康復新聯合堿性成纖維細胞生長因子治療慢性創面的臨床療效

許 濤， 李 衛， 吳曉峰， 黎 明，張初苗

1. 復旦大學附屬金山醫院燒傷整形科，上海 201508 2. 復旦大學附屬金山醫院體檢科，上海 201508

·短篇論著·

康復新聯合堿性成纖維細胞生長因子治療慢性創面的臨床療效

許 濤1,2， 李 衛1， 吳曉峰1， 黎 明1，張初苗2*

1. 復旦大學附屬金山醫院燒傷整形科，上海 201508 2. 復旦大學附屬金山醫院體檢科，上海 201508

目的： 探討康復新聯合堿性成纖維細胞生長因子(basic fibroblast growth factor, b-FGF)治療慢性創面的臨床療效。方法： 60例慢性創面患者隨機分為3組：康復新組(n=20)，給予單純康復新治療；b-FGF組(n=20)，給予b-FGF治療；聯合用藥組(n=20)，給予康復新和b-FGF聯合治療。治療3周后評估各治療組創面愈合時間和治療有效率；治療過程中連續收集創面滲出液，采用ELISA法測定滲出液中白細胞介素-2(IL-2)蛋白表達水平。結果： 治療3周后，聯合用藥組創面愈合時間較康復新組和b-FGF組縮短，聯合用藥組治療有效率高于康復新組和b-FGF組，差異均有統計學意義(P<0.05)。ELISA法測定結果顯示，治療后第3天，聯合用藥組滲出液中IL-2蛋白表達水平較康復新組和b-FGF組均明顯增加，差異均有統計學意義(P<0.05)。結論： 康復新聯合b-FGF有助于提高慢性創面愈合速度，值得臨床推廣。

康復新；堿性成纖維細胞生長因子；慢性創面；臨床療效

隨著燒傷率和糖尿病發病率的提高、人口老齡化程度不斷加深，各種外傷性創面及糖尿病潰瘍、壓迫性潰瘍已成為常見的臨床問題。如延誤治療，不僅會加重病情，還會進一步降低患者的生活質量，增加治療費用，甚至引起嚴重感染從而導致患者死亡。目前，臨床上尚缺乏針對慢性創面的有效治療方法。堿性成纖維細胞生長因子(basic fibroblast growth factor, b-FGF)可刺激成纖維細胞的遷移，增加血管內皮細胞的增殖，促進感染創面愈合并通過改善免疫力來阻止感染[1-2]。康復新液為美洲大蠊蟲體提取物制成的溶液，有效成分為黏糖氨酸，具有抑菌抗炎、去腐生肌、促進肉芽組織生長、改善創面微循環、促進血管新生、加速組織修復再生、消除水腫和增強肌體免疫功能等作用[3]。

既往研究[4-7]顯示，無論是b-FGF還是康復新的單獨應用，均能促進慢性創面的愈合，但其臨床療效還有待進一步提高。目前，藥物聯合應用治療慢性創面在臨床上得到了重視，并逐漸開展臨床應用，如重組牛b-FGF凝膠聯合康復新液治療放射性皮炎[8]、阿米卡星洗劑聯合康復新液治療慢性皮膚潰瘍[9]，均取得顯著療效。康復新聯合b-FGF治療慢性創面的臨床應用鮮有報道，值得進一步深入研究。因此，本研究初步探討康復新聯合b-FGF治療慢性創面愈合的有效率，為慢性創面臨床治療方案的優化提供理論和實驗依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究共納入2011年3月至2015年3月在我院燒傷整形科進行慢性創面治療的患者60例，男性41例、女性32例，年齡58～89歲，平均(65.3±12.9)歲。患者被隨機分為3組：康復新組(n=20)，給予單純康復新治療；b-FGF組(n=20)，給予b-FGF治療；聯合用藥組(n=20)，給予康復新和b-FGF聯合治療。3組患者的年齡，性別，創面大小、深度、部位差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 藥物使用方法 各組患者給予相同的護理，創面及周圍皮膚消毒，無菌0.9%氯化鈉溶液沖洗創面，隨后康復新組在創面均勻噴灑康復新液(湖南中南科倫藥業有限公司)，每天3次；b-FGF組在創面涂抹b-FGF干粉(南海朗肽制藥有限公司)，每天3次。聯合用藥組同時給予康復新液+b-FGF干粉治療，每天3次。共治療3周。

