超微血管成像技術在乳腺癌新輔助化療療效評估中的價值

袁 惠，馬 蕓，陳洪艷，田 睿

（昆明醫科大學第一附屬醫院，云南 昆明 650032）

超微血管成像技術在乳腺癌新輔助化療療效評估中的價值

袁 惠，馬 蕓，陳洪艷，田 睿

（昆明醫科大學第一附屬醫院，云南 昆明 650032）

目的：探討超微血管成像技術在乳腺癌新輔助化療（Neoadjuvant chemotherapy，NAC）療效評估中的應用價值。方法：對57例乳腺癌患者73個腫瘤行NAC前后采用超微血管成像技術（Superb microvascular imaging，SMI）檢查，對腫瘤最大徑線、血流分級及血流動力學參數進行分析。結果：73個腫瘤NAC后最大徑線較NAC前縮小；行彩色模式SMI檢查顯示化療后血流分級（以0級、Ⅰ級為主）較化療前（以Ⅱ級、Ⅲ級為主）下降，腫瘤內血流動力學參數Vmax、RI均降低（P＜0.05）。超聲評價本組中完全緩解21例，部分緩解37例，總有效率79.5%，與病理評價結果一致性較好。結論：SMI為臨床評估乳腺癌NAC療效提供了一種無創、快捷、有效的檢查方法。

乳腺腫瘤；抗腫瘤聯合化療方案；超聲檢查，多普勒，彩色

乳腺癌是我國女性最常見的惡性腫瘤，發病率逐年上升[1]。新輔助化療（Neoadjuvant chemotherapy，NAC）可以降低乳腺癌的級別，使手術切除甚至保乳成為可能。通過對化療療效的評價，決定化療后的手術方案，指導術后輔助化療，因此術前準確評估NAC療效尤為重要。超微血管成像技術（Superb microvascular imaging，SMI）是近年來開展的一項無創顯示腫瘤微血管的超聲新技術，本文旨在探討SMI在乳腺癌NAC療效評估中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2015年9月—2016年3月在我院乳腺外科住院患者經超聲引導下組織學活檢確診的Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌擬行NAC的患者57例 （73個腫瘤），均為女性，年齡 25～72 歲，平均（46.2±15.5）歲。

1.2 儀器與方法

采用Toshiba Aplio500彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率7～18 MHz。應用彩色模式SMI和脈沖多普勒（PW）進行檢查。分別于患者NAC前后檢測乳腺腫塊，先行二維超聲檢查，確定腫塊位置、測量最大徑線，然后采用彩色模式SMI檢查，選取血管最豐富的斷面進行血流信號分析，血流評價參照Adler標準分級，PW測量微血管的Vmax和RI。圖像采集過程中，采用統一彩色增益（40～50），速度標尺（1.5 cm/s）。

1.3 腫瘤彩色模式SMI血流分級標準

0級：腫瘤內未發現血流信號；Ⅰ級：腫瘤內有少量血流，可見1或2個點狀或短棒狀血管；Ⅱ級：腫瘤內有中等量血流，可見3或4個點狀或較長血管，血管長徑接近或超過腫瘤半徑；Ⅲ級：腫瘤內有多量血流，可見5個點狀或2支以上條狀血管，1支以上穿支血管。

1.4 療效評價標準

超聲采用《實體腫瘤療效評價標準》（RECIST）[2]進行評價；病理采用Miller-Payne系統[3]評價。

1.5 統計學分析

采用SPSS 18.0統計軟件進行分析，用Kappa檢驗分析超聲與病理評價乳腺癌NAC療效的一致性；計量資料NAC前后比較采用配對t檢驗，計數資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腫瘤最大徑線變化

NAC前腫瘤最大徑線 （4.3±1.1）cm，NAC后最大徑線（2.1±0.9）cm，最大徑線較前縮小，兩者比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 腫瘤血流分級及參數變化

NAC前腫瘤血流以Ⅱ、Ⅲ級為主，腫瘤周邊和內部有較豐富的血流，血管粗細不均，走行迂曲，呈“網狀”分布，并可見穿支血管（圖1），而NAC后血流以0、Ⅰ級為主（圖2），NAC后腫瘤內血流分級較前下降，差異顯著（P＜0.05），見表1。 73個腫瘤NAC后除21個腫瘤內未檢出血流，其余52個腫瘤血流參數 Vmax和 RI均降低（P＜0.05），見表 2。 NAC 前腫瘤血流為高速高阻動脈頻譜 （圖3），NAC后腫瘤血流為低速低阻動脈頻譜（圖4）。

2.3 評價結果

超聲RECIST：NAC后本組中完全緩解21例，部分緩解37例，無變化14例，進展1例，總有效率79.5%。組織病理：G3+G4+G5共55例，G1+G2共18例，總有效率75.3% ，兩者評價乳腺癌NAC療效的一致性較好，Kappa值為0.71。

表1 73個腫瘤NAC前后血流分級

表2 52個腫瘤NAC前后血流Vmax和RI的變化

圖1 NAC前，彩色模式SMI示乳腺癌腫塊血流分級Ⅲ級，見2條穿支血管。 圖2 NAC后，彩色模式SMI示腫塊血流分級Ⅰ級。 圖3 NAC前，PW示腫塊血流為高速高阻動脈頻譜，Vmax=86.7 cm/s，RI=0.87。 圖4 NAC后，PW示腫塊血流為低速低阻動脈頻譜，Vmax=9.8 cm/s，RI=0.59。Figure 1.Prior-NAC treatment on color SMI,the tumor was showed theⅢlevel blood flow classification with two perforating blood vessels.Figure 2.Post-NAC treatment with color SMI,the tumor was showed theⅠlevel blood flow classification.Figure 3.Prior-NAC treatment,both high speed and high resistance arterial spectrum(Vmax=86.7 cm/s,RI=0.87)were showed on PW in tumors. Figure 4. Post-NAC treatment on PW,the low speed and low resistance arterial spectrum(Vmax=9.8 cm/s,RI=0.59)was showed in tumors.

