來氟米特聯合潑尼松治療多發性肌炎的臨床觀察

龔紅英，徐光輝（1.襄陽市中心醫院神經內科，湖北襄陽 44101；.湖北省南漳縣中醫院，湖北襄陽441500）

來氟米特聯合潑尼松治療多發性肌炎的臨床觀察

龔紅英1＊，徐光輝2（1.襄陽市中心醫院神經內科，湖北襄陽 441021；2.湖北省南漳縣中醫院，湖北襄陽441500）

目的：觀察來氟米特聯合潑尼松治療多發性肌炎的療效和安全性。方法：選取我院收治的98例多發性肌炎患者，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組49例。對照組患者給予潑尼松片口服，初始給藥劑量為60～100mg/d，每日3次，然后根據患者肌酸肌酶（CK）及臨床癥狀的改善情況逐漸減量至維持劑量10mg/d，每日3次。觀察組患者在對照組治療基礎上加服來氟米特片10mg，每日2次。兩組療程均為120 d。觀察兩組患者臨床療效和肌力評價情況，比較治療前后肌酶譜[包括CK、乳酸脫氫酶（LDH）、天冬氨酸轉氨酶（AST）、肌酸磷酸激酶（CPK）、丙氨酸轉氨酶（ALT）]、血清炎癥因子水平[包括白細胞介素2（IL-2）、IL-8、IL-12、腫瘤壞死因子α（TNF-α）和超敏C反應蛋白（hs-CRP）]水平，同時記錄不良反應發生情況。結果：治療后觀察組患者臨床總有效率（87.8%）和肌力達3級率（81.6%）均顯著高于對照組（分別為75.5%、55.1%），總不良反應發生率顯著低于對照組（12.2%vs.22.4%），差異均有統計學意義（P＜0.05）。治療后，兩組患者肌酶譜和血清炎癥因子水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論：來氟米特聯合潑尼松治療多發性肌炎療效較好，可以顯著提升患者肌力，改善肌酶譜和血清炎癥因子水平，且安全性較好。

來氟米特；潑尼松；多發性肌炎；療效；安全性

多發性肌炎是一種臨床常見的彌散性肌肉炎性疾病，以對稱性咽部、頸肌與四肢近端肌肉無力及血清酶水平上升和肌肉壓痛等為主要臨床癥狀。該病病因尚不明確，多數研究認為可能與自身免疫系統紊亂有關[1-2]。目前，臨床對于多發性肌炎的治療以激素類藥物為主，盡管其具有一定的療效，但仍存在部分患者癥狀緩解不佳等問題[3]。中華醫學會神經病學分會發布的“中國多發性肌炎診治共識”中推薦加用免疫抑制劑治療[4]。來氟米特是一種新型免疫抑制劑，其抗增殖及免疫抑制作用均較強，且毒性較低[5]。本研究采用來氟米特聯合潑尼松治療多發性肌炎，觀察其臨床療效及對患者肌酶譜和血清炎癥因子水平的影響，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2015年1月－2016年1月襄陽市中心醫院收治的98例多發性肌炎患者，其中男性51例、女性47例；年齡為18～60歲，平均年齡（45.1±5.2）歲；病程為17～121 d，平均病程（62.9±8.5）d。按照隨機數字表法將所有患者分為觀察組（49例）和對照組（49例）。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過，所有患者或其家屬均簽署了知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（±s）

表1 兩組患者一般資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（±s）

組別觀察組對照組F/χ2P n 49 49性別，例男性26 25 0.918 0.213女性23 24年齡，歲46.6±5.0 45.5±5.5 1.135 0.172病程，d 62.1±8.2 63.4±8.6 1.441 0.161

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）患者年齡為18～65歲；（2）依據中華醫學會風濕病學分會制定的多發性肌炎診斷標準[6]，確診為多發性肌炎患者。排除標準：（1）患有晚期癌癥、嚴重心血管疾病、嚴重肝腎損傷與嚴重糖尿病等疾病；（2）對相關藥物嚴重過敏或為嚴重過敏體質。

1.3 治療方法

對照組患者給予潑尼松片（天津力生制藥股份有限公司，規格：5mg/片，批準文號：國藥準字H12020123）口服，初始給藥劑量為60～100mg/d，每日3次，然后根據患者肌酸肌酶（CK）及臨床癥狀的改善情況逐漸減量至維持劑量10mg/d，每日3次。觀察組患者在對照組治療基礎上加服來氟米特片（福建匯天生物藥業有限公司，規格：10mg/片，批準文號：國藥準字H20050175）10mg，每日2次。兩組療程均為120 d。

