右美托咪定聯(lián)合氟哌啶醇與單用氟哌啶醇治療老年譫妄的療效比較

馬其輝,黃菁菁,陳日,王家乙,羅蓉

(浙江省慈林醫(yī)院內(nèi)科,慈溪 315315)

·論著·

右美托咪定聯(lián)合氟哌啶醇與單用氟哌啶醇治療老年譫妄的療效比較

馬其輝,黃菁菁,陳日,王家乙,羅蓉

(浙江省慈林醫(yī)院內(nèi)科,慈溪 315315)

目的 分析右美托咪定聯(lián)合氟哌啶醇與單用氟哌啶醇治療老年譫妄效果。方法 隨機(jī)數(shù)字表法將184例老年譫妄患者分為兩組，每組92例。對照組給予氟哌啶醇，觀察組在此基礎(chǔ)上加用右美托咪定。治療后，比較兩組各時間點譫妄評定方法中文修訂版(CAM-CR)、臨床總體印象量表病情嚴(yán)重程度(CGI-SI)、譫妄評定量表-98修訂版(DRS-R-98)的評分，并統(tǒng)計兩組不良反應(yīng)。結(jié)果 治療1 d、2 d、3 d時，兩組CAM-CR、CGI-SI、DRS-R-98評分顯著降低(P<0.05)，且觀察組CAM-CR、CGI-SI、DRS-R-98評分顯著低于對照組(P<0.05)。觀察組不良反應(yīng)率為6.5%，顯著低于對照組的20.7%(P<0.05)。結(jié)論 相比于單用氟哌啶醇，右美托咪定聯(lián)合氟哌啶醇治療老年譫妄效果更好，且不良反應(yīng)較少。

譫妄；氟哌啶醇；腎上腺素能α激動劑；老年人

譫妄是由多種原因共同作用誘發(fā)的一種急性腦器質(zhì)性的功能障礙綜合征，臨床表現(xiàn)為情感、認(rèn)知、意識、注意力、自我感知等功能的波動性紊亂[1]。研究顯示，高齡、感染、手術(shù)、貧血、創(chuàng)傷、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能受損等都是譫妄的高危因素[2]。ICU重癥患者存在多種譫妄的高危因素，因此，譫妄的發(fā)病率也較高，而譫妄又在一定程度上增大了患者的病死率[3]。因此，應(yīng)及時有效地治療老年譫妄。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2014年1月至2016年6月間我院收治的184例老年譫妄患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，每組92例。觀察組：男51例，女41例；年齡65～81歲，平均(72.4±5.6)歲；原發(fā)疾病：腦血管疾病71例，感染21例。對照組：男55例，女37例；年齡65～82歲，平均(71.6±5.8)歲；原發(fā)疾病：腦血管疾病67例，感染25例。兩組在性別、年齡、原發(fā)疾病方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊(第4版)》[4]中譫妄的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者知情且同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他精神疾病；②腦腫瘤、外傷者；③認(rèn)知功能障礙；④肝、腎功能不全。

1.3 治療方法 患者均給予基礎(chǔ)治療。對照組給予氟哌啶醇(上海旭東海普藥業(yè)有限公司生產(chǎn))：5～20 mg/d，肌內(nèi)注射。觀察組給予氟哌啶醇：5～10 mg/d，同時給予右美托咪啶(四川國瑞藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn))：1 μg/kg靜脈注射后，0.3～0.7 μg·kg-1·h-1的速度靜脈泵入。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.4 觀察指標(biāo) 在治療前、治療1 d、治療2 d、治療3 d時，采用譫妄評定方法中文修訂版(CAM-CR)、臨床總體印象量表病情嚴(yán)重程度(CGI-SI)、譫妄評定量表-98修訂版(DRS-R-98)對患者癥狀進(jìn)行評估。并統(tǒng)計血壓低、錐體外系反應(yīng)、心率慢等不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 兩組CAM-CR評分比較 治療1 d、2 d、3 d時，兩組CAM-CR評分顯著降低(P<0.05)，且觀察組CAM-CR評分顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組CAM-CR評分比較，分)

注：與治療前比較，aP<0.05

2.2 兩組CGI-SI評分比較 治療1 d、2 d、3 d時，兩組CGI-SI評分顯著降低(P<0.05)，且觀察組CGI-SI評分顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組CGI-SI評分比較，分)

