局限期小細胞肺癌兩種放射治療技術的比較

顧榮+沈齊+薛英波

摘要：目的 回顧性分析局限期小細胞肺癌分別使用加速超分割放射治療與常規放療相比的治療情況以及毒副反應情況，以評價治療模式對局限期小細胞肺癌預后的影響。方法 收集本院2013年12月～2015年12月我院收治的病理學診斷的局限期小細胞肺癌，35例LSCLC患者作為研究對象，其中加速超分割放射治療組18例，常規放療組17例，觀察對比兩組中位的PFS、OS和毒副反應。結果 加速超分割放射治療組PFS13.8月、OS 16.5月，常規放療組PFS11.5月、OS 15個月，加速超分割中位PFS及OS較常規分割稍高，但差異不具有統計學意義（P>0.05），毒副反應上35例患者發生2級以上放射性肺炎的9例，發生率為25.7%，兩組不同放療模式發生放射性肺炎的差異不具有統計學意義（P>0.05）。結論 較高劑量的常規放射與超分割放射療效大體相同。

關鍵詞：小細胞肺癌；放療；中位生存期；中位無進展生存期

中圖分類號：R734.2 文獻標識碼：A 文章編號：1006-1959（2017）13-0073-02

Abstract：Objective To retrospectively analyze the therapeutic status and side effects of accelerated hyperfractionated radiotherapy and conventional radiotherapy in limited-stage small cell lung cancer，respectively，to evaluate the effect of treatment modality on the prognosis of small cell lung cancer. Methods The limited-stage small cell lung cancer pathology in our hospital from December 2013～2015 year in December in our hospital diagnosis， 35 cases of LSCLC patients as the research object，which accelerated hyperfractionated radiotherapy group 18 cases，conventional radiotherapy group 17 cases，observation and comparison of the PFS two group，OS and toxicity.Results Accelerated hyperfraction radiotherapy group PFS13.8 months，OS 16.5 months，conventional radiotherapy group PFS11.5 months，OS 15 months，accelerated hyperfraction median PFS and OS compared with the conventional segmentation is slightly higher，but the difference was not statistically significant（P>0.05），9 cases of adverse reactions occurred in 35 patients 2 or more radioactive pneumonia，the incidence rate was 25.7%，the difference between the two groups of different radiotherapy mode of radiation pneumonitis was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion The higher dose of conventional radiotherapy with curative effect hyperfractionation radiotherapy is largely the same.

Key words：Small cell lung cancer；Radiotherapy；Median survival；Median progression-free survival

小細胞肺癌是一種惡性程度很高的腫瘤，統計分析小細胞肺癌有30%左右為LSCLC[1]，目前治療LSCLC的標準方案為同步放化療，放療時機應在化療的第1～2個周期（I 類）盡早介入其療效已得到證實[2]，但有關胸部放療的分割模式的選擇、小細胞肺癌的放療最佳劑量及計劃表尚未建立。本文將我院2013年8月～2015年12月收治的經病理學診斷的35例LSCLC患者作為研究對象，其中加速超分割放射治療組18例，常規放療組17例，觀察對比兩組中位的PFS、OS和毒副反應進行探討，報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

2013年8月～2015年12月本院收治的35例LSCLC患者作為研究對象，其中男23例，女12例，失訪5例，年齡34～72歲，中位年齡52歲。均經病理檢查確診，加速超分割放射治療組18例，常規放療組17例，兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。納入標準：①KPS≥60分，預計生存期>3個月；②骨髓儲備功能良好，心肝腎功能等正常；③臨床上可測量病灶至少一處。

1.2方法

常規放療組和超分割放療組同步使用EP方案化療。加速超分割組為45Gy/30f /1.5Gy，bid，常規分割組為60Gy/30f/2Gy。

1.3療效評價

患者同步放化療結束后療效判定為完全緩解、部分緩解、病情穩定和疾病進展。部分緩解和完全緩解為治療有效。比較兩組患者同步放化療結束后有效率、OS、PFS及急性放射反應。具體為放療開始后3個月內進行評價，具體分級見美國腫瘤放射治療協作組評價肺部及上消化道放療反應標準。

1.4隨訪

采用電話隨訪等方式，時間截止2016年12月，5例失訪病例。病情確診至出現死亡，或者至末次隨訪的日期為中位生存期（OS）；患者病理確診至腫瘤得到影像學證實的進展復發，或者出現死亡及末次隨訪的日期為無進展生存期（PFS）。

1.5統計學分析

采用SPSS13.0統計軟件，關于緩解率、急性放射反應等各組間的比較采用χ2檢驗，以P≤0.05為差異有統計學意義。采用Kaplan-Meier法計算局部控制率、生存率。

2 結果

2.1近期療效

18例加速超分割患者均可評價療效，療效評價CR 2例，PR 13例，SD 2例，PD 1例，總有效率（CR+PR）83% ，治療后1年、2年、3年生存率為75%、35%、20%。17例常規分割患者均可評價療效，療效評價CR 1例，PR 14例，SD 2例，PD 0例，總有效率（CR+PR）88%，治療后1年、2年、3年生存率為80%、40%、15%。