1.4 療效判定標準

根據中華醫學會風濕病學分會發布的“2010多發性肌炎和皮肌炎診斷及治療指南”評價療效。顯效：治療后患者各項體征與臨床癥狀均恢復正常；有效：治療后患者各項體征及臨床癥狀部分恢復正常；無效：治療后患者體征與臨床癥狀均未出現改善，甚至有加重趨勢。總有效率＝（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 觀察指標

1.5.1 肌酶譜 檢測治療前后患者血清中CK、乳酸脫氫酶（LDH）、天冬氨酸轉氨酶（AST）、肌酸磷酸激酶（CPK）和丙氨酸轉氨酶（ALT）水平。

1.5.2 肌力 采用臨床醫學肌力分級法，將患者的肌力分為0～5級。0級：患者的肌肉無收縮力且完全麻痹；1級：患者的肌肉不能進行正常關節活動，但具有主動收縮力；2級：患者的肌肉力量可帶動關節活動，但無法對抗地心引力；3級：患者的肌肉力量可帶動關節活動，且能夠抬離地面；4級：患者的肌肉力量能夠抵抗外界阻力；5級：患者的肌肉力量正常[7-8]。肌力達3級率＝（5級例數+4級例數+3級例數）/總例數×100%。

1.5.3 血清炎癥因子 治療前后分別采集患者5m L靜脈血，分離血清，并采用酶聯免疫吸附測定法（ELISA）檢測腫瘤壞死因子α（TNF-α）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素2（IL-2）、IL-8和IL-12水平。

1.5.4 不良反應 密切觀察患者治療期間的不良反應發生情況。若出現嚴重不良反應，需立即停藥并給予對癥治療。

1.6 統計學方法

采用SPSS 22.0統計軟件對本研究中數據進行統計學分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]Tab 2 Comparison of clinical efficacy between 2 groups[case（%）]

2.2 兩組患者肌酶譜水平比較

治療前，兩組患者CK、LDH、AST、CPK和ALT水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者CK、LDH、AST、CPK和ALT水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

2.3 兩組患者肌力評價情況比較

表3 兩組患者肌酶譜水平比較（±s，U/L）Tab 3 Comparison ofmuscleenzyme levelbetween 2 groups（±s，U/L）

表3 兩組患者肌酶譜水平比較（±s，U/L）Tab 3 Comparison ofmuscleenzyme levelbetween 2 groups（±s，U/L）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.controlgroup，#P＜0.05

組別觀察組對照組ALT 297.1±11.9 123.8±6.1＊#288.5±11.4 173.2±7.2＊#時段治療前治療后治療前治療后n 49 49 49 49 CK 1221.4±40.9 473.1±17.3＊#1242.6±41.4 761.3±22.5＊LDH 477.2±17.4 155.5±9.7＊#476.8±17.8 261.2±13.5＊AST 237.1±10.9 117.8±5.6＊#242.5±11.4 187.3±6.1＊CPK 4297.1±123.9 1617.8±40.6＊#4392.5±130.1 2317.3±50.2＊

治療后，觀察組患者肌力達3級率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表4。

2.4 兩組患者血清炎癥因子水平比較

治療前，兩組患者TNF-α、hs-CRP、IL-2、IL-8和IL-12水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者TNF-α、hs-CRP、IL-2、IL-8和IL-12水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表5。

表4 兩組患者肌力評價情況比較（例）Tab 4 Comparison of muscle strength evaluation between 2 groups（case）

表5 兩組患者血清炎癥因子水平比較（±s）Tab 5 Comparison of the serum inflammatory factorsbetween 2 groups（±s）

表5 兩組患者血清炎癥因子水平比較（±s）Tab 5 Comparison of the serum inflammatory factorsbetween 2 groups（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.controlgroup，#P＜0.05

IL-12，pg/mL 121.2±16.4 46.1±6.3＊#121.1±15.5 63.1±7.2＊組別觀察組n對照組時段治療前治療后治療前治療后49 49 49 49 TNF-α，ng/mL 4.11±0.4 0.92±0.1＊#4.22±0.5 2.13±0.3＊hs-CRP，mg/L 112.5±18.2 57.1±25.3＊#109.4±17.1 79.1±21.4＊IL-2，pg/mL 115.2±17.1 53.1±25.6＊#119.2±17.7 76.3±21.3＊IL-8，pg/mL 5.61±0.9 3.42±0.5＊#5.71±0.9 4.36±0.7＊

2.5 不良反應

治療期間所有患者均未出現嚴重不良反應。觀察組患者出現2例惡心嘔吐、3例皮疹及1例白細胞增多，總不良反應發生率為12.2%；對照組患者出現3例惡心嘔吐、4例皮疹及4例白細胞增多，總不良反應發生率為22.4%。觀察組患者總不良反應發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

