尤瑞克林治療缺血性腦卒中的有效性及安全性分析

郭新宇

河南濮陽油田總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 濮陽 457001

尤瑞克林治療缺血性腦卒中的有效性及安全性分析

郭新宇

河南濮陽油田總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 濮陽 457001

目的 探究尤瑞克林治療缺血性腦卒中的有效性及安全性。方法 選取2012-03-2016-06我院收治的120例缺血性腦卒中患者為研究對象。按照平均分配的原則分為對照組和實驗組各60例，對照組選用常規(guī)方法治療，實驗組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用尤瑞克林治療。觀察2組患者的臨床治療效果、NIHSS(美國國立研究院卒中量表)評分、BI(Barthel指數(shù))評分、不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 (1) 實驗組NIHSS評分與對照組相比，在第14～90天的時間內(nèi)得到較大程度的改善(P<0.05)。(2) 2組在14 d時BI評分不存在較大的差異，90 d時2組BI評分存在較大差異(P<0.05)。實驗組臨床癥狀的改善情況及日常生活能力高于對照組。(3) 實驗組在治療14 d時肝腎及血常規(guī)項目指標與治療前相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，身體狀況得到較大程度改善。(4)實驗組出現(xiàn)肺部感染1例，無梗死灶出血，對照組出現(xiàn)肺部感染4例，梗死灶出血2例，2組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)論 采用尤瑞克林治療缺血性腦卒中患者，可有效改善患者的生活質(zhì)量、神經(jīng)功能評分、臨床癥狀且安全性較高，可在臨床中推廣使用。

缺血性腦卒中；尤瑞克林；NIHSS；BI

近年來隨著社會的發(fā)展，腦血管疾病的發(fā)病率呈逐年升高的趨勢。缺血性卒中是常見的腦卒中類型占全部卒中的60%～80%，嚴重影響到人們的生活質(zhì)量，威脅人們的生命健康[1]。可選擇性擴張缺血部位的細小動脈，促進缺血部位的腦血管舒張，改善缺血部位的供血和供氧情況，降低腦梗死的面積，促進細小血管的再生[2]。在Ⅱ期、Ⅲ期的臨床研究中治療效果較好，但對于一種新藥還需進一步的臨床研究和驗證，所以本次實驗就通過選用兩種治療方法治療缺血性腦卒中，觀察尤瑞克林治療缺血性腦卒中的臨床效果及其安全性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取我院治療的缺血性腦卒中患者120例為研究對象，隨機分為實驗組和對照組各60例。所有患者均經(jīng)頭部CT或影像學檢查確診，且符合全國第4屆腦血管會議關(guān)于腦卒中的診斷標準。實驗組男40例，女20例，年齡(54.8±4.2)歲。對照組男38例，女22例，年齡(55.3±3.8)歲。納入標準：格拉斯哥昏迷評分(GCS)為8～15分，神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)為3～21分，發(fā)病前或就診前未服用尤瑞克林及類似藥物。排除標準：排除肝腎功能嚴重損壞、既往有神經(jīng)功能缺損的患者。2組患者在年齡、性別等差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 治療方法 對照組采用常規(guī)性治療，主要是降顱內(nèi)壓、脫水、腦保護、抗血小板凝聚、防止各種并發(fā)癥，神經(jīng)系統(tǒng)康復(fù)治療等。實驗組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用尤瑞克林(廣州天普生化醫(yī)藥股份有限公司)治療，將0.15 PNAU加入250 mL的生理鹽水中靜滴，2 mL/min，開始15 min盡量緩慢滴注，1次/d，2組均治療2周。

1．3 觀察指標 在患者入院當天、第14天、第90天評定其NIHSS評分。第14天和第90天評定2組BI指數(shù)評分。當天和第14天檢查記錄患者的肝腎功能狀況、血尿常規(guī)、出凝血狀況及頭部影像學檢查。記錄2組治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2．1 2組治療前后NIHSS評分比較 實驗組NIHSS評分與對照組相比，在第14天到第90天差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后NIHSS評分比較，分)

2．2 2組治療前后BI指數(shù)評分比較 2組治療14 d時BI評分不存在較大差異，90 d時2組BI評分存在較大差異(χ2=16.274，P<0.05)。實驗組臨床癥狀的改善情況及日常生活能力高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后BI指數(shù)評分比較 (n)

2．3 治療后實驗組肝腎功能及血常規(guī)項目檢查情況比較 實驗組治療14 d時肝腎及血常規(guī)項目指標與治療前相比存在較大差異(P<0.05)，身體狀況得到較大程度改善。見表3。

表3 治療后實驗組肝腎功能及血常規(guī)項目的檢查情況比較±s)

2．4 不良反應(yīng)情況比較 治療后，實驗組出現(xiàn)肺部感染1例，無梗死灶出血，對照組出現(xiàn)肺部感染4例，梗死灶出血2例，2組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討論

