枸櫞酸咖啡因與氨茶堿治療早產兒呼吸暫停的安全性及療效比較

鄢愛紅，汪斌，郭筆君，梁永輝

（景德鎮婦幼保健院新生兒科，江西景德鎮333000）

枸櫞酸咖啡因與氨茶堿治療早產兒呼吸暫停的安全性及療效比較

鄢愛紅，汪斌，郭筆君，梁永輝

（景德鎮婦幼保健院新生兒科，江西景德鎮333000）

目的比較呼吸暫停早產兒應用氨茶堿、枸櫞酸咖啡因治療的臨床療效及其臨床安全性。方法擇取本院于2015年1月～2017年2月期間收治的呼吸暫停早產兒40例，根據患兒的先后入院順序劃分為治療組和對照組，各20例。對照組患兒氨茶堿藥物治療，研究組患兒行枸櫞酸咖啡因藥物治療，觀察比較兩組患兒的治療有效率，支氣管肺發育不良率，心動過速比率、血糖升高率以及用藥后喂養耐受優良率。結果治療組患兒的療效為90.00%（18/20），高于對照組臨床有效60.00%（12/20），差異有統計學意義（P＜0.05）；治療組患兒臨床出現支氣管不良發育、心動過速比率以及血糖升高率顯著低于對照組，治療組患兒在用藥后，其喂養耐受率為80.00%（16/20），高于對照組的耐受率35.00%（7/20），差異有統計學意義（P＜0.05）。結論針對早產兒呼吸暫?；純盒需蹤此峥Х纫蛩幬镏委煟噍^行氨茶堿藥物治療，能夠顯著縮短患兒的藥物顯效時間，降低患兒的支氣管肺發育不良率，有效對早產兒呼吸暫停的臨床生存率進行改善，在臨床上具有重要的推廣和應用意義。

枸櫞酸咖啡因；氨茶堿；早產兒呼吸暫停；臨床療效；安全性

2015年1月～2017年2月本院針對收治的部分接受住院治療的早產兒呼吸暫?；純悍謩e應用了枸櫞酸咖啡因和氨茶堿給藥治療，發現兩組藥物在臨床指標上存在差異，現將研究結果做以下報道。

1 資料與方法

1.1 臨床資料擇取本院于2015年1月～2017年2月期間收治的呼吸暫停早產兒40例，所有納入研究的患兒出生孕周介于28～36+6周之間，且在出生后24 h以內或者是更長時間內均發生1次或者是1次以上的呼吸暫停癥狀，其中男21例，女19例，根據患兒的先后入院順序劃分為治療組和對照組，治療組20例，對照組20例，兩組患者的基線資料比較差異無統計學意義，可以比較。排除標準：（1）HCT＞65%，或＜40%。（2）臨床疑似或確診敗血癥。（3）需要換血的高膽紅素血癥。（4）血尿素氮＞20 mg/dL或出生后24小時尿量＜1 mL/（kg·h）。（5）氣管插管需機械通氣。

1.2 臨床治療方法對照組患兒接受氨茶堿治療，首次給藥劑量為每千克5.0 mg，采用靜脈輸注的方式給藥，間隔8～12小時后將給藥劑量改為每千克2.5 mg，每天2次。研究組患兒接受枸櫞酸咖啡因治療，藥物負荷量為每千克20 mg，即每千克10 mg咖啡因堿基，通過30 min靜脈輸注給藥，間隔24 h后將給藥劑量改為每千克5～10 mg，每天1次，即每千克2.5 mg咖啡因堿基，可口服也可通過10 min靜脈輸注給藥。兩組患兒的用藥時間均持續至呼吸暫停消失5～7天。

1.3 臨床評價指標觀察并對比兩組患兒的臨床治療效果、支氣管肺不良發育概率、心動過速比率以及血糖升高率，以及用藥后喂養耐受優良率。患者的治療效果評價遵循如下分級標準，（1）顯效：給藥后患兒的癥狀在24小時內得到控制，且呼吸暫停現象未見復發；（2）有效：給藥后患兒的癥狀在48小時內得到顯著緩解，且患兒的給呼吸暫停復發數少于每天3次；（3）無效：給藥后患兒的癥狀在48小時后未見好轉，反復出現呼吸暫停，且次數大于每天3次。

1.4 統計學方法本研究使用SPSS19.0軟件處理數據，計數資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒的治療有效率比較治療組患兒的療效為90.0%（18/20），高于對照組臨床有效60.0%（12/20），差異有統計學意義（χ2=4.800，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒的治療有效率比較[n（%）]

2.2 兩組患兒的支氣管肺發育不良率以及用藥后喂養耐受優良率比較治療組患兒的支氣管肺發育不良率、心動過速比率以及血糖升高率顯著低于對照組，治療組患兒在用藥后，其喂養耐受率為80.00%（16/20），高于對照組的耐受率35.00%（7/20），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒的支氣管肺發育不良率以及用藥后喂養耐受優良率比較[n（%）]

