胎兒先天畸形孕產婦高危因素分析

李喜蓮， 張 斌

復旦大學附屬婦產科醫院產科，上海 200011

·論 著·

胎兒先天畸形孕產婦高危因素分析

李喜蓮， 張 斌*

復旦大學附屬婦產科醫院產科，上海 200011

目的： 探討胎兒先天畸形發生的一般情況，并探討其危險因素。方法： 分析2014—2015年在復旦大學附屬婦產科醫院黃浦院區建卡就診且發現胎兒先天畸形的558例孕產婦臨床資料，并隨機抽取該院同期560例正常孕產婦作為對照。采用單因素、多因素非條件logistic回歸法分析胎兒先天畸形相關的危險因素。結果： 558例胎兒先天畸形中，單系統畸形397例，多系統畸形161例；其中，多系統畸形以骨骼系統、心血管系統、神經系統和泌尿系統畸形的構成比最高。胎兒先天畸形主要危險因素是文化程度低(OR=2.355)、孕婦年齡≥35歲(OR=13.945)、多產次(OR=5.264)、異常生育史(OR=23.491)、情緒緊張抑郁(OR=6.929)、被動吸煙(OR=3.162)、飼養寵物(OR=3.840)、噪音環境(OR=2.485)、孕期接觸化學制劑(OR=3.053)、孕期發熱(OR=4.414)、孕期病毒感染(OR=6.603)、孕期服用藥物(OR=4.228)及孕期貧血(OR=26.402)，而孕期補充葉酸(OR=0.056)、鈣和鐵等微量元素(OR=0.115)是其保護性因素。結論： 應通過減少與控制孕期主要危險因素，提高臨床產前優生咨詢、篩查診斷和綜合評估的水平等一系列措施來降低胎兒先天畸形的發生率。

先天畸形；危險因素；產前診斷

先天畸形是指以形態結構異常為主要特征的出生缺陷，占所有出生缺陷的60%～70%[1]。2012年中國出生缺陷防治報告中指出，中國出生缺陷發生率約為5.6%。出生缺陷的發生不但制約著國民素質的提高，而且給家庭和社會造成了巨額的經濟負擔，嚴重影響社會和諧和家庭幸福。因此，做好孕前優生咨詢，減少或避免接觸相關危險因素，可以降低胎兒畸形發生率；同時做好產前篩查，提高胎兒畸形診斷率，防止畸形兒的出生，對于提高中國出生人口質量，具有十分重要的意義。本研究回顧總結分析了2014—2015年在復旦大學附屬婦產科醫院產前診斷中心診斷為胎兒畸形的558例孕產婦臨床資料，以期了解目前胎兒畸形的分類，分析影響胎兒畸形的相關危險因素，探討降低胎兒缺陷出生率的工作重點。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年1月至2015年12月，收集558例在復旦大學附屬婦產科醫院黃浦院區行產前檢查時發現胎兒畸形并進入產前多學科會診中心診治的孕產婦病歷資料，以及后續門診、住院或電話隨訪的妊娠結局資料。隨機抽取同期在該院行產前檢查與分娩的560例正常孕產婦資料作為對照組。收集兩組孕婦的文化程度、年齡、產次、異常生育史、先天畸形家族病史、寵物接觸史、吸煙、有毒有害化學物質及物理環境接觸史、早孕期感染、發熱、孕期用藥史(抗菌素、激素、鎮靜藥、解熱鎮痛藥或中成藥)、營養狀況和精神狀況等。

1.2 分類方法 對胎兒畸形組，按照器官系統以及其他特殊類型進行分類。單一器官系統出現結構畸形時歸入單系統畸形，存在2個或者2個以上器官系統畸形的病例歸入多系統畸形，雙胎妊娠的各種畸形匯總進入雙胎畸形。胎兒腫瘤指胎兒胸腹腔或體表發現腫瘤，不包括合并其他系統畸形；胎兒水腫指胎兒胸腹腔積液與皮膚嚴重水腫。根據電話隨訪或本院臨床分娩登記資料，對各類畸形的妊娠結局進行描述性分析。

1.3 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件進行先天畸形單因素分析，然后篩選出差異具有統計學意義的變量，引入多因素非條件logistic回歸分析。檢驗水準(α)為0.05。

2 結 果

2.1 一般情況 558例孕婦年齡為19～44歲，平均(28.64±4.70)歲；診斷孕周為12.5～39周，平均(26.000±4.558)周。341例引產的病例中，45例孕周>28周，占引產總例數的13.20%。

