脂肪間充質干細胞對肝衰竭治療作用機制的探討

宮千淳+蔡瑩瑩

【摘要】脂肪間充質干細胞的主要特點包括：多向分化、免疫調控作用好以及自主更新能力強等。在肝衰竭治療過程中，脂肪間充質干細胞起到了至關重要的作用。此次在對脂肪間充質干細胞進行概述的基礎上，進一步分析了脂肪間充質干細胞對肝衰竭治療作用機制，以期為肝衰竭的臨床治療提供必要的科學依據。

【關鍵詞】脂肪間充質干細胞；肝衰竭；作用機制

【中圖分類號】R575.3 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095-6681.2016.35.0.01

肝衰竭是內科常見的一種疾病，該類患者主要的臨床癥狀包括：黃疸、腹水、乏力以及低熱等。肝衰竭病患的病情進展速度快，在治療上難度較高，需承受很高的醫療費用，且預后效果不佳。近年來，有學者對脂肪間充質干細胞進行了研究，主要是因為此類干細胞具備多向分化的作用，同時在免疫調控與自主更新能力上非常突出[1]。從肝衰竭患者臨床治療方案的擴充角度考慮，此次針對“脂肪間充質干細胞對肝衰竭治療作用機制”展開綜述具備一定價值意義。

1 脂肪間充質干細胞概述

對于脂肪間充質干細胞，是由Zuk等基于抽脂手術當中，將脂肪組織懸液抽取出來，通過分離及培養獲取的。進一步有學者通過實驗得出：脂肪間充質干細胞的多向分化潛能非常突出，基于體外一定的誘導之下，能夠分化成為相對應的組織細胞[2]。早在2005年，德國醫學研究者，第一次把脂肪間充質干細胞應用在肝臟疾病治療過程中，結果顯示：脂肪間充質干細胞能夠使肝臟的再生得到有效促進。此外，還有學者表示，在受損肝臟保護、替代凋亡干細胞以及改善肝功能方面，脂肪間充質干細胞也具備很好的作用。

鑒于脂肪間充質干細胞的價值作用，其移植技術在臨床中得到有效應用，脂肪間充質干細胞移植之后，能夠呈現出很好的生物學功能，這主要是由于其代謝能力高度活躍，既能夠將細胞外基質分泌出來，又能夠經“旁分泌作用”將一系列的細胞因子分泌出來，進一步使內源性干細胞得到有效激活，并經免疫調節使炎癥反應減輕，使受損干細胞凋亡受到抑制，在新生血管形成得到有效促進的基礎上，能夠使肝臟組織再生得到有效促進，不少學者將脂肪間充質干細胞參與肝衰竭治療的過程稱作“細胞因子工廠運轉”。此外，國外有學者給出了MSCs轉錄組、分泌組意思蛋白質組的概念，經實驗研究表明：脂肪間充質干細胞不是經過直接細胞替代，而是在將蛋白、細胞因子分泌出來的基礎上，使組織再生作用得到有效發揮；其能夠將肝細胞生長因子、肝細胞特異性基因表達出來，表示脂肪間充干細胞移植在治療肝衰竭病患中具備應用及研究的價值[3]。

2 脂肪間充質干細胞對肝衰竭治療作用機制分析

以上綜述結合了諸多學者的研究，對脂肪間充質干細胞在肝衰竭患者中的作用有了初步的了解。而對于脂肪間充質干細胞的對肝衰竭治療的作用機制來說，從研究現狀來看，主要體現在方面：（1）誘導分化作用機制。脂肪間質充干細胞，基于體外，通過肝細胞生長因子誘導分化，能夠形成肝樣細胞；其中，肝細胞生長因子能夠在肝血竇內皮細胞與肝臟Kupffer細胞當中分泌得出，在肝細胞生長因子受體c-met當中發揮作用，使下游細胞外調節蛋白激酶1/2與磷脂酰肌醇-6激酶（PI3k）/Akt轉錄因子得到有效啟動，進一步誘導脂肪間充質干細胞的分化。（2）細胞趨化及黏附作用機制。對于趨化因子基質細胞衍生因子，屬于CXC類趨化因子；而其受體則為CXC類G蛋白偶聯受體超家族，其型號通路能夠參與進細胞內信號轉導工作，使細胞的趨化以及黏附等收到影響。（3）抗纖維化作用機制。臨床研究表明：因肝損傷所致的進行性加重的肝纖維化為肝臟發生衰竭的一大重要因素；在小鼠實驗中應用脂肪間充質干細胞移植技術，結果顯示：小組肝臟肌肉成纖維細胞降低，肝纖維程度降低，進一步使小鼠的死亡率降低。（4）免疫調節作用機制。在干細胞壞死中，免疫反應起到了關鍵作用。對于脂肪間充質干細胞，能夠將大量的細胞因子分泌出來，使免疫細胞增殖以及遷移受到抑制，進一步發揮抗炎的效果。

除上述作用機制以外，近年來不少學者表示基于脂肪間充質干細胞的移植技術具備“基因搭載”的機制作用。利用逆轉錄技術、基因剪接技術以及基因復合技術等，使脂肪間充質干細胞的基因修飾得到有效完成，進一步把IGF-1、HGF以及Trx-1基因片段向脂肪間充質干細胞內導入，可發現脂肪間充質干細胞移植之后，能夠對急性肝臟衰竭起到非常好的保護效果。

3 結 論

根據此次綜述，認識到脂肪間充質干細胞的多向分化潛能良好，同時具備很好的免疫調節功能及自主更新功能。將脂肪間充質干細胞移植技術應用到肝衰竭病患中，能夠起到使受損肝臟得到保護、替代凋亡干細胞以及改善肝功能等效果。究其機制，包括：誘導分化作用機制、細胞趨化及黏附作用機制、抗纖維化作用機制以及免疫調節作用機制等；此外，結合近年來的最新研究表示脂肪間充質干細胞的基因搭載機制也非常突出，可對急性肝臟衰竭起到良好的保護作用。

參考文獻

[1] 張亞東，史光軍.脂肪間充質干細胞對肝衰竭治療作用機制的研究進展[J].山東醫藥，2016，56（29）：102-104.

[2] 楊德忠，王 偉，王 微，彭玉蘭，黃海韻，王元元，郭燕麗，王紅勇，曾春雨.旁分泌機制在脂肪間充質干細胞移植治療心肌梗死中的作用[J].第三軍醫大學學報，2013，（09）：874-879.

[3] 樊 艷，王建軍，魏 峰，樊曉海，馬愛群.脂肪間充質干細胞移植對心肌梗死后炎癥反應及心室重構的影響[J].中國組織工程研究，2014，18（06）：900-905.