下呼吸道感染耐環丙沙星銅綠假單胞菌的耐藥性

周鋒

（江蘇省江陰市中醫院，江蘇 江陰 214400）

下呼吸道感染耐環丙沙星銅綠假單胞菌的耐藥性

周鋒

（江蘇省江陰市中醫院，江蘇 江陰 214400）

目的探討下呼吸道感染耐環丙沙星銅綠假單胞菌的耐藥性，為臨床合理用藥提供參考依據。方法回顧性分析2015年1月-2017年1月本院呼吸內科收治的耐環丙沙星銅綠假單胞菌下呼吸道感染患者12例的臨床資料，經藥敏試驗，分析耐環丙沙星銅綠假單胞菌對氨芐西林、哌拉西林、頭孢呋辛、頭孢唑林、頭孢他啶、頭孢替坦、頭孢吡肟、亞胺培南、美羅培南、慶大霉素、妥布霉素、環丙沙星、左氧氟沙星、呋喃妥英等14種常用抗菌的耐藥情況。結果12株耐環丙沙星銅綠假單胞菌對頭孢唑林、環丙沙星、呋喃妥英的耐藥率最高，均高達100.0%，其次為氨芐西林、頭孢替坦、頭孢呋辛，分別為91.67%、91.67%、83.33%，對其他抗菌藥物耐藥率最低。結論耐環丙沙星銅綠假單胞菌易對多種抗生素產生耐藥性，通過藥敏試驗分析，并選擇合適的抗菌藥物，以保證用藥安全、有效。

下呼吸道感染；銅綠假單胞菌；耐藥性

0 引言

銅綠假單胞菌是下呼吸道感染的常見致病菌，具有復雜的耐藥機制，在使用環丙沙星抗菌藥物時，易發展為耐藥菌株，具有較高的耐藥率，甚至發生多重耐藥，給臨床疾病治療帶來一定困難[1]。隨著近年臨床抗生素的廣泛使用，銅綠假單胞菌產生的耐藥菌株明顯增加。為充分了解下呼吸道感染患者采取環丙沙星類抗菌藥物治療過程中銅綠假單胞菌的耐藥情況，本文選取2015年1月-2017年1月本院呼吸內科收治的銅綠假單胞菌下呼吸道感染患者12例的臨床資料進行回顧性分析。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

對象來源于2015年1月-2017年1月本院呼吸內科收治的銅綠假單胞菌下呼吸道感染患者12例，其中男7例，女5例，年齡20-89歲，平均（58.2±3.1）歲。取痰液標本，共分離出12株銅綠假單胞菌。

1.2 菌株分離及鑒定

參照《全國臨床檢驗操作規程（第2版）》，嚴格按操作規程進行細菌培養、分離，選用法國梅里埃VITEK2-comact全自動細菌鑒定儀。

1.3 藥敏試驗

采用自動儀器法，對銅綠假單胞菌的耐藥性進行檢測，按美國臨床實驗室標準化協會（CLIS）標準進行藥敏試驗結果判斷，采用WHO推薦的WH0-NET5.5軟件對數據進行分析。質控菌株為銅綠假單胞菌ATC27853，由國家衛生部臨床檢驗中心提供。

2 結果

在細菌耐藥性方面，頭孢唑林、環丙沙星、呋喃妥英的耐藥率最高，均高達100.0%，其次為氨芐西林、頭孢替坦、頭孢呋辛，分別為91.67%、91.67%、83.33%，對哌拉西林、頭孢他啶、頭孢吡肟、亞胺培南、美羅培南等抗菌藥物耐藥率較低，12株銅綠假單胞菌對抗菌藥物的耐藥情況如表1所見：

表1 12株銅綠假單胞菌對抗菌藥物的耐藥情況[n(%)]

3 討論

銅綠假單胞菌是常見的一種條件致病菌，廣泛分布于人體皮膚、呼吸道、腸道等部位，其中下呼吸道最主要的標本來源[2]。當患者抵抗力及免疫力明顯下降，以及患有支氣管炎、肺炎、慢性阻塞性肺氣腫等疾病時，易發生感染。目前，銅綠假單胞菌已成為院內感染的重要致病菌，尤其是ICU病房中，位居感染病原菌的首位。有研究表明[3]，在下呼吸道感染疾病中，產生耐環丙沙星銅綠假單胞菌主要分布于ICU病房、神經外科、呼吸內科、呼吸外科，原因可能與相關科室的患者病情危重、創傷性治療、長期臥床以及大量使用廣譜抗生素等因素有關。