2.2 先天畸形的分類統計 本組558例胎兒畸形中，多系統畸形161例，單系統畸形397例。各類畸形按發生率高低排位，列前5位的是多系統畸形、骨骼系統畸形、心血管系統畸形、神經系統畸形和泌尿系統畸形。胎兒結構畸形的分布、構成比和妊娠結局的具體情況見表1。

表1 胎兒結構畸形的分布與引產情況 n

558例胎兒畸形中，按照器官系統分布，共有822處部位畸形。其中，產前超聲診斷768處，檢出率為93.43%；通過磁共振、產后超聲和引產胎兒病理解剖診斷出54處畸形部位。822處部位畸形中，按照器官系統分類，排名前5位的分別為骨骼系統畸形、神經系統畸形、心血管系統畸形、消化系統畸形和泌尿系統畸形(表2)。結果顯示，神經系統和心血管系統多伴有其他系統畸形，而骨骼系統和泌尿系統的單系統畸形比例較高。

2.3 先天畸形的單因素分析 經單因素logistic回歸分析，篩選出與先天畸形有關的19個影響因素。其中，孕婦文化程度、年齡、產次、先天畸形家族史、異常生育史、孕婦情緒緊張抑郁、吸煙、飼養寵物、噪音、輻射、接觸化學制劑、孕期發熱、病毒感染、孕期服用藥物(包括抗菌素、解熱鎮痛藥或鎮靜劑)以及孕期貧血是先天畸形的危險因素，而孕前期與早孕期補充葉酸和鈣鐵微量元素則是保護性因素(表3)。

表2 胎兒先天畸形部位按照器官系統分類前5位的分布情況

表3 胎兒先天畸形影響因素的單因素logistic回歸分析

2.4 多因素分析 將單因素logistic回歸分析篩選出具有統計學意義的19個影響因素，按照α入=0.05和α出=0.10為標準，行多因素logistic逐步回歸分析，結果篩選出15個具有統計學意義的影響因素。其中，孕婦文化程度低(OR=2.355)、孕婦年齡≥35歲(OR=13.945)、多產次(OR=5.264)、異常生育史(OR=23.491)、情緒緊張抑郁(OR=6.929)、主動或被動吸煙(OR=3.162)、飼養寵物(OR=3.840)、噪音環境(OR=2.485)、孕期接觸化學制劑(OR=3.053)、孕期發熱(OR=4.414)、孕期病毒感染(OR=6.603)、孕期服用鎮靜劑(OR=4.228)及孕期貧血(OR=26.402)為危險因素，而孕期補充葉酸(OR=0.056)、鈣和鐵等微量元素(OR=0.115)是保護因素(表4)。

表4 先天畸形影響因素的多因素logistic回歸分析

3 討 論

新生兒出生缺陷的篩查和管理是困擾孕產婦與臨床醫生的棘手問題。2005年復旦大學附屬婦產科醫院李笑天等[2]報道了“出生缺陷產前診斷的臨床模式研究”，通過產前多學科會診，在胎兒醫學的框架下，優化就診流程，為孕產婦提供處理意見，提高胎兒結構畸形的診治率并改善預后。

先天畸形種類眾多，有些畸形對胎兒構成嚴重的生命威脅[3]，所以產前篩查尤為重要。本組558例畸形胎兒共有822處畸形部位，按照器官系統分類，排名前5位的是多系統畸形、骨骼系統畸形、心血管系統畸形、神經系統畸形和泌尿系統畸形。神經系統畸形和心血管系統畸形多伴發其他系統畸形。

對上述先天畸形因素進行多因素logistic回歸分析表明，孕婦文化程度低、年齡、產次、異常生育史和情緒緊張等母親因素與胎兒畸形發生關系密切。有研究[4]表明，父母年齡越大，子代發生出生缺陷的風險越大。一般認為，35歲以上的高齡孕婦和19歲以下的低齡孕婦所產胎兒質量較低，胎兒畸形風險增高，故應在婦幼保健中提倡適齡生育，提高優生優育水平。Weinstock等[5]研究認為，孕婦的神經內分泌系統易受心理、社會壓力因素的影響，會引起胎兒大腦邊緣系統的受體功能發生變化，從而間接影響胎兒發育及其出生結局。

