血清褪黑素水平及晝夜分泌節律的改變與老年高血壓患者血壓晨峰的關系

魏偉榮，雷夢覺，曹毅，涂燕平，龔愛斌，王凌玲，艾文偉，鄔甦

(江西省人民醫院二部心血管2科，南昌 330006)

·論著·

血清褪黑素水平及晝夜分泌節律的改變與老年高血壓患者血壓晨峰的關系

魏偉榮，雷夢覺，曹毅，涂燕平，龔愛斌，王凌玲，艾文偉，鄔甦

(江西省人民醫院二部心血管2科，南昌 330006)

目的 探討血清褪黑素水平及晝夜分泌節律的改變與老年高血壓患者血壓晨峰的關系。方法 將150例老年患者(大于65歲)按2010年高血壓診斷與治療指南標準，分為老年高血壓(100例)及老年健康對照組(50例)，100例高血壓病患者分為晨峰血壓增高組(56例)、非晨峰血壓增高組(44例)，分別測量各研究對象血清褪黑素水平及晝夜節律變化、動態血壓。結果 與對照組和非晨峰血增高組比較，晨峰血壓增高組患者夜間血清MT水平明顯下降，差異有統計學意義(P<0.01)；晨峰血壓增高組夜間/早晨血清MT的比值低于對照組和非晨峰血壓增高組，差異有統計學意義(P<0.01)，晨峰血壓增高組存在MT晝夜分泌節律異常。血壓晨峰值與夜間/早晨血清褪黑素的比值呈負相關(P<0.01)。結論 晨峰血壓增高組血清褪黑素水平為白晝分泌較少，夜間分泌也無明顯增多，晝夜分泌節律異常，導致具有升高血壓作用的神經-內分泌激素受抑制減少，引起晨峰血壓增高。

高血壓;褪黑激素；晝夜節律；老年人

血壓晨峰(MBPS)是指清晨短時間內血壓的急劇上升現象，MBPS增高受交感神經系統激活、腎素-血管緊張素-醛固酮系統激活、內皮素-1及腎上腺皮質激素水平升高、氧化應激等神經內分泌的影響。而褪黑素(MT)可以通過抑制交感神經和興奮迷走神經、抑制下丘腦-垂體-腎上腺軸調節醛固酮和腎素等的分泌、降低血中兒茶酚胺的水平、抗氧化等作用而降壓。褪黑素分泌減少，可引起血壓升高，而褪黑素的血漿水平隨年齡增長而發生相應變化，到老年期明顯減少[1]。因此，通過測定老年高血壓患者血清褪黑素分泌水平和晝夜分泌節律改變與血壓晨峰的關系，可進一步了解褪黑素在老年高血壓發病中的作用及對血壓晨峰的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2014年1月至2016年8月就診的150例老年患者。按2010年高血壓診斷與治療指南標準，分為老年高血壓病組(100例)及老年健康對照組(50例)。老年高血壓組100例，男56例，女44例；年齡65～91歲,平均(80.5±8.7)歲。老年健康對照組50例，男28例,女22例；年齡66～89歲,平均(79.3±10.2)歲。分別測量各組血清褪黑素水平及節律變化、動態血壓監測、臂踝脈搏波傳導速度測定、尿微量清蛋白檢查等。排除繼發性高血壓、急性心肌梗死、急性腦血管疾病，未控制的充血性心力衰竭及白大衣高血壓患者，無肝、腎功能損傷。記錄所有入選者的一般資料包括：姓名、性別、年齡、臨床表現、吸煙史、既往高血壓史，以及同時記錄肝腎功能、體質量指數(BMI)、腰/臂圍比、超聲頸動脈內膜中層厚度的變化。各組間的性別、年齡、血糖、血脂及體質量指數等比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 分組 所有受試者(已服藥患者檢查前停服降壓藥3 d)，采用瑞士Schiller BR 102型袖帶式示波測量動態血壓記錄儀進行24 h動態血壓監測，過程中記錄患者白天平均收縮壓(dSBP)、白天平均舒張壓(dDBP)、夜間平均收縮壓(nSBP)、夜間平均舒張壓(nDBP),依據《中國高血壓防治指南(2010年版)》血壓晨峰：起床后2 h平均血壓-夜間睡眠時的最低血壓(包括最低值在內1 h的平均值)，≥35 mm Hg為晨峰血壓增高組；﹤35 mm Hg為非晨峰血壓增高組。