多發性肌炎是一種由患者自身免疫系統紊亂導致的難治性疾病，可累及多個系統和器官。臨床對該病的治療首選藥物主要為潑尼松、甲基強的松龍等糖皮質激素[9-11]。來氟米特是近年來臨床應用最為廣泛的一種新型免疫抑制劑，其在體內可快速轉化為A771726活性代謝物，對酪酸激酶的活性與T細胞的激活增殖等產生較強的抑制作用，最終起到抗炎的作用[12-13]。與此同時，該藥還可有效抑制細胞黏附因子的表達與B細胞抗體的產生，從而有效改善患者免疫功能，促進患者機體恢復[14]。

本研究結果表明，觀察組患者臨床總有效率和肌力達3級率均顯著高于對照組；同時，治療后觀察組患者CK、LDH、AST、CPK和ALT水平均顯著低于對照組，差異均有統計學意義。這提示，來氟米特聯合潑尼松治療多發性肌炎不僅能夠有效提高治療效果，提升患者肌力，還能改善患者肌酶譜水平。此外，治療后觀察組患者TNF-α、hs-CRP、IL-2、IL-8和IL-12水平均顯著低于對照組，差異均有統計學意義。這說明，來氟米特聯合潑尼松治療多發性肌炎能夠有效改善患者炎癥因子水平，促進機體炎癥反應的緩解，對患者的恢復具有重要意義。安全性方面，治療期間兩組患者均未出現嚴重不良反應，觀察組患者總不良反應發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義。這提示，來氟米特聯合潑尼松治療多發性肌炎可以減少不良反應的發生，安全性較好。

由于樣本量不足及檢測指標不夠完善等原因，可能導致本試驗出現一定的誤差，影響研究的科學性。后期研究還需通過加大樣本量、增加多試驗中心和增加疾病檢測指標等措施來提高準確性。此外，盡管本研究的安全性評價中未發現患者出現嚴重不良反應，但后期研究仍應對其進行嚴密觀察。

綜上所述，來氟米特聯合潑尼松治療多發性肌炎療效較好，可以顯著提升患者肌力，改善肌酶譜和血清炎癥因子水平，且安全性較好。

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（編輯：申琳琳）

ClinicalObservation of Leflunom ide Combined w ith Prednisone in the Treatment of Polymyositis

GONG Hongying1，XU Guanghui2（1.Dept.of Internal M edicine-Neurology，Xiangyang Central Hospital，Hubei Xiangyang 441021，China；2.HubeiNanzhang County Hospitalof TCM，Hubei Xiangyang 441500，China）

OBJECTIVE：To observe the clinical efficacy and safety of leflunomide combined w ith prednisone in the treatment of polymyositis.METHODS：Totally 98 polymyositis patients in our hospital were divided into observation group and control group by random number table，49 cases in each group.Control group

Prednisone tablet w ith initial dose of 60-100 mg/d，tid，then gradually reduced to maintaining dose of 10 mg/d，tid，based on patients’improvement of creatine kinase（CK）and clinical symptoms.Observation group was additionally given Leflunomide tablet 10 mg，bid，based on the control group.They all treated for 120 d.Clinical efficacy，muscle strength evaluation，muscle enzymes[including CK，lactate dehydrogenase（LDH），aspartate aminotransferase（AST），creatine phosphokinase（CPK），alanine aminotransferase（ALT）]and serum inflammatory factors（including IL-2，IL-8，IL-12，TNF-α，hs-CRP）before and after treatment in 2 groups were observed，the incidence of adverse reactions in 2 groups was recorded.RESULTS：A fter treatment，the total effective rate（87.8%vs.75.5%）and muscle strength achieving grade 3（81.6%vs.55.1%）in observation group were significantly higher than control group，and the total adverse reaction rate（12.2%vs.22.4%）was lower than control，w ith statistically significances（P＜0.05）.A fter treatment，themuscle enzymes and serum inflammatory factor levels in groups were significantly lower than before，and observation group was lower than control group，w ith statistically significances（P＜0.05）.CONCLUSIONS：Leflunomide combined w ith prednisone shows good efficacy in the treatment of polymyositis，it can significantly improve themuscle strength，muscle enzymes and serum inflammatory factor levels，and dose not increase the incidence of adverse reactions，w ith good safety.

Leflunom ide；Prednisone；Polymyositis；Therapeutic efficacy；Safety

R685.2

A

1001-0408（2017）15-2043-04

2016-09-23

2017-04-10）

＊副主任醫師。研究方向：神經內科學。電話：0710-3524339。E-mail：2313092442@qq.com

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2017.15.08