黃體酮對先兆流產患者血清PIBF、E2、HCG水平的影響與安全性分析

梁 晶，姚 業

（齊齊哈爾市第一醫院產科，黑龍江 齊齊哈爾 161000）

先兆流產是早期妊娠常見的一種并發癥，主要是因妊娠早期胎盤還沒有徹底形成，患者機體內黃體功能不足而導致子宮肌肉收縮性顯著增加，導致不良妊娠結局，嚴重影響患者心理健康[1]。地屈孕酮片用于臨床治療先兆流產，其可抑制子宮內膜激素的分泌，緩解臨床癥狀，但單獨使用效果欠佳[2]。黃體酮作為天然孕激素的一種，是對患者外源性孕酮的補充，可起到良好的治療效果，同時改善子宮內膜的受容度，對胚胎淋巴細胞產生刺激，控制子宮收縮痙攣，從而降低流產率，改善患者病情。本研究旨在探討黃體酮對先兆流產患者血清孕酮誘導的封閉因子（PIBF）、雌二醇（E2）、人絨毛膜促性腺激素（HCG）水平的影響及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將齊齊哈爾市第一醫院2019年1月至2020年1月收治的78例先兆流產患者分為對照組（39例）和觀察組（39例）。對照組患者妊娠時間5～12周，平均（7.88±1.41）周；年齡25～38歲，平均（30.12±3.55）歲；孕次1～3次，平均（2.14±0.65）次；產次1～2次，平均（1.41±0.23）次。觀察組患者妊娠時間5～11周，平均（7.85±1.21）周；年齡24～37歲，平均（31.24±3.67）歲；孕次1～3次，平均（2.09±0.55）次；產次1～2次，平均（1.31±0.21）次。兩組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《婦產科疾病診斷標準》[3]中的相關診斷標準者；對黃體酮、地屈孕酮片無過敏反應者等。排除標準：治療期間不能配合完成治療者；患有惡性腫瘤者；有嚴重妊娠期合并癥者等。本研究經院內醫學倫理委員會審核并批準，且患者或家屬對本研究知情同意。

1.2 方法 給予對照組患者地屈孕酮片[Abbott Biologicals B.V.(荷蘭)，注冊證號20170221，規格：10 mg/片 ]口服治療，40 mg/次，1次/d。觀察組患者在對照組的基礎上使用黃體酮注射液（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20041902，規格：10 mg/支）肌肉注射治療，20 mg/次，1次/d。兩組患者均連續治療1個月。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者的臨床癥狀改善時間。包括孕酮恢復時間、腹痛緩解時間、止血時間及腰部酸痛緩解時間。②比較兩組患者治療前后血清PIBF、E2、HCG水平。分別于治療前后抽取兩組患者空腹靜脈血5 mL，離心（3 000 r/min的轉速離心10 min）取血清，采用免疫比濁法測定血清PIBF、E2、HCG水平。③對比兩組患者治療期間嘔吐、乳房脹痛、皮膚瘙癢等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 使用SPSS 23.0統計軟件分析數據，以[例(%)]表示臨床改善時間與不良反應，行χ2檢驗；以(±s)表示血清PIBF、E2、HCG水平，行t檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床癥狀改善時間 觀察組患者孕酮恢復時間、腹痛緩解時間、止血時間、腰部酸痛緩解時間均短于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床癥狀改善時間比較(±s, d)

組別 例數 孕酮恢復時間腹痛緩解時間止血時間腰部酸痛 緩解時間對照組 39 4.61±1.33 7.23±2.95 4.12±2.37 6.28±2.32觀察組 39 3.27±0.65 3.74±0.83 2.46±1.59 4.17±1.26 t值 5.796 7.112 3.632 4.991 P值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 血清PIBF、E2、HCG水平 治療后兩組患者血清PIBF、E2、HCG水平均較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清PIBF、E2、HCG水平比較(±s)

表2 兩組患者血清PIBF、E2、HCG水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。PIBF：孕酮誘導的封閉因子；E2：雌二醇；HCG：人絨膜促性腺激素。

組別 例數PIBF(nmoL/L) E2(pg/mL) HCG(U/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 39 305.21±96.58 495.11±78.64* 706.87±331.48 854.71±341.09* 3 041.78±1 421.56 6 358.77±1 847.21*觀察組 39 307.12±96.24 507.28±94.34* 710.24±321.54 1 033.25±347.11* 3 018.69±1 410.59 8 598.24±1 974.83*t值 0.087 22.596 0.046 2.291 0.072 5.210 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 不良反應 治療期間觀察組患者不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較[例(%)]

3 討論

先兆流產是常見的產科疾病，與自身免疫和胎盤的分泌有密切關系，通常是妊娠28周以前，表現為陰道少量出血引起的下腹疼痛或背部疼痛等癥狀，若治療不及時可對患者妊娠結局產生不利影響[4]。地屈孕酮可使淋巴細胞有效生成孕酮誘導阻滯因子，進而形成抗流產屏障，但對部分患者流產的癥狀控制效果不佳，因此臨床嘗試與其他藥物進行聯合治療[5]。

黃體酮對子宮內膜具有保護作用，在增加子宮平滑肌細胞通透性的同時還可減少子宮收縮，維持正常妊娠、促進胚胎發育，同時該藥安全性較好，可加快病情恢復[6]。本研究結果顯示，觀察組患者孕酮恢復時間、腹痛緩解時間、止血時間及腰部酸痛緩解時間均短于對照組；治療期間，觀察組患者的不良反應發生率低于對照組，提示黃體酮治療先兆流產，可有效加快患者臨床癥狀改善，且安全性較好。PIBF作為免疫調節蛋白的一種，對成功妊娠起著關鍵的作用，是由孕酮及孕酮受體相結合來誘導T淋巴細胞的產生，保護胚胎免受免疫系統的攻擊，其水平升高可維持胚胎的正常發育；E2主要由黃體分泌，其水平會伴隨妊娠周期的增加而升高，促進胚胎正常發育；HCG屬于糖蛋白的一種，可有效促進黃體的生長，保障胚胎正常發育，控制病情發展[7]。黃體酮可調節患者機體內主要免疫功能，同時有效維持性激素水平平衡，發揮保護黃體的作用，從而改善患者病情[8-9]。本研究結果顯示，血清PIBF、E2、HCG水平治療后觀察組患者均高于對照組，提示黃體酮治療先兆流產，可改善胎盤循環，同時促進胚胎正常發育。

綜上，黃體酮治療先兆流產，可有效緩解患者臨床癥狀，同時升高患者血清PIBF、E2、HCG水平，維持胚胎正常發育，且安全性較好，值得臨床推廣與應用。