1.3 褪黑素測定 所有研究對象分別于2∶00和8∶00抽取肘靜脈血，立即分離血清，分裝后存于-80 ℃冰箱保存，夜間抽取靜脈血時，患者從睡眠中被喚醒后，帶不透光的眼罩，5 min內完成抽血；8∶00抽血時，患者空腹且保證清醒30 min以上。血清MT測定采用酶聯免疫吸附試驗法。在兩個時間點的比值來表示其晝夜節律的變化。

1.4 統計學處理 應用SPSS18.0統計軟件處理數據，計量資料比較采用t檢驗,計數資料比較采用χ2檢驗,采用多元線性回歸分析血清MT水平與其他指標的相關性。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組動態血壓檢查結果比較 見表1。

2.2 各組血清褪黑素水平、夜間/早晨MT比值及血壓晨峰值比較 與對照組和非晨峰血增高組比較，晨峰血壓增高組患者夜間血清MT水平明顯下降，差異有統計學意義(P<0.01)；晨峰血壓增高組夜間/早晨血清MT的比值低于對照組和非晨峰血壓增高組，差異有統計學意義(P<0.01)，晨峰血壓增高組存在MT晝夜分泌節律異常。見表2。

2.3 三組間血壓晨峰值與夜間/早晨血清MT的比值相關性 經相關分析發現，晨峰血壓增高組、非晨峰血壓增高組和對照組的血壓晨峰值與夜間/早晨血清MT的比值呈負相關(r分別為-0.564、-0.452、-0.288，均P<0.01)。

表1 三組間動態血壓監測結果比較

注：與對照組比較，aP<0.01;與非晨峰血壓增高組比較，bP<0.01

表2 三組間晝夜血清MT水平、夜間/早晨MT比值及血壓晨峰值比較±s)

注：與早晨MT比較，aP<0.01;與非晨峰血壓增高組比較，bP<0.01;與對照組比較，cP<0.01

3 討論

MBPS增高是心血管疾病的獨立危險因素[2]，特別對于老年高血壓患者，致殘率、致死率較高。血壓晨峰的發生機制較多，比較公認的機制是交感神經系統激活，清醒前后交感神經系統活性迅速增強，外周血管阻力增加及心率増快，心輸出量增加，使晨起血壓急劇升高[3]；腎素-血管緊張素-醛固酮系統激活[4]，血漿中腎素、血管緊張素Ⅱ和醛固酮清晨時段為分泌高峰，可通過擴大血容量，促進腎上腺髓質和交感神經末梢釋放兒茶酚胺等機制，顯著升高血壓。而MT主要由松果體腺分泌，呈晝夜節律性變化，白晝分泌較少,黑夜分泌較多[5]，此變化與上述升高血壓的神經-內分泌激素的變化相反，提示它們之間可能存在著某種關聯[6]。本研究發現與對照組比較，無論是晨峰血壓增高組，還是非晨峰血壓增高組，高血壓病患者血清MT水平較低，提示MT與高血壓病密切相關。

已有研究發現MT通過自主神經系統發揮降壓作用[7-8]；可直接通過下丘腦-垂體-腎上腺軸調節醛固酮和腎素等的分泌，來降低血壓；通過對脈管系統的直接作用降壓，左室和脈管系統中存在MT2受體，使血管平滑肌磷酸肌醉生成抑制，降低血管對去甲腎上腺素的反應性[9-10]。本研究發現晨峰血壓增高組，血清MT水平較低，且缺少晝夜節律，晨峰血壓值與夜間和清晨MT比值成負相關，可能是具有降壓作用的MT分泌減少及晝夜節律消失，從而使具有升高血壓作用的神經-內分泌激素受抑制減少，導致清晨血壓急劇升高。也許對MT水平低下的晨峰血壓增高的老年高血壓患者，適當補充MT，恢復期晝夜節律，有利于控制血壓，減少晨峰血壓增高，對防止其相關并發癥的發生具有重要意義。

[1] KARASEK M,REITER RJ.Melatonin and aging[J].Neuroendocrinol Lett,2002,23(Supp1):14-16.