3 討論

乳腺癌是一種血管依賴性病變，其生長、浸潤和轉移與新生血管，尤其是微血管密切相關[4-5]。在乳腺癌NAC過程中，腫瘤微血管的變化要先于其形態的改變，有必要尋找一種早期、無創、準確，既能顯示腫瘤形態大小，又能反映其微血管狀態的檢查方法，以指導臨床合理選擇手術方案，判斷預后。雖然CDFI可無創評價乳腺癌NAC療效[6]，但由于其只能顯示管徑＞0.2 mm，流速相對較高的血流信號[7]，不能敏感顯示腫瘤的微血管，故評價療效的能力有限。SMI是一種全新的微血管超聲成像新技術，通過彩色多普勒原理，提取微血管與正常低速運動組織的差異，高幀頻、高分辨率地檢測低血流速度的微血管，顯示管徑＞0.1 mm的低速微小血管，實現低速血流與微小血管的檢測，并且可減少組織運動雜波的影響[8]，在無需造影劑的情況下即可對病變的微血管成像，無創敏感地顯示微血管。

本組中彩色模式SMI顯示NAC前73個腫瘤血流分級以Ⅱ、Ⅲ級為主，NAC后以0、Ⅰ級為主，且PW示NAC后腫瘤血流參數Vmax、RI均降低，差異顯著；因化療藥物在殺傷瘤細胞的同時，抑制了血管生成，不僅通過直接的細胞毒作用殺傷腫瘤細胞，造成腫瘤細胞的減少，使瘤細胞分泌血管生成因子減少，也可能因化學藥物直接殺傷不同增殖周期的血管內皮細胞，抑制了血管新生和誘導內皮細胞凋亡，引起微血管閉塞、壞死，使腫瘤內血流速度減慢，甚至血流信號消失；同時由于NAC后引起腫瘤細胞凋亡及減少，使細胞間隙增寬，對微血管的外壓減小，至RI降低。

本組中超聲RECIST評價NAC后完全緩解21例，部分緩解37例，總有效率與病理檢測結果有較好的一致性。SMI能早期顯示乳腺癌微血管狀態，評估化療是否有效，有助于臨床及時更改治療方案，提高化療效果，判斷預后，是評價乳腺癌NAC療效的有效檢查方法。

[1]Fan L,Strasser-Weippl K,Li JJ,et al.Breast cancer in China[J].Lancet Oncol,2014,15(7)：279-289.

[2]Eisenhauer EA,Therasse P,Bogaerts J,et al.New response evaluation criteria in solid tumors：revised RECIST guideline（version 1.1）[J].Eur J Cancer,2009,45(2)：228-247.

[3]Ogston KN,Miller ID,Payne S,et al.A new histological grading system to assess response of breast cancers to primary chemotherapy：prognostic significance and survival[J].Breast,2003,12(5)：320-327.

[4]Warner E.Clinical practice.Breast-cancer screening[J].N Engl J Med,2011,365(11)：1025-1032.

[5]Heijblom M,Klaase JM,van den Engh FM,et al.Imaging tumor vascularization for detection and diagnosis of breast cancer[J].Technol Cancer Res Treat,2012,10(6)：607-623.

[6]Kumar A,Srivastava V,Singh S,et al.Color Doppler ultrasonography for treatment response prediction and evaluation in breast cancer[J].Future Oncol,2010,6(8)：1265-1278.

[7]Liu Y,Chen HD,Huang JH,et al.Computer aided diagnosis system for breast cancer based on color Doppler flow imaging[J].J Med Syst,2012,36(6)：3975-3982.

[8]馬燕，郭嵩，李晶，等.超微血管成像技術聯合超聲BI-RADS分級在鑒別乳腺良惡性腫物中應用價值 [J].中國臨床醫學影像雜志，2016，27（1）：10-13.

Value on the therapeutic effectiveness of neoadjuvant chemotherapy in patients with primary breast carcinoma by superb microvascular imaging

YUAN Hui,MA Yun,CHEN Hong-yan,TIAN Rui
(The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University,Kunming 650032,China)

Objective:To investigate the application value of the therapeutic effectiveness of neoadjuvant chemotherapy(NAC)in patient with primary breast carcinoma by superb microvascular imaging.Methods:Seventy-three primary breast carcinoma lesions were imaged by using superb microvascular imaging in 57 patients with post-and prior-NAC treatment.The maximum diameters,blood flow classification and hemodynomics parameter of lesion were studied.Result:The maximum diameters of 73 post-NAC treatment were less than those of prior-NAC treatment.The blood flow classification(majority,0 orⅠlevel)and blood flow parameters Vmax and RI of lesions in post-NAC treatment were lowered than those in prior-NAC treatment(P＜0.05).The effective rate were 79.5%(21 cases with complete response and 37 cases with partial response).This result was good consistency with pathology evaluate results.Conclusion:Superb microvascular imaging may evaluate therapeutic effectiveness of NAC in patients with primary breast carcinoma by using way of non-invasively,speed and effective method.

Breast neoplasms;Antineoplastic combined chemotherapy protocols;Ultrasonography,Doppler,color

R737.9；R445.1

A

1008-1062（2017）02-0099-02

2016-05-12

袁惠（1967-），女，云南楚雄人，主任醫師。 E-mail：yuanhui7691@163.com

馬蕓，昆明醫科大學第一附屬醫院乳腺外科，650032。E-mail：24426881@qq.com