缺血性腦卒中是一種腦血管中發(fā)生血栓、栓塞或其他的原因使得腦供血不足而導(dǎo)致的一種腦血管疾病。它有較高的發(fā)病率、致殘率、病死率，對人們的生命健康造成很大程度的威脅[3]。在腦卒中早期，其中心部位會出現(xiàn)缺血性壞死造成的半暗帶缺血，半暗帶缺血區(qū)側(cè)支循環(huán)的建立對腦組織缺血壞死起延緩作用，側(cè)支循環(huán)可通過迅速的補充供血來降低腦供血不足對腦部組織造成的損壞，可減小腦細胞的死亡，縮小患者的腦梗死面積，進而在臨床治療中為患者爭取搶救時間，增加治療有效率[4]。

尤瑞克林是由廣州天普生化醫(yī)藥股份有限公司研制的一種新藥，在2005年完成Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期的臨床試驗后進行生產(chǎn)使用[5]。它是一種從人尿中分離出來的激肽原酶，可催化激肽原產(chǎn)生有血管活性的激肽，靶向作用于缺血損傷部位特異性誘導(dǎo)產(chǎn)生的受體，可起到選擇性的促進腦部微動脈擴張，引起血管平滑肌舒張等效應(yīng)[6]。尤瑞克林治療缺血性腦卒中的具體機制如下：(1)可選擇性的擴張患者腦部的微小動脈。尤瑞克林是一種有著靶向性的激肽原酶，在與特異性受體結(jié)合的過程中起到擴張血管的作用，還改善了供血和供氧情況[7]。(2)可促進新血管生成。在患者的缺血部位無氧代謝作用下，乳酸增加，激肽酶的最適pH為中性，激肽降解緩慢，半衰期延長，藥理作用增加。在激肽釋放酶—激肽系統(tǒng)中激肽和激肽原均可促進患者腦部毛細血管內(nèi)皮細胞增殖，激發(fā)內(nèi)源性促血管再生因子的釋放，從而更加有效的促進新血管的生成[8]。(3)可抗炎癥和氧化作用，保護受損的神經(jīng)系統(tǒng)。它可通過選擇性的擴張缺血區(qū)的小血管，參與損傷部位的炎癥反應(yīng)和循環(huán)改善，可通過抑制細胞的凋亡和炎癥細胞的浸潤來降低腦、心臟、腎臟等器官的損傷[9]。激肽受體腦缺血早期可增加血管的通透性，腦水腫和腦部缺血性損傷不斷擴大。但在患者腦缺血后期，可對患者的腦部起保護作用。在一些動物實驗中發(fā)現(xiàn)，人組織型激肽原酶可提高缺血組織器官的儲備功能，減小對血管壁的損害，降低患者病死率[10]。

本文比較發(fā)現(xiàn)，2組治療14 d后NIHSS評分與治療90 d后相比發(fā)現(xiàn)，實驗組治療有效率高于對照組。治療后2組BI指數(shù)評分比較，實驗組BI評分改善的情況高于對照組。實驗組在治療14 d時肝腎及血常規(guī)項目指標與治療前相比存在較大差異(P<0.05)，身體狀況得到較大程度改善。2組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

綜上所述，尤瑞克林可改善患者缺血性半暗帶區(qū)的血流量，改善血液循環(huán)，擴張腦損傷部位的細小動脈血流量，在缺血后期，對腦組織具有較好的保護作用，降低患者病死率。治療過程中不良反應(yīng)較小，安全性高，有較好的治療效果，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 劉潤，周農(nóng)．老年男性缺血性腦卒中患者炎性因子血清學水平變化與預(yù)后的關(guān)系[J]．中國全科醫(yī)學，2014， 17(7)：795-799．

[2] 高春燕，英俊岐．尤瑞克林的臨床應(yīng)用進展[J]．河北醫(yī)藥，2013，35(4)：592-593．

[3] 朱文珍，高培毅．重視急性缺血性腦卒中的多維度影像學研究[J]．中華放射學雜志，2014，48(6)：441-442．

[4] 馬賢德，侯殿東，張威．眼針對MCAO/R大鼠大腦缺血區(qū)半暗帶腦組織中BDNF和TrkB表達的影響及其腦保護作用機制[J]．吉林大學學報《醫(yī)學版》，2014， 40(3)：549-553．

[5] 劉希奇，孫德錦．尤瑞克林治療急性進展性腦梗死的療效觀察[J]．中國生化藥物雜志，2014，34(5)：130-132．

[6] 趙曉霞，胡風云．激肽原酶-尤瑞克林治療缺血性腦血管病研究進展[J]．中國實用醫(yī)刊，2012，39(12)：101-102．

[7] 張艷，王瑞先．尤瑞克林與奧扎格雷聯(lián)合應(yīng)用對進展性腦梗死控制效果[J]．中國衛(wèi)生工程學，2014，13(4)：348-348．

[8] 亞拉蓋，袁軍，朱潤秀．激肽原酶在缺血性腦卒中治療的研究進展[J]．內(nèi)蒙古醫(yī)學雜志，2011，43(10)：1 210-1 213．

[9] 魏繼艷．尤瑞克林治療缺血性腦卒中的臨床價值分析[J]．中國醫(yī)藥指南，2015，13(9)：101-102．

[10] 常坤鵬，丁小靈，王取南，等．激肽原酶對大腦中動脈缺血大鼠 CGRP、RAMP1及 VEGF 表達的影響[J]．安徽醫(yī)科大學學報，2015，50(8)：1 063-1 067．

(收稿2016-12-11)

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