[2] LI Y,THIJS L,HANSEN TW,et al.Prognostic value of the morning blood pressure surge in 5645 subjects from 8 populations[J].Hypertension,2010,55(4):1040-1048.

[3] TAKAGI T,OHISHI M,OGIHARA T.Morning blood pressure variability and autonomic nervous activity[J].Nippon Rinsho,2006,64(6):44-49.

[4] PIMENTA E,GADDAM KK,PRAT-TU BUNAMA MN,et al.Aldosterone excess and resistance to 24-h blood pressure control[J].J Hyper tens，2007,25(10):2131-2137.

[5] DOMINGUEZ-RODRIGUEZ A,ABREU-GONZALEZ P,SANCHEZ-SANCHEZ J,et al.Melatonin and circadian biology in human cardiovascular disease[J].Pineal Res,2010,49(1):14-22.

[6] PAULIS L,SIMKO F.Blood pressure modulation and cardiovascular protection by melatonin:potential mechanisms behind[J].Physiol Res,2007,56(6):671-684.

[7] NISHIYAMA K,YASUE H,MORIYAMAY,et al.Acute effects of melatonin on cardiovascular autonomic regulation in hearty men[J].Am Heart J,2001,141 (5):E9.

[8] SIMKO F,PECHANOVA O.Potential roles of melatonin and chronotherapy among the new trends in hypertension treatment[J].Pineal Res,2009,47(2):127-133.

[9] PAULIS L,SIMKO F,LAUDON M.Cardiovascular effects of melatonin receptor agonists[J].Expert Opin Investig Drugs,2012,21(11):1661-1678.

[10] SLOMINSKI RM,REITER RJ,SCHLABRITZ-LOUTSEVITCH N,et al.Melatonin membrane receptors in peripheral tissues:Distribution and functions[J].Mol Cell Endocrinol,2012,351(2):152-166.

Relation between the serum level of melatonin,the circadian rhythm of melatonin secretion and morning blood pressure peak in elderly hypertensive patient

WeiWeirong,LeiMengjue,CaoYi,TuYanping,GongAibin,WangLingling，AiWenwei,WuSu

(TheSecondCadreWardofCardiology,JiangxiProvincialPeople′sHospital,Nanchang330006,China)

Objective To explore the circadian rhythm of melatonin and morning blood pressure peak in elderly hypertensive patient.Methods According to the 2010 Guidelines for the diagnosis and treatment of hypertension,150 cases of elderly patients (over 65 years) were divided into elderly hypertension group (100 cases) and healthy elderly control group (50 cases).100 cases of hypertension patients were divided into the morning blood pressure peak group (MBPS,56 cases) and the non morning blood pressure peak group (44 cases).The serum level of melatonin,the circadian rhythm of melatonin secretion and ambulatory blood pressure were measured.Results Compared with the control group,the serum level of melatonin were significantly decreased in the morning blood pressure peak group and the non morning blood pressure peak group(P<0.01);The ratio of melatonin level at nighttime/daytime was lower in the morning blood pressure peak group than that in the control group and the non morning blood pressure peak group(P<0.01),There were negative relation in the control group,the non morning blood pressure peak group and the morning blood pressure peak group between the ratio of melatonin level at nighttime/daytime and the level of morning blood pressure peak(P<0.01).Conclusion The secretion of melatonin in the morning blood pressure peak group is lower in the daytime, not increased significantly in the nighttime,abnormal circadian secretion. with the inhibition of neuroendocrine hormones which causing elevated blood pressure is decreased, the level of morning blood pressure peak increases.

Hypertension;Melatonin;Circadian rhythm;Aged

江西省衛生廳立項課題(20143028)

魏偉榮，主治醫師，Email:wwr5636@126.com

R544.1

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2017.04.018

2016-11-10)