益賽普聯合沙利度胺治療難治性強直性脊柱炎臨床研究

趙清

(河南大學淮河醫院風濕免疫科，河南開封475000)

·臨床研究·

益賽普聯合沙利度胺治療難治性強直性脊柱炎臨床研究

趙清

(河南大學淮河醫院風濕免疫科，河南開封475000)

目的探討益賽普聯合沙利度胺治療難治性強直性脊柱炎的臨床療效。方法將醫院收治的難治性強直性脊柱炎患者80例隨機分為對照組和觀察組，各40例。對照組采用沙利度胺治療，觀察組采用益賽普聯合沙利度胺治療，觀察兩組患者Bath強直性脊柱炎功能指數（BASFI）、晨僵時間、紅細胞沉降率（ESR）和C反應蛋白（CRP）等指標變化，比較兩組臨床療效，并監測不良反應。結果治療后，觀察組晨僵時間、關節疼痛個數、枕壁距、BASFI指標顯著低于對照組，胸廓擴張度顯著高于對照組，組間差異均顯著（P＜0.05）；觀察組ESR和CRP指標水平顯著低于對照組，組間差異顯著（P＜0.05）；觀察組總有效率（90.00%）顯著高于對照組（67.50%），組間差異顯著（P＜0.05）；觀察組不良反應發生率（27.50%）略高于對照組（22.50%），組間差異不顯著（P＞0.05）。結論沙利度胺聯合益賽普治療難治性強直性脊柱炎療效可靠，可有效改善患者的臨床癥狀，且臨床應用安全。

沙利度胺；益賽普；難治性強直性脊柱炎；臨床療效

強直性脊柱炎是一種病因不明的慢性炎癥性疾病，已知該病與患者人類白細胞抗原（HLA－B27）基因密切相關，但具體發病機制尚不明確。難治性強直性脊柱炎是常規治療無效，仍處于高度活動期的一類強直性脊柱炎，臨床治療難度較大，常規沙利度胺等止痛、抗炎治療效果不佳[1]。益賽普是治療難治性強直性脊柱炎的腫瘤壞死因子拮抗劑，與鎮痛、抗炎藥物聯合治療效果較好[2]。本研究中探討了益賽普聯合沙利度胺治療難治性強直性脊柱炎的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標準：1984修訂的紐約標準[3]，包括Bath強直性脊柱炎功能指數（BASFI）＞2.0；紅細胞沉降率（ESR）＞15mmH2O/h；C反應蛋白（CRP）＞0.8mg/dL；存在放射學和磁共振成像(MRI)改變。

納入標準：成年人；2年內無生育計劃；肝、腎功能正常；研究內容經我院醫學倫理委員會批準，患者自愿參與本次研究，并簽署知情同意書。

排除標準：合并其他自身免疫性疾病；B/C型肝炎及活動結核；嚴重肝、腎、心肺功能異常。

病例選擇與分組：選取我院收治的難治性強直性脊柱炎患者80例，采用隨機數字分類法分為對照組和觀察組，各40例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

兩組患者入組前4周均停用所有強直性脊柱炎治療藥物。對照組采用沙利度胺片（常州制藥廠有限公司，國藥準字H32026129，規格為每片25mg）治療，每日睡前服用，每次25mg，1次/日；持續治療7 d后，增加至每次50mg，1次/日；持續治療7 d，根據患者情況再增加25～50mg/d，每日不超過150 mg；以4周為1個療程，持續2個療程。觀察組在對照組治療基礎上加用注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體－抗體融合蛋白（商品名益賽普，三生國健藥業＜上海＞股份有限公司，國藥準字S20050058，規格為每支12.5 mg），初始劑量為每次25mg，肌肉注射，每周2次，連續治療4周后，每次用量減至12.5mg，每周2次，再治療4周。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝40）

