重組人促紅細胞生長素在急性腦缺血性腦卒中患者的臨床應用

楊利輝，宋紀寧

（邢臺市第三醫院神經外一科，河北邢臺054000）

重組人促紅細胞生長素在急性腦缺血性腦卒中患者的臨床應用

楊利輝，宋紀寧

（邢臺市第三醫院神經外一科，河北邢臺054000）

目的研究促紅細胞生成素(erythropoietin EPO)治療急性缺血性腦卒中的臨床療效。方法選擇急性腦缺血患者70例，隨機分為治療組和對照組，每組35例。對照組按照腦梗死臨床路徑積極治療；治療組給予重組人促紅細胞生長素3 000 U，皮下注射，2天1次，連續應用3周，其余同對照組。3周后觀察其臨床療效、梗死面積及血清中NSE變化。結果兩組臨床療效對比，治療組的總有效率為91.43%，對照組總有效率為71.43%，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組梗死面積相比，治療組梗死面積為（4.43±0.02）cm2，對照組（6.17±0.04）cm2，兩組差異有統計學意義（P＜0.05）。隨著治療時間延長，血清NSE逐漸降低，但治療組降低程度大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論應用重組人促紅細胞生長素能減少急性缺血性腦血管病患者的梗死面積，改善其臨床療效。

重組人促紅細胞生長素；腦卒中；神經功能

目前隨著生活質量的提高，缺血性腦卒中的發病率越來越高，約占腦卒中患者的70%。主要是由于腦供血障礙引起缺血、缺氧，從而導致缺血性壞死和周圍缺血半暗帶。目前早期溶栓治療是治療早期缺血性腦卒中的主要方法之一，但對于凝血機制障礙或凝血因子缺乏者目前仍無較好的方法[1]。近年來有研究表明，在急性腦缺血中，促紅細胞生成素和其受體的上調在腦組織中具有神經保護作用[2]。本文選取急性腦缺血患者70例，使用重組人促紅細胞生成素進行治療的成果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取本院2016年4月～2016年11月確診為急性腦梗死患者70人，隨機分為治療組和對照組。治療組35例，年齡46～70歲，平均年齡（57.14±3.31）歲。其中男17例，女18例。對照組35例，年齡43～71歲，平均年齡（55.42±4.21）歲，其中男19例，女16例。入選標準:發病時間小于72 h，均經頭CT掃描提示腦梗死且不能進行急性溶栓者；排除標準:腦部腫瘤、腦栓塞、腦出血、精神異常及其他神經系統器質性疾病、紅細胞增多癥及不能配合隨訪者。所有入組患者均已簽訂知情協議書，并經過倫理委員會批準。兩組患者的年齡、性別、發病時間、梗死面積、NIHSS評分等指標，經統計學處理，差異無統計學意義。

1.2 治療方法所有患者入院后均按急性腦梗死臨床路徑給予積極治療，包括脫水、營養神經、營養支持、抗血小板聚集等對癥治療，出現肺部感染著給予抗炎治療。治療組在上述基礎上再給予重組人促紅細胞生長素3 000 U，皮下注射，2天1次，連續應用3周。3周后對患者進行評估。

1.3 療效評價標準所有患者經3周正規治療后，根據中國神經功能缺損評分量表(CNS)進行效果評估，基本痊愈:患者臨床癥狀基本消失，功能缺損評分減少90%～100%；顯效:臨床癥狀和體征明顯改善，功能缺損評分減少46%～89%；有效:癥狀和體征有所改善，功能缺損評分減少18%～45%；無效:癥狀和體征無明顯好轉，功能缺損評分減少18%，或死亡。總有效率=基本痊愈+顯效+有效/總人數×100%。所有患者均在入院24 h內、第1周、2周、3周行顱腦MR檢查測量其梗死面積的變化。所有患者均在入院第2天，第1周、2周、3周晨起空腹采靜脈血檢查血中NSE、IL-6的變化。

1.4 統計學方法數據使用SPSS20.0軟件處理，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較治療組的總有效率為91.43%，對照組總有效率為71.43%。兩組相比，差異有統計學意義（χ2＝4.641，P＜0.05），說明EPO能明顯改善急性腦梗死患者的臨床療效,提高患者的生活治療。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups

2.2 梗死面積的比較經3周治療后，治療組梗死面積為（4.43±0.02）cm2，對照組（6.17±0.04）cm2，兩組差異有統計學意義（P＜0.05），說明經EPO治療后能減少患者梗死面積。見表2。