1.3 蛋白質印跡法檢測 治療過程中，連續收集創面滲出液，8 000 r/min(r=10 cm)離心20 min，收集上清，-20℃保存備用。按照人白細胞介素-2(IL-2)ELISA法檢測試劑盒(上海聯科生物科技有限公司)操作說明，檢測滲出液中IL-2的水平。具體操作如下：將2倍梯度稀釋的樣品、標準品和樣品稀釋液(陰性對照)加入相應的檢測孔中，每孔各50 μL，再加入人IL-2抗體，每孔50 μL，室溫孵育2 h，充分洗滌5次后，再加入HRP標記的二抗，室溫孵育1 h，充分洗滌后，加入DAB顯色30 min，讀取D450值，繪制標準曲線，計算樣品中的IL-2的含量。

1.4 觀察指標及療效判定標準 治療3周后評估各組的創面愈合時間和治療有效率。愈合：創面完全愈合，結痂；顯效：創面明顯縮小，有新鮮肉芽組織形成；好轉：創面縮小，有少量滲出液；無效：創面不愈合，創面增大，有滲出液。總有效率=(愈合+顯效+好轉)/總例數×100%。

2 結 果

2.1 各治療組創面平均愈合時間的對比 聯合用藥組創面平均愈合時間為(9.3±1.98) d，明顯短于康復新組的(12.6±2.29) d和b-FGF組的(13.7±1.66) d，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 各組創面治療的總有效率 結果表明：治療3周后，聯合用藥組治療總有效率為95%，康復新組為65%，b-FGF組為60%。聯合用藥組治療總有效率高于康復新組和b-FGF組，差異有統計學意義(P<0.05，表1)。

表1 各組創面治療的總有效率 N=20

*P<0.05與聯合用藥組相比

2.3 各治療組創面滲出液中IL-2的水平 創面修復術后第3天滲出液最多，所以取第3天的滲出液進行檢測，結果顯示：聯合用藥組滲出液中IL-2的水平為(89.59±8.69) pg/mL，高于康復新組的(63.99±6.31) pg/mL以及b-FGF組的(56.31±6.09) pg/mL，差異均有統計學意義(P<0.05)。

3 討 論

本研究觀察了聯合應用康復新和b-FGF治療慢性創面的臨床療效，結果顯示：聯用康復新和b-FGF治療組的創面平均愈合時間較單獨治療的創面愈合時間縮短，差異均有統計學意義(P<0.05)；聯合用藥組的治療總有效率高于康復新組和b-FGF組，差異均有統計學意義(P<0.05)。結果說明兩者的聯合應用能夠促進慢性創面快速愈合。孫強等[10]對Ⅱ度及以上褥瘡的治療研究中發現，康復新液聯合堿性成纖維細胞生長因子的治療效果明顯優于傳統的紗條填塞和紅外線燈照射。康復新能顯著加速壞死組織脫落，為迅速修復各類潰瘍及創傷創面創造條件[11]。b-FGF能夠促進間充質起源細胞內的DNA合成及細胞增殖。b-FGF對創傷細胞有明顯的趨向活性，刺激成纖維細胞、血管內皮細胞等向創傷部位移動，加速創面的愈合速度[12-13]。結果提示康復新和b-FGF具有協同作用，兩種藥物的聯合應用能夠更好地發揮各自藥效，促進創面愈合，但具體機制仍有待進一步研究。

在創面愈合過程中，皮膚T淋巴細胞能夠通過自分泌和旁分泌IL-2激活自身或其他T淋巴細胞，促進T細胞增殖，分泌多種細胞因子、趨化因子以及生長因子，這些因子可促進創面再上皮化，在加速創面愈合中發揮重要作用[14-16]。本研究通過檢測創面滲出液中IL-2的水平，以間接反映創面愈合情況[17]。研究結果顯示，創面修復術后第3天，聯合用藥組滲出液中 IL-2的水平明顯高于康復新組和b-FGF組，差異均有統計學意義(P<0.05)。結果提示聯合用藥組可通過提高創面IL-2的表達水平，在加速創面愈合中發揮重要作用。

綜上所述，無論是康復新還是b-FGF都具有促進創面愈合的作用，當康復新與b-FGF聯合應用時，兩者具有協同作用，能夠進一步縮短創面愈合時間，提高臨床治療效果。

[1] BREM H, GOLINKO M S, STOJADINOVIC O, et al. Primary cultured fibroblasts derived from patients with chronic wounds: a methodology to produce human cell lines and test putative growth factor therapy such as GMCSF[J]. J Transl Med, 2008,6:75.

[2] BARRIENTOS S, STOJADINOVIC O, GOLINKO M S, et al. Growth factors and cytokines in wound healing[J]. Wound Repair Regen, 2008,16(5):585-601.

[3] 喬小寧,曹紅利.康復新液治療皰疹性口腔炎療效觀察[J].現代中西醫結合雜志, 2010,19(5):542-543.

[4] 周雪蓮,豐仕華.康復新液治療吸毒人員慢性難愈合創面21例臨床分析[J].吉林醫學,2013,34(10):2001.