2.2遠期療效

截止隨訪日期（2016年12月），全組患者的中位PFS為12.7個月，中位OS為15個月，加速超分割組13.8個月、常規分割組11.5個月、無統計學差異（P=0.187>0.05）。生存分析函數見圖1。

2.3毒副反應

在本研究中，主要的毒副反應有白細胞減少、胃腸道反應、肝功能損傷、腎功能損傷，見表1。

放射性肺炎情況：加速超分割18例患者，其中3例發生I級放射性肺炎，6例發生II級放射性肺炎，0例發生III級放射性肺炎，0例發生IV級放射性肺炎，常規分割17例患者，其中6例發生I級放射性肺炎，3例發生II級放射性肺炎，0例發生III級放射性肺炎，0例發生IV級放射性肺炎。

3 討論

小細胞肺癌生長迅速，容易早期全身轉移[3]。在局限期時小細胞肺癌的同步放化療是非常重要的，不管是全身還是局部小細胞肺癌，化療都是治療的主體方案。局限期小細胞肺癌化療方案與全身性小細胞肺癌不太一樣，因為需要配合放射治療。目前國內外均推薦 EP 方案+紫杉醇，用藥劑量和用藥時間均與全身性小細胞肺癌化療方案不一樣。這是許多內科醫生在做治療配合方面容易忽略的問題。治療局限性小細胞肺癌時，內科醫生與放療科醫生需要相互配合?；瘜W治療可以取得很高的CR率，但局部病灶復發率很高，患者長期生存率未提高，小細胞肺癌對放射線高度敏感性以及放射治療的極高局控率，使小細胞肺癌的放射治療重新得到重視[4]。對于小細胞肺癌放療時間的選擇，已有大量研究表明相比序貫放化療，同步放化療為標準治療。治療時間越短，則越可能改善生存時間[5]。但對于LS-SCLC不同的放療劑量和分割模式，孰優孰劣？對于胸部放療分割模式的選擇，局限期小細胞肺癌，放療最佳劑量及計劃表尚未建立[6]。美國東部腫瘤協作組的一項臨床試驗對于417例LD-SCLC進行隨機分組，分為常規放療組和超分割放療組，兩組同步使用PE方案（CDDP：60y/m2，day1、VP16；120y/m2，day1～3；每3 w一療程，共4療程）。放療總量為45 Gy，結果：MST的2年生存率、5年生存率，常規放療組為：19個月、41%、16%，超分割放療組為：23個月、47%、26%。超分割放療組優于常規放療組，但Ⅲ期食道炎反應以超分割放療組（27%）高于常規放療組（11%）。該項臨床試驗結果顯示：采用總劑量45 Gy，2次/d超分割放射療效優于常規放射。但該試驗結果未說明較高劑量的常規放射與超分割放射療效是否相同。美國多個腫瘤協作組目前已開始研究提高常規放射總劑量是否可獲得與該超分割放療相同療效的隨機臨床試驗[7]。

本研究中，本院收治的35例LSCLC患者作為研究對象，加速超分割患者的總有效率為83%，中位PFS13.8月、OS 16.5月，常規放療組總有效率為88%，中位PFS11.5月、OS 15個月。在本研究中，超分割放射比較較高劑量的常規放射療效大體相同。生活質量方面，兩種不同的放療模式患者的生活質量無明顯差別。所以本文初步研究得出結論為提高常規放射總劑量可以獲得與每日2次超分割放療相同療效。但這個研究結論還需要更多的前瞻性大樣本臨床隨機對照試驗來證實，但為局限期小細胞肺癌的放射治療模式的選擇提供了一定的思路。

參考文獻：

[1]賈剛，張洪志，蔣會娟.局限期小細胞肺癌誘導化療療效與放射時機對中位生存期與中位無進展生存期的影響[J].中國實用醫藥，2015，10（4）：52-54.

[2]段玉龍，范向輝.EP方案化療聯合放療治療局限期小細胞肺癌療效分析[J].中國實用醫藥，2011，38（1）：63-65.

[3]臧婉娜，蘇景偉，祝淑釵，等.局限期小細胞肺癌不同局部治療方式的比較研究[J].中華放射醫學與防護雜志，2017，37（1）：40-44.

[4]張赫男，劉云鵬.局限期小細胞肺癌治療的研究進展[J].中南大學學報，2013，38（8）：857-860.

[5]王麗杰，張初峰，王鵬，等.局限期小細胞肺癌交替與序貫放化療對照研究[J].中華腫瘤防治雜志，2015，22（4）：289-292.

[6]張文玨，朱慧，周宗玫，等.局限期小細胞肺癌放化療綜合治療的療效和預后影響因素分析[J].中華腫瘤雜志，2015（3）：223-226.

[7]羅紅蘭.小細胞肺癌治療的研究進展[J].癌癥進展，2016，14（5）：400-403.

[8]范宜楚，汪笑冬，遲明友，等.術前新輔助化療對局限期小細胞肺癌預后的影響研究[J].中國全科醫學，2016，19（14）：1653-1658.編輯/錢洪飛