環境因素如噪音、輻射、接觸有害的化學制劑與胎兒畸形密切相關，胎兒在母體內生長發育過程中暴露于環境致畸物可導致功能紊亂和畸形。有研究[6]證明，吸煙和被動吸煙的危害大，長期處于煙霧中的妊娠婦女胎兒出生缺陷發生率明顯增加。

孕期病毒感染以及飼養寵物等所致弓形蟲感染是較常見的致畸生物因素，與本研究結果相似。巨細胞病毒、風疹病毒、單純皰疹病毒和水痘-帶狀皰疹病毒可通過胎盤垂直傳播，造成宮內感染而導致先天畸形。Andrade等[7]研究發現，孕12周內感染風疹病毒，21.21%的新生兒有心臟畸形、耳聾及先天性風疹綜合征。Bader等[8]研究表明，妊娠期初次感染弓形蟲者，約45%可感染胎兒，造成流產、死胎、畸形或嬰兒先天性弓形蟲病。

孕期發熱、合并糖尿病和高血壓病等慢性疾病也是先天畸形的主要危險因素。Feldkamp等[9]通過病例對照研究發現，孕期前3個月罹患感冒或發熱性疾病會增加選擇性畸形發生的概率。孕產婦患糖尿病、高血壓病、結締組織疾病和先天性心臟病等，也會增加子代患先天性心臟病的風險[10-11]。

補充葉酸、鈣和鐵微量元素是先天畸形的保護性因素。《中國出生缺陷防治報告(2012)》中指出，由于健康教育宣傳、孕前及早孕期普及補充葉酸，全國神經管缺陷發生率由1987年的27.4/10 000降至2011年的4.50/10 000。Wilson等[12]研究表明，在妊娠前3個月補充葉酸0.8 mg/d可顯著降低神經管缺陷的發病風險，補充4 mg/d葉酸可降低有過神經管缺陷患兒生育史妊娠婦女的再發率。

綜上所述，產前檢查中借助多學科優勢，優化就診流程，提高服務質量，做到早發現、及時科學處理。在孕前健康教育中，提倡三級預防策略，對各種先天畸形的影響因素，開展針對性的預防，以減少出生缺陷的發生，提高出生人口素質。

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[本文編輯] 葉 婷， 張藝鳴

Analysis of the medical records and related factors in 558 pregnant and maternal women with congenital malformation fetuses

LI Xi-lian, ZHANG Bin*

Department of Obstetrics, Obstetrics and Gynecology Hospital, Fudan University, Shanghai 200011, China

Objective： To explore the general situation of fetal congenital malformations, and to investigate their risk factors. Methods： The clinical data of 558 pregnant and maternal women with congenital malformation fetuses in Huangpu Branch of Obstetrics and Gynecology Hospital Affiliated to Fudan University in 2014-2015 were descriptively analyzed, while 560 pregnant women who had delivered normal newborns were randomly selected into the control group. The univariate and multivariate unconditional logistic regression models were used to analyze the risk factors of fetal congenital malformations. Results： Of the 558 cases of congenital malformations, 397 cases were single system abnormality, and 161 cases were multi-system abnormality. The incidence of multiple malformation, skeletal system malformation, cardiovascular system malformation, nervous system malformation and urinary tract system malformation were among the highest. The main risk factors of congenital malformations were educational level (OR=2.355), maternal age ≥35 years (OR=13.945), pluriparity (OR=5.264), abnormal reproductive history (OR=23.491), mother’s emotion being nervous and melancholy (OR=6.929), passive smoking (OR=3.162), raising pets (OR=3.840), exposure to noise (OR=2.485), harmful chemical exposure (OR=5.700), pregnancy fever (OR=4.414), early viral infection (OR=6.603), taking drugs (OR=4.228), and anemia in gestational period (OR=26.402). The protective factors were folic acid (OR=0.056), calcium and iron (OR=0.115) supplements. Conclusions： The prevention of congenital malformations would be realized by reducing and controlling the dangerous factors in pregnancy, while improving eugenic counseling, screening, diagnosis and comprehensive evaluation.

congenital malformations; risk factors; prenatal diagnosis

2016-11-06 [接受日期] 2017-03-24

李喜蓮，碩士，主治醫師. E-mail: xilianli@aliyun.com

10.12025/j.issn.1008-6358.2017.20161031

R 714.43+

A

*通信作者(Corresponding author). Tel: 021-33189900-8301, E-mail: shentuzhangbin@163.com