[5] 伍偉明, 金麗穎, 王真權, 等.康復新液治療肛管難愈合創面的臨床研究[J].中醫藥導報, 2015,(22):71-73.

[6] AKITA S, AKINO K, IMAIZUMI T, et al. Basic fibroblast growth factor accelerates and improves second-degree burn wound healing[J]. Wound Repair Regen, 2008,16(5):635-641.

[7] TOPPO F A，PAWAR R S. Novel drug delivery startegies and approaches for wound healing managements[J]. J Critical Rev, 2015,2(2):120-126.

[8] 梁 靜, 趙紅丹, 焦園園. 重組牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠聯合康復新液治療放射性皮炎療效觀察[J]. 中國保健營養旬刊, 2014,24(2):992.

[9] 胡于良. 阿米卡星洗劑康復新液貝復劑聯合治療慢性皮膚潰瘍的臨床療效[J]. 中國社區醫師(醫學專業), 2013,15(4):149.

[10] 孫 強. 康復新液聯合堿性成纖維細胞生長因子治療Ⅱ度及以上褥瘡62例[J]. 實用醫學雜志, 2010,26(9):1629-1631.

[11] CHEN X H, RAN X Z, SUN R S, et al. Protective effect of an extract from periplaneta americana on hematopoiesis in irradiated rats[J]. Int J Radiat Biol, 2009,85(7):607-613.

[12] SHI H, CHENG Y, YE J, et al. bFGF promotes the migration of human dermal fibroblasts under diabetic conditions through reactive oxygen species productionviathe PI3K/Akt-Rac1- JNK pathways[J]. Int J Biol Sci, 2015,11(7):845-859.

[13] SIDEEK M A, TEIA A, KOPECKI Z, et al. Co-localization of LTBP-2 with FGF-2 in fibrotic human keloid and hypertrophic scar[J]. J Mol Histol, 2016,47(1):35-45.

[14] KUMAR N, MISHRA J, NARANG V S, et al. Janus kinase 3 regulates interleukin 2-induced mucosal wound repair through tyrosine phosphorylation of villin[J] J Biol Chem, 2007,282(42):30341-30345.

[15] WANG H J, DING Y C. A analysis of ELISA on the time-related expression of IL-2 and TNF-alpha during the healing process of wound in rat skin[J]. Fa Yi Xue Za Zhi, 2003,19(1):10-12.

[16] PRADHAN NABZDYK L, KUCHIBHOTLA S, GUTHRIE P, et al. Expression of neuropeptides and cytokines in a rabbit model of diabetic neuroischemic wound healing[J]. J Vasc Surg, 2013,58(3):766-775.

[17] XIAN L J, CHOWDHURY S R, BIN SAIM A, et al. Concentration-dependent effect of platelet-rich plasma on keratinocyte and fibroblast wound healing[J]. Cytotherapy, 2015,17(3):293-300.

[本文編輯] 廖曉瑜， 賈澤軍

The clinical efficacy ofKangfuxincombined with basic fibroblast growth factor in the treatment of chronic wound

XU Tao1,2, LI Wei1, WU Xiao-feng1, LI Ming1, ZHANG Chu-miao2*

1. Department of Burn and Plastic Surgery, Jinshan Hospital, Fudan University, Shanghai 201508, China2. Department of Physical Examination, Jinshan Hospital, Fudan University, Shanghai 201508, China

Objective： To evaluate the clinical efficacy ofKangfuxincombined with basic fibroblast growth factor in the treatment of chronic wound. Methods： A total of 60 patients with chronic wound were randomly divided into 3 groups with 20 patients in each group:Kangfuxingroup, basic fibroblast growth factor group, and combined group. The wound healing rate and clinical efficacy in each group was evaluate and compared 3 weeks after treatment. The wound exudates in each group were continuously collected during the period of treatment wound exudate, and the IL-2 levels in wound exudates were measured by ELISA in each group. Results： The wound healing duration was significantly shorter in combined group than that in eitherKangfuxingroup or basic fibroblast growth factor group. The clinical efficacy in combined group was higher than that in eitherKangfuxingroup or basic fibroblast growth factor group (P<0.05). Additionally, the IL-2 level in combined group was significantly higher than that in eitherKangfuxingroup or basic fibroblast growth factor group 3 days after the treatment (P<0.05). Conclusions： The combined treatment ofKangfuxinand basic fibroblast growth factor is effective in improving the healing efficacy of chronic wound.

Kangfuxin; basic fibroblast growth factor; chronic wound; clinical efficacy

2016-12-03 [接受日期] 2017-06-02

許 濤，副主任醫師. E-mail: jennyxu10@163.com

*通信作者(Corresponding author). Tel: 021-34189990, E-mail: zhangchumiao@163.com

10.12025/j.issn.1008-6358.2017.20160783

R 452

A