注：與治療前比較，aP<0.05

2.3 兩組DRS-R-98評分比較 治療1 d、2 d、3 d時，兩組DRS-R-98評分顯著降低(P<0.05)，且觀察組DRS-R-98評分顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組DRS-R-98評分比較，分)

注：與治療前比較，aP<0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)率比較 觀察組不良反應(yīng)率為6.5%，顯著低于對照組的20.7%(P<0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)率比較[例(%)]

3 討論

譫妄臨床屬急性可逆性的意識障礙，多由藥物不良反應(yīng)、代謝性物質(zhì)紊亂、腦血管意外等引起。研究顯示，中樞神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)乙酰膽堿、多巴胺神經(jīng)通路的異常是其重要的致病機(jī)制[5]。因此，當(dāng)前臨床治療譫妄主要遵循[6-8]：①病因治療，糾正患者機(jī)體代謝紊亂，改善患者腦部血液供應(yīng)，控制感染等；②對癥治療，給予患者吸氧，并維持患者營養(yǎng)代謝和水電解質(zhì)的平衡；③藥物治療，采用美國ASCC推薦的氟哌啶醇對患者進(jìn)行治療。氟哌啶醇為強力多巴胺阻滯劑，可有效改善譫妄患者癥狀。推薦劑量為4～20 mg/d，但要重視氟哌啶醇產(chǎn)生的不良反應(yīng)，患者常發(fā)生肌張力增強、口干、嗜睡、震顫、便秘等副作用。美國FDA指出，大劑量應(yīng)用氟哌啶醇易導(dǎo)致患者出現(xiàn)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速等致死性心律失常。因此，在臨床治療中常給予聯(lián)合治療。右美托咪啶為高選擇性的α2腎上腺素受體激動劑，可刺激并激活機(jī)體脊髓和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的α2腎上腺素受體，從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜的功效，而治療譫妄[9-10]。此外，右美托咪啶還可有效降低患者機(jī)體兒茶酚胺水平。因此，需減少負(fù)荷劑量，而避免心動過緩、低血壓等不良反應(yīng)[11]。

觀察組給予右美托咪啶聯(lián)合氟哌啶醇治療后，CAM-CR、CGI-SI、DRS-R-98評分逐漸降低(P<0.05)，且效果優(yōu)于單用氟哌啶醇的對照組(P<0.05)。結(jié)果提示，在氟哌啶醇基礎(chǔ)上加用右美托咪啶，可更有效地改善患者的譫妄狀態(tài)，并能縮短患者病程。此外，本組還發(fā)現(xiàn)觀察組不良反應(yīng)率顯著低于對照組(P<0.05)。分析原因，這很可能與觀察組使用的氟哌啶醇劑量較小有關(guān)。

綜上所述，右美托咪啶聯(lián)合氟哌啶醇用于重癥患者譫妄的治療，療程短，療效比單用氟哌啶醇更好，減少了氟哌啶醇的用量，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣[12]。

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The efficacy comparison between dexmedetomidine combined with haloperidol and haloperidol in treating elderly delirium

MaQihui,HuangJingjing,ChenRi,WangJiayi,LuoRong

(InternalMedicineDepartmentofCilinHospital,Cixi315315，China)

Objective To compare the efficacy of dexmedetomidine combined with haloperidol and only haloperidol on treatment of elderly delirium.Methods 184 elderly delirium patients were randomly divided into two groups,namely control group and observation group.Patients in control group were given haloperidol,and patients in observation group were added dexmedetomidine.After treatment,the CAM-CR,CGI-SI,DRS-R-98 of two groups at each time point were compared,and the adverse reactions of two groups were accounted.Results After treatment 1d,2d and 3d,the CAM-CR,CGI-SI and DRS-R-98 scores of two groups were significantly reduced (P<0.05) and the CAM-CR,CGI-SI and DRS-R-98 scores of observation group were significantly lower than those of control group (P<0.05).The adverse reaction rate of observation group was 6.5%,which was significantly lower than that of control group (P<0.05).Conclusion Compared with haloperidol alone,dexmedetomidine combined with haloperidol could treat elderly delirium more effectively with fewer adverse reactions.

Delirium；Haloperidol；Adrenergic alpha-agonists；Aged

浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生一般研究計劃(2015KYB-196)

馬其輝，副主任醫(yī)師，Email：maqihui72@163.com

R741.041

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2017.04.010

2016-11-10)