近年，隨著下呼吸道感染發病人數的不斷增加，以及抗生素的廣泛使用，銅綠假單胞菌的耐藥現象較為嚴重，且易發生多重耐藥。銅綠假單胞菌產生耐藥機制主要有：①阻礙藥物滲透，使其與抗菌藥物的親和力明顯降低；③產生抗菌活性酶，如β-內酰胺酶，可水解β-內酰胺類抗菌藥物；③細菌改變藥物作用靶位；④外膜通透性降低，外膜微孔蛋白缺失，存在獨特的藥物主動外排系統；⑤細菌生物膜形成[4]。

本研究經藥敏試驗結果分析顯示，耐環丙沙星銅綠假單胞菌對頭孢唑林、環丙沙星、呋喃妥英的耐藥率最高，分別為100.0%、100.0%、100.0%，其次為氨芐西林、頭孢替坦、頭孢呋辛，分別為91.67%、91.67%、83.33%，而耐環丙沙星銅綠假單胞菌對哌拉西林、頭孢他啶、頭孢吡肟、亞胺培南、美羅培南、慶大霉素、妥布霉素等抗菌藥物耐藥率較低，這與謝朝云[5]報道結果相似。銅綠假單胞菌對頭孢他啶、頭孢吡肟耐藥率較低，對其他頭孢菌素耐藥率較高。有研究表明[6]，耐環丙沙星銅綠假單胞菌對部分頭孢類抗菌藥物產生耐藥機制主要與頭孢菌素C型β-內酰胺酶的產生有關。正常情況下，人體內C型β-內酰胺酶表達水平較低，但在下呼吸道感染疾病治療中，大劑量使用β-內酰胺類抗菌藥物后，可增加體內C型β-內酰胺酶表達水平。產生C型β-內酰胺酶的銅綠假單胞菌對大多頭霉素類、β-內酰胺類抗菌藥物易產生耐藥，同時對第4代頭孢菌素也會產生耐藥性。大量研究表明[7]，在感染疾病中，使用頭孢菌素類抗菌藥物產生的抗菌效力與用藥濃度及時間有關。因此，針對此類情況，應注意給藥次數及控制給藥時間。銅綠假單胞菌對左氧氟沙星、環丙沙星的耐藥率較高，原因可能是左氧氟沙星、環丙沙星均屬于喹諾酮類抗生素，其耐藥機制為主動外排系統，在排出喹諾酮類抗菌藥物的同時，也能排出其他抗生素，導致其產生耐藥。

此外，喹諾酮類抗生素的使用，會改變DNA促旋酶的結構，使抗菌藥物不能與酶DNA復合物有效結合，其是細菌對喹諾酮類抗生素產生耐藥的重要機制[8]。銅綠假單胞菌對亞胺培南、美羅培南也會產生一定的耐藥性，原因可能是隨著近年碳青霉烯類抗生素的廣泛使用，因水通道外膜孔蛋白的缺失，導致碳青霉烯類抗生素難以進入銅綠假單胞菌的通道，從而產生耐藥現象[9]。針對銅綠假單胞菌對多種抗菌藥物產生的耐藥性，根據Cunha提出的“耐藥潛能”概念，盡可能選用低耐藥性抗生素。而細菌對藥物的敏感性，是臨床合理選用抗生素的重要依據。臨床選用抗生素時，應在藥敏試驗結果分析基礎上，結合本院細菌耐藥性的特點，盡可能選擇低耐藥性抗生素，以及細菌耐藥率與抗生素使用劑量無關的藥物，從而提高抗菌效果[10]。

總的來說，由于耐環丙沙星銅綠假單胞菌同時存在膜滲透壓下降、外膜微孔蛋白缺失、主動外排系統過度表達、攜帶多種類抗菌藥物耐藥基因、生物被摸的形成等多種耐藥機制，易表現為多重耐藥性。銅綠假單胞菌是下呼吸道感染的主要致病菌，隨著近年人們生活方式的改變，以及環境污染的加劇，下呼吸道感染的發病率明顯提高。同時，隨著臨床抗生素的廣泛使用，導致下呼吸道感染耐環丙沙星銅綠假單胞菌的耐藥菌株明顯增多。綠假單胞菌對大多抗菌藥物耐藥率明顯升高，如頭孢唑林、環丙沙星、氨芐西林、頭孢替坦、頭孢呋辛等，且呈多重耐藥性，導致臨床可供選擇的抗菌藥物較少，影響臨床疾病治療工作的順利開展。因此，在感染疾病治療中，嚴格掌握各類抗菌藥物的指征，降低病原菌對抗菌藥物的耐藥率，以保證臨床用藥安全。

[1] 中華醫學會呼吸病學分會感染學組.銅綠假單胞菌下呼吸道感染診治專家共識[J].中華結核和呼吸雜志,2014,37(1):9-15.

