內胸苷磷酸化酶的生化活性，為聯合卡培他濱用藥提供了良好的助力。

胸苷磷酸化酶系腫瘤相關血管生成因子。有研究指出，該酶在多種惡性腫瘤中的表達活性均顯著高于正常細胞[6-8]。卡培他濱系氟尿嘧啶氨甲酸酯類口服抗癌藥物，進入人體后經肝臟及病灶組織內部參與羧酸酯酶及胞苷脫氨酶的生化反應，在胸苷磷酸化酶的催化下迅速轉化為氟尿嘧啶，規避了肝臟對傳統靜脈注射氟尿嘧啶的先行解毒作用，不僅提高了生物利用率，而且能夠靶向作用于腫瘤組織，殺滅腫瘤增殖細胞。由于正常組織內細胞胸苷磷酸化酶表達水平較低，導致正常組織細胞內氟尿嘧啶生成量極少，對正常組織不會造成顯著的殺傷，因此該藥引發的不良反應較傳統靜脈注射氟尿嘧啶明顯減少。本次研究中，兩組近期療效相當，但研究組消化道反應、口腔潰瘍、轉氨酶升高、貧血、白細胞降低發生率低于對照組，治療后KPS評分及QOL評分較高，證實了奧沙利鉑聯用卡培他濱方案不良反應小，對人體損害小，間接地提升了患者生存質量，顯著延長了患者生存期。

但需注意的是，胸苷磷酸化酶由于在人表皮角質化細胞內表達較為活躍，因而卡培他濱除了腫瘤內部外，在皮膚細胞內也會有顯著的氟尿嘧啶生成和蓄積，導致皮膚破壞，引發肢端紅斑。本研究中研究組肢端紅斑發生率高于對照組，但此不良反應一般耐受性好，給予患者口服維生素B6，外敷維生素E及尿素霜可緩解癥狀，不影響化療進程。

綜上所述，對于晚期胃癌患者，奧沙利鉑卡聯合培他濱方案與奧沙利鉑+氟尿嘧啶+亞葉酸鈣方案近期療效相當，但奧沙利鉑卡聯合培他濱方案安全性高，患者生活質量高，1年生存率更高，應當加以應用推廣。

[1] 曹齊生.奧沙利鉑+替吉奧化療方案在高齡晚期胃癌患者治療中的應用[J].現代腫瘤醫學,2016,24(20):3261-3264.

[2] 谷子.吉西他濱聯合卡培他濱與順鉑治療耐藥性晚期乳腺癌的近期療效及不良反應比較[J].實用醫院臨床雜志,2014,11(5):82-84．[3] 肖康,戈偉.奧沙利鉑聯合卡培他濱的新輔助化療治療進展期胃癌的療效及安全性[J].中國腫瘤臨床與康復,2016,23(3):261-263.[4] 胡陽,崔彬,李平,等.順鉑聯合持續熱灌注治療胃癌腹腔種植轉移的臨床療效觀察[J].腹部外科雜志,2014,27(3):197-199.

[5] 胡青,肖志華.貝伐珠單抗聯合多西紫杉醇、5-FU以及順鉑化療治療晚期胃癌的療效觀察[J].實用癌癥雜志,2015,31(2):225-227,231.

[6] 黃晉熙,王程虎,原偉偉,等.胃癌術后替吉奧聯合多西他賽及奧沙利鉑輔助化療效果的研究[J].中國臨床藥理學雜志,2013,19(10):742-744.

[7] 韓立春,張雪瑩,葛鳳娟,等.吉西他濱聯合卡培他濱治療復發轉移性胃癌75例療效觀察[J].中國醫藥指南,2014,(12):236-237.[8] 李薇,閆涵,黃建紅,等.晚期胃癌不同化療方案的系統評價[J].海南醫學,2016,44(8):1335-1338.

鄭州市科技攻關計劃項目(141PPTGG451)。

R 735.2

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.12.017

2017-03-03)