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：治療前后Bath強直性脊柱炎功能指數（BASFI）[4]、晨僵時間、胸廓擴張度、枕壁距、關節疼痛個數等臨床指標，同時監測患者ESR和CRP。

療效標準：治療8周后，根據難治性強直性脊柱炎國際評估小組關于難治性強直性脊柱炎病情改善標準評估臨床療效。顯效，BASFI、晨僵時間、關節疼痛、胸廓擴張度、ESR、CRP等指標改善40%以上；有效，上述指標改善20%～39%；無效，上述指標改善不足19%。以前兩者合計為總有效[5]。

不良反應監測：治療期間，定期檢查血、尿常規，肝、腎功能等指標，并詢問、觀察患者有無異常改變，評估藥品不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計量資料行t檢驗，計數資料行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床觀察指標

結果見表2和表3。

2.2 臨床療效

觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表4。

2.3 不良反應

對照組患者出現嗜睡困倦5例，口干2例，頭暈頭痛和皮疹各1例，不良反應發生率為22.50%（9/40）。觀察組出現嗜睡困倦4例，頭暈頭痛、注射部位腫脹、注射部位出血或紅斑各2例，上呼吸道感染1例，不良反應發生率為27.50%（11/40）。觀察組不良反應發生率略高于對照組，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組不良反應均輕微并可以耐受，停藥后自行消退。

3 討論

強直性脊柱炎主要侵犯中軸關節，多累及脊柱和骶髂關節，引起晨僵、關節活動受限、疼痛等癥狀，此外可累及外周關節和其他系統，對患者軀體功能損害較大，同時也嚴重影響了患者的正常生活，需及早治療。近年來，腫瘤壞死因子－α（TNF－α）拮抗劑臨床應用逐漸增多，為該類患者的臨床治療提供了新的途徑[6]。

表2 兩組患者強直性脊柱炎相關指標比較(，n＝40)

表2 兩組患者強直性脊柱炎相關指標比較(，n＝40)

觀察組對照組t值P值指標晨僵時間（min）關節疼痛個數（個）枕壁距（cm）胸廓擴張度（cm）BASFI（mm）治療前128.27±41.25 5.02±1.26 13.58±2.18 1.34±0.26 72.16±12.36治療后18.67±28.56 1.34±0.58 4.15±0.18 3.52±1.36 23.55±4.89治療前126.78±35.47 4.97±1.33 12.89±3.24 1.29±0.19 73.84±12.14治療后45.14±12.14 2.86±0.89 7.69±2.25 2.14±1.03 31.45±2.56治療前3.045 4.189 3.517 2.985 5.619治療后13.258 14.528 13.285 11.639 14.822治療前0.417 0.389 0.341 0.521 0.538治療后0.013 0.032 0.021 0.024 0.016

表3 兩組患者ESR和CRP比較(，n＝40)

表3 兩組患者ESR和CRP比較(，n＝40)

指標ESR（mm/h）CRP（mg/L）時間治療前治療后治療前治療后觀察組64.53±18.57 21.56±17.45 13.82±17.53 5.14±1.23對照組62.58±23.14 36.48±16.46 14.05±16.89 8.01±1.33 t值3.528 12.536 4.289 13.741 P值0.623 0.012 0.528 0.017

表4 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝40]

沙利度胺具有穩定溶酶體膜、抑制中性粒細胞趨化性作用，可有效發揮免疫抑制、免疫調節作用，進而達到抗炎、鎮痛效果，對各類關節痛及神經痛療效較好[7]。注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體－抗體融合蛋白是現代臨床常見的免疫抑制劑，對活動性強直性脊柱炎（常規治療無效）的患者療效較好，其藥理作用與免疫抑制機制相似[8]。益賽普聯合沙利度胺療效可靠，可有效控制甚至完全緩解患者疾病活動度，對晨僵時間、關節疼痛個數、枕壁距、BASFI，ESR，CRP等主要療效評估指標緩解效果也較好，臨床效果較為理想[9－10]。本研究也發現，治療后觀察組晨僵時間、關節疼痛個數、枕壁距、BASFI指標顯著低于對照組，觀察組胸廓擴張度顯著高于對照組，ESR和CRP指標水平顯著低于對照組（P＜0.05），且觀察組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），可見益賽普聯合沙利度胺療效較為理想，對臨床癥狀、炎性指標改善效果均良好，該治療方案高效、可靠。益賽普較為昂貴，且考慮到生物制劑長期應用安全性問題，故本研究在治療中作疾病平穩期減量處理，但臨床療效較好，減量效果可靠。