[2] 牛安琳.老年下呼吸道感染患者銅綠假單胞菌臨床檢測與耐藥性分析[J].中國老年學雜志,2012,32(2):275-276.

[3] 孟小斌,古漢福,雷南鳳,等.下呼吸道感染銅綠假單胞菌產綠膿菌素及生物膜形成能力與耐碳青霉烯類抗菌藥物相關性分析[J].中華醫院感染學雜志,2015,7(19):4336-4338.

[4] 林廣城,聶署萍,譚燕清,等.2013-2015年銅綠假單胞菌下呼吸道感染的耐藥性分析及變遷[J].國際檢驗醫學雜志,2016,37(15):2157-2159.

[5] 謝朝云,熊蕓,孫靜,等.下呼吸道感染耐環丙沙星銅綠假單胞菌的分布與耐藥性[J].中國微生態學雜志,2016,28(8):930-933.

[6] 李政,蔣冬香,王玉春,等.重癥監護病房患者下呼吸道感染銅綠假單胞菌的耐藥性分析[J].實用預防醫學,2012,19(10):1534-1535,1546.

[7] 趙德軍,付維嬋,胡昭宇,等.慢性阻塞性肺疾病患者下呼吸道感染銅綠假單胞菌耐藥性分析[J].中華醫院感染學雜志,2011,21(11):2340-2341.

[8] 馬理華,周宇麒,段建明,等.基層醫院院內下呼吸道感染銅綠假單胞菌和鮑曼不動桿菌耐藥分析[J].中華實驗和臨床感染病雜志(電子版),2013,22(5):709-711.

[9] 侯利劍,閔長艷,梁毅,等.ICU下呼吸道感染銅綠假單胞菌耐藥分析[J].中華醫院感染學雜志,2012,22(13):2852.

[10] 張國桃,鄭玉龍,萬玉峰,等.下呼吸道銅綠假單胞菌感染耐藥性和危險因素分析[J].實用臨床醫藥雜志,2014,18(23):120-121.

Antimicrobial Resistance of Pseudomonas Aeruginosa to Ciprofloxacin in Lower Respiratory Tract Infection

ZHOU Feng
(Jiangyin Hospital of traditional Chinese Medicine,Jiangyin,Jiangsu,China)

ObjectiveTo investigate the drug resistance of ciprofloxacin resistant Pseudomonas aeruginosa infection of the lower respiratory tract, to provide reference for clinical rational drug use.MethodsA retrospective analysis of the clinical data of 12 patients with January 2015- January 2017 in the Department of respiratory medicine from ciprofloxacin resistant Pseudomonas aeruginosa infection of the lower respiratory tract,the drug sensitivity test,analysis of ciprofloxacin resistant Pseudomonas aeruginosa bacteria to ampicillin,piperacillin,cefuroxime,cefazolin,ceftazidime,cefotetan,cefepime,imipenem,meropenem,gentamicin,tobramycin,ciprofloxac in,levofloxacin,14 antimicrobial resistance of nitrofurantoin.Results12 strains of ciprofloxacin resistant Pseudomonas aeruginosa to cefazolin nitrofurantoin resistance,ciprofloxacin,the highest rate is as high as 100%,followed by ampicillin,cefotetan,cefuroxime,respecti vely 91.67%,91.67%,83.33%,resistant to other antimicrobial agents.ConclusionThe lowest rate of ciprofloxacin resistant Pseudomonas aeruginosa is easy to produce drug resistance to antibiotics,the drug sensitivity analysis,and select the appropriate antimicrobial drugs,to ensure drug safety,effective.

Lower Respiratory Tract Infection;Pseudomonas Aeruginosa;Drug Resistance

10.19335/j.cnki.2096-1219.2017.05.93