耳穴壓丸防治抗結核藥化療后消化系統不良反應的臨床觀察

顧葉華+金詠梅+祝旖旎

結核病是我國重點控制的四大傳染病之一，也是全球最主要的傳染性疾病之一[1]。我國是全球第二大結核病高負擔國家，結核病疫情雖有所下降，但是結核病負擔仍十分嚴重[2]。抗結核藥物是治療結核病的根本途徑，能否順利進行抗結核藥物的使用決定治療的成敗。但抗結核藥物的不良反應嚴重，最常受累的器官是胃腸道系統（28.9%）和肝膽系統（23.7%）[3]。抗結核藥物的不良反應多發生在治療后1周～3月內，1～2周內為高峰期[4]。本研究對耳穴壓丸法防治抗結核藥所致的胃腸道不良反應進行了觀察，報告如下。

1 對象與方法

1.1 病例選擇

本研究獲得上海市浦東新區肺科醫院醫學倫理委員會批準。病例為2015年12月至2016年9月該院結核科病房收治的初治繼發性肺結核患者共116例，按照隨機數字表法將患者隨機分入治療組及對照組，每組58例。

納入標準：① 第一診斷為繼發性肺結核的初治患者（既往未經抗結核治療，或抗結核治療時間少于1個月者）。② 無貼壓禁忌證，耳穴皮膚完整，患者同意并配合。③ 無心、肝、腎等重大疾病。④ 院內治療大于2周。⑤ 年齡18～65歲。⑥ 具有較好依從性。

排除標準：① 妊娠、哺乳或正準備妊娠的婦女。② 過敏體質及對多種藥物有過敏史者。③ 合并有心、肝、腎、造血系統等嚴重原發性疾病及功能障礙者。④ 對王不留行籽過敏或不能耐受壓丸者。

1.2 診斷標準

繼發性肺結核的診斷參照《中國結核病防治規劃實施工作指南（2008）》的標準[5]：① 3次痰涂片結核桿菌陽性。② 痰涂片陰性，結核菌素（PPD）試驗強陽性。③ 痰涂片陰性，結核分枝桿菌分離培養陽性。符合①②③中任一項，并伴有咳嗽、咳痰、血痰或咯血等癥狀，同時胸部影像學檢查顯示與活動性肺結核相符的病變者。

1.3 治療方法

治療組和對照組均采用肺結核國家標化治療方案2HRZE/4HR：異煙肼片（H）0.3 g/d，利福平膠囊（R）0.45 g/d，吡嗪酰胺片（Z）1.5g/d，乙胺丁醇片（E）0.75 g/d，HRZE方案治療2個月為強化期，HR方案治療4個月為鞏固期。對照組在化療開始后加服多潘立酮片（西安楊森制藥有限公司生產），10 mg/次，每日3次，口服2周；治療組在化療開始后加用王不留行籽耳穴壓丸治療。在操作前期、中期分別對責任護士進行培訓，達到對耳穴壓丸操作方法及胃腸道癥狀評估的同一性，分別取雙耳的胃、脾、神門、皮質下4耳穴為主穴，肝、腎為輔穴；王不留行籽膠布貼在選好的穴位上，垂直按揉，以患者能感到穴位部位酸、麻、脹、熱為準。囑患者自行逐穴按壓，每次每穴按壓2 min，每日3次，隔天更換1次王不留行籽膠布，1 周為1 個療程，觀察2 周。記錄兩組患者在抗結核化療開始時、治療1周后和2周后的惡心、胃脘不適、嘔吐情況以及進食狀況；監測治療開始時、治療1周后和2周后的肝功能損害情況。

1.4 療效評價

1.4.1 消化道癥狀 參照世界衛生組織的《抗癌藥物常見毒副反應分級標準》，記錄治療后患者消化道不良反應的程度（表1），計算消化道不良反應發生率。

1.4.2 肝功能 分別將谷丙轉氨酶（ALT）及總膽紅素（TBIL）的檢測值與正常值上限（ULN）[7]比較， 2ULN2ULN為中度肝損害； ALT>5ULN或/和TBIL>5ULN為重度肝損害。

1.5 統計學分析

采用SAS 9.1.3軟件對數據進行統計學分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 一般情況比較

治療組在2016年2月、4月各失訪1例，對照組在2016年3月失訪1例，3例均為返回原籍治療。兩組患者的性別、年齡差異均無統計學意義（表2）。

2.2 消化道不良反應情況比較

兩組患者治療開始時、治療1周后和2周后消化道不良反應發生率差異均無統計學意義（P值均>0.05）。但治療后1周后消化道嚴重不良反應發生率差異有統計學意義（表3、表4）。

2.3 肝功能情況比較

兩組患者均無重度肝損發生，治療1周后和2周后肝損發生率差異無統計學意義（P>0.05），輕度、中度肝損的發生率比較差異亦無統計學意義（P>0.05），見表5。

3 討論

抗結核治療過程中的藥物不良反應，尤其是消化系統的反應可影響患者的依從性以及肺結核最后的療效[4]，減輕抗結核治療時的消化系統不良反應，提高治療的依從性十分重要。

耳穴療法是通過耳廊診斷和治療疾病的一種獨特方法，是指在中醫理論和現代科學指導下，通過刺激或檢查耳穴達到防治疾病的一種療法，在臨床應用廣泛。耳穴貼壓法對于消化系統疾病有一定療效，治療功能性消化不良療效確切，在改善上腹部疼痛、腹脹、噯氣方面優于西藥多潘立酮[7]。同時，耳穴敷貼聯合時辰化療治療非小細胞肺癌較時辰化療及常規化療能明顯減輕患者化療胃腸道不良反應[8]。在防治肺癌患者化療后消化道反應方面亦具有良好療效，可減少止吐藥物的使用，患者耐受性好，可提高患者的生活質量[9-10]。

《內經》認為耳與經絡的聯系非常密切。如《靈樞·邪氣臟腑病形》中記載：“十二經脈，三百六十五絡，其血氣皆上于面而走空竅……其別氣走于耳而為聽……”。許多學者通過大量的臨床觀察及經絡感傳法、耳廓染色法、放射性同位素示蹤法等各種實驗研究，證明了耳廓與機體內臟、五官及體穴等存在著經絡感傳的聯系[11]。試驗證明，胃電可反映胃部疾病的狀態[12]，而耳穴可影響胃電，其機制可能與其引起的神經沖動傳至中樞后競爭性抑制了其他病理興奮有關[13]。