沙利度胺不良反應為致畸作用，但對于非妊娠者安全性相對較高，其作為鎮靜劑和止痛劑安全性較高，常見不良反應主要為嗜睡困倦、口干、頭暈頭痛、皮疹等，患者癥狀較輕，可自行消失，臨床應用安全性較高[11－12]。益賽普自上市以來，臨床應用較為謹慎，但其血液系統、神經系統異常、膿毒血癥和自身免疫反應等嚴重不良反應發生率極低，臨床應用常見的不良反應以注射部位反應和感染為主，多可自愈或治療后痊愈，其聯合沙利度胺臨床應用相對安全、可靠[13－15]。本研究中結果顯示，觀察組不良反應發生率略高于對照組，但組間差異不顯著（P＞0.05），且兩組不良反應均輕微并可以耐受，停藥后可自行消退，可見，沙利度胺聯合益賽普未明顯增加不良反應風險，兩者聯用安全性可靠。但需注意，沙利度胺存在劑量限制性毒性周圍性神經炎，與用藥總劑量密切相關，一般用藥累積40～50 g時易發生周圍神經炎，故應做好用藥期間長期的安全性監測[16]。

綜上所述，沙利度胺聯合益賽普用于難治性強直性脊柱炎療效可靠，可有效改善患者的臨床癥狀，且臨床應用安全。

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C linical Efficacy of Thalidom ide Com bined w ith Etanercept for Treating Refractory Ankylosing Spondylitis

Zhao Qing
(Department of Rheumatology and Immunology,Huaihe Hospital of Henan University,Kaifeng,Henan,China 475000)

Objective To investigate the clinical efficacy of Thalidomide combined with Etanercept for treating refractory ankylosing spondylitis.M ethods Totally 80 cases of refractory ankylosing spondylitis patients in our hospital were selected and random ly divided into the control group and the observation group,40 cases in each group.The control group was treated with Thalidomide,the observation group was treated with Thalidomide combined with Etanercept.The BASFI,morning stiffness time,ESR,CRP and other indicators were observed,the clinical efficacy and adverse reaction monitoring were compared between the two groups.Resu lts After treatment,the time of morning stiffness,joint pain,number of pillow wall distance,BASFI in the observation group were significantly lower than those in the control group,but the thorax expansion in the observation group was significantly higher than that in the control group(P＜0.05).The levels of ESR and CRP in the observation group were significantly lower than those in the control group(P＜0.05).The total effective rate of the observation group was 90.00%,which was significantly higher than 67.50%of the control group(P＜0.05).The incidence rate of adverse reactions in the observation group(27.50%)was slightly higher than that in the control group(22.50%), and there was no significant difference between the two groups(P＞0.05).Conclusion Thalidomide combined with Etanercept for treating refractory ankylosing spondylitis has reliable effect,and can effectively improve the clinical symptoms,the clinical application is safe and effective.

Thalidomide;Etanercept;refractory ankylosing spondylitis;clinical efficacy

R969.4；R593.23

A

1006－4931(2017)09－0047－03

2017－01－15；

2017－02－05)

10.3969/j.issn.1006－4931.2017.09.015

趙清(1974－)，女，碩士研究生，副主任醫師，研究方向為風濕免疫疾病的診治，（電子信箱）13837816780＠163.com。