3 討論

早產兒是胎齡在37周以下的分娩新生兒，由于其宮內發育時間明顯短于正常足月新生兒，直接導致其呼吸中樞系統在分娩后存在明顯的發育不成熟性，呼吸暫停疾病成為影響早產兒早期生存率的典型因素[1]。早產兒呼吸暫?；純涸诓〕坛掷m過程中往往會發生心動過緩癥狀，在患兒并發感染、低氧血癥、低血糖以及低熱癥狀條件下，患兒的臨床癥狀將會呈現顯著的加重變化，嚴重威脅患兒的生命安全[2]。臨床中針對早產兒呼吸暫停患兒開展的治療處置工作涉及多個具體方面，其中甲基黃嘌呤類藥物在早產兒呼吸暫停患兒治療處置領域的應用價值已經獲取的來自多個國家的廣泛認可，已有研究已經充分證實了該種藥物在減少呼吸暫停和心動過緩，縮短患兒機械通氣治療時間方面的顯著應用效果[3]?，F階段，臨床中用于治療早產兒呼吸暫停的甲基黃嘌呤藥物主要為咖啡因和氨茶堿，而與氨茶堿相對照，咖啡因藥物本身具備更高水平的安全系數和較低的副作用發生率，并憑借其較長的藥效半衰期，顯著減少了患兒在單位時間之內的給藥次數，提升了臨床治療處置活動的便捷性[4-5]。

咖啡因主要是對呼吸中樞產生刺激作用，阻斷腺苷受體，并對呼吸肌的功能進行有效改善。聽過咖啡因的給藥治療，能夠顯著提升人體對于二氧化碳的敏感度，同時還存在一定程度的降低CO2閥值，這樣當動脈的CO2分壓值較小時，可以對呼吸作用產生刺激，PaCO2的通氣量能夠有明顯提升，且不改變呼氣時間，減少了呼吸暫停的次數。枸櫞酸咖啡因與氨茶堿比較，優勢是治療指數更大、每天只需給藥1次、半衰期更長所以血藥濃度的波動更小、不良事件更少、可更好地滲透進腦脊液。枸櫞酸咖啡因還可以減少動脈導管未閉手術的需要、降低支氣管肺發育不良的發生率。相較于氨茶堿，在早產兒呼吸暫停的臨床治療中，枸櫞酸咖啡因療效高、顯效時間短、副作用少、給藥方便（既可以口服，又可以靜脈用藥），并且可有效縮短上機時間，降低新生兒支氣管肺發育不良、改善預后，提高早產兒的存活率及生活質量，從而減輕家庭及社會負擔，創造社會效益。由于氨茶堿的臨床治療藥量接近于中毒劑量，并且常規醫院并不具備監測血藥濃度的條件，若子啊使用時無法準確把握藥量，則會引發毒副作用，因此要求臨床醫師切實做好患兒用藥過程中的劑量控制。

本次研究中，治療組患兒的療效為90.00%（18/20），高于對照組臨床有效60.00%（12/20），組間差異有統計學意義（P＜0.05）；治療組患兒臨床出現支氣管不良發育、心動過速比率以及血糖升高率顯著低于對照組，治療組患兒在用藥后，其喂養耐受率為80.00%（16/20），高于對照組的耐受率35.00%（7/20），組間差異有統計學意義（P＜0.05）。以上研究結果表明，針對早產兒呼吸暫?；純盒需蹤此峥Х纫蛩幬镏委熌軌蛉〉幂^好的臨床療效和安全性，值得臨床推廣。

綜上所述，針對早產兒呼吸暫?；純盒需蹤此峥Х纫蛩幬镏委?，相較行氨茶堿藥物治療，能夠顯著縮短患兒的藥物顯效時間，降低患兒的支氣管肺發育不良率，有效對早產兒呼吸暫停的臨床生存率進行改善，在臨床上具有重要的推廣和應用意義。

[1]俞峰,周林福.氨茶堿和多索茶堿治療支氣管哮喘的臨床療效比較[J].中國生化藥物雜志,2014,34(6):98-100.

[2]許景林,王瑞泉,陳冬梅.枸櫞酸咖啡因與氨茶堿治療早產兒原發性呼吸暫停的比較[J].中國當代兒科雜志,2014,16 (11):1129-1132.

[3]譚磊.多索茶堿與氨茶堿治療支氣管哮喘臨床療效的對比觀察[J].當代醫學,2012,18(8):11-12.

[4]黎友倫,羅永艾.氨茶堿的藥理作用與臨床應用[J].醫藥導報,2005,24(9):807-809.

[5]陳世才,劉憲軍.氨茶堿和常用抗菌藥物的相互作用[J].臨床藥物治療雜志,2008,6(2):24-28.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.19.061