表2 兩組梗死面積比較（x±s）Table 2 Comparison of infarct size between the two groups（x±s）

2.3 兩組患者NSE變化情況隨著治療時間的延長，對照組和治療組血清中NSE均降低，但治療組中降低程度明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。說明EPO能降低血清中NSE含量。見表3。

表3 兩組血清中NSE變化情況（x±s）Table 3 Changes of the NSE in both groups（x±s）

3 討論

目前，溶栓治療是治療急性腦梗死的主要手段之一，但由于急性溶栓往往要求患者在發病4小時以內及既往無出血傾向及凝血機制正常情況下才能進行，這就導致了許多患者不能及時進行溶栓治療而留下偏癱、失語、意識障礙等癥狀，導致患者生活質量下降。急性腦梗死的治療主要包括營養神經、營養支持、脫水、擴容、抗血小板聚集等治療，但治療效果往往較差，遺留較嚴重的后遺癥。近年來，有研究發現重組人紅細胞生成素對缺血性腦卒中有一定保護作用[3]。促紅細胞生成素(EPO)是由165個氨基酸組成，它主要來源于腎臟，主要作用在于紅系祖細胞的表面受體結合，促進紅系祖細胞增生和分化，促進紅細胞成熟，增多紅細胞數和血紅蛋白含量，穩定紅細胞膜，提高紅細胞膜抗氧化酶功能[4]。

本文通過研究重組人紅細胞生成素在急性腦缺血患者中發現，應用重組人紅細胞后患者的臨床療效明顯提高，其中治療組總有效率為91.43%，對照組總有效率為71.43%，兩組相比（P＜0.05），說明通過應用EPO后能改善臨床療效，從而提高患者生活質量。并且通過監測患者核磁發現經過3周的EPO治療后其梗死面積明顯小于對照組，對照組為（6.17±0.04）cm2，治療組為（4.43±0.02）cm2，差異有統計學意義（P＜0.05）。NSE是神經元和神經內分泌細胞的標志酶，在神經細胞缺血缺氧死亡崩解時，將釋放NSE到血液中，導致血液中NSE急劇升高[5]。有研究表明，腦梗死體積的大小及病情嚴重程度的高低能夠影響腦卒中急性期血清NSE的升高幅度[6]。本研究中實驗組及治療組發病早期血清中NSE含量相比，差異無統計學意義,經EPO治療1周、2周、3周后治療組中NSE變為（21.7±1.65）、（16.6±1.87）、（11.5± 2.13）；而治療組為（20.8±2.21）、（18.8±2.21）、（16.5± 1.63），兩組NSE均有所降低，但治療組降低程度大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），說明經EPO治療后能減輕缺血后腦細胞的損傷程度，對神經細胞有一定的保護作用。

目前EPO已被廣泛應用于治療腎病、貧血等疾病，其相關不良反應易較少[7-8]。通過本研究發現EPO能降低神經細胞死亡，縮小梗死面積，改善臨床預后，且研究過程中未發現明顯不良反應。故應用EPO治療急性缺血性腦卒中值得臨床推廣。

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Clinical application of recombinant human erythropoietin in patients with acute cerebral ischemic stroke

Yang Li-hui，Song Ji-ning
(The One Department of Neurosurgery，The Third Hospital Of Xingtai，Xingtai，Hebei，054000，China)

Objective To study the clinical efficacy of erythropoietin(EPO)in the treatment of acute ischemic stroke.Methods 70 patients with acute cerebral infarction were randomly divided into treatment group and control group,each group of 35 people.The control group was treated according to the clinical pathways of cerebral infarction；The treatment group was given recombinant human erythropoietin 3 000 U,subcutaneously, once every two days,continuous application for 3 weeks,the rest with the control group.To compare the clinical efficacy,infarct size and serum NSE changes after 3 weeks.Results The total effective rate was 91.4%in the treatment group and 71.4%in the control group,Compared between the two groups（P＜0.05）.Compared with the infarct area,the infarct size of the treatment group was(4.43±0.02)cm2in the control group(6.17±0.04) cm2,Compared between the two groups（P＜0.05）.With the prolongation of treatment time,serum NSE decreased gradually,but the treatment group decreased more than the control group,compared with the two groups（P＜0.05）.Conclusion Application of recombinant human erythropoietin can reduce the infarct size of patients with acute ischemic cerebrovascular disease and improve its clinical efficacy.

Recombinant human erythropoietin;Stroke;Nerve function

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.19.015