鹽酸非索非那丁聯合卡介菌多糖核酸治療兒童慢性特發性蕁麻疹65例

趙小興 徐 萍

鹽酸非索非那丁聯合卡介菌多糖核酸治療兒童慢性特發性蕁麻疹65例

趙小興 徐 萍

兒童；慢性特發性蕁麻疹；鹽酸非索非那丁；卡介菌多糖核酸

慢性蕁麻疹是指風團每周至少發作2次，持續≥6周，慢性特發性蕁麻疹是指病因不明的的慢性蕁麻疹[1]。該病病因復雜，具體機制不明，而兒童又是身體發育的特殊時期，因此治療較為棘手。我們用鹽酸非索非那丁聯合卡介菌多糖核酸治療兒童慢性特發性蕁麻疹取得明顯效果，現報道如下。

1 臨床資料

2012年5月—2014年4月我院門診符合慢性特發性蕁麻疹診斷標準[1]患者130例，年齡10～16歲，按隨機表方法隨機分為治療組65例，男40例，女25例；年齡10～16歲，平均（13.45±1.67）歲；病程50～189天，平均（86.57±22.36）天；初診43例，復診22例；蕁麻疹疾病活動評估[1]（USA系統）分值（3.12± 1.63）分。對照組65例，男38例，女27例；年齡10～16歲，平均（13.34±1.48）歲；病程45～180天，平均（83.51±23.96）天；初診40例，復診25例；USA分值（3.28±1.57）分。兩組患者性別、年齡、病期、初復診、USA分值比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。排除對鹽酸非索非那丁及卡介菌多糖核酸成份過敏者；1個月內曾服糖皮質激素、2周內服抗組胺藥物者；不能按要求完成治療及隨訪者。

2 方法

2.1 治療方法對照組服用鹽酸非索非那丁片（商品名：萊多菲，規格60mg）60mg，1天2次；治療組在此基礎上肌注卡介菌多糖核酸注射液（商品名：迪蘇，規格1mL），隔天1次，1次2mL，療程3個月，隨訪1年。

2.2 觀察指標及方法治療前后評定USA評分[1]，主要觀察風團的數量與瘙癢程度，按4級記分方法記分，風團：無0分；輕度（風團＜20個/24h）1分；中度（風團＜20～50個/24h）2分；強（風團＞50個/24h或有大范圍融合）3分；瘙癢：無0分；輕度（有，但不引起煩躁或麻煩）1分；中度（有瘙癢，但不影響正常生活或睡眠）2分；強烈（嚴重瘙癢，明顯影響日常活動或睡眠）3分。兩組積分相加為總積分。療效指數=（療前總積分-療后總積分）/療前總積分×100%。治療前后檢查血常規、肝腎功能，每2周復診1次，記錄不良反應。

2.3 統計學方法應用SPSS13.0軟件，計量資料用t檢驗，計數資料用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

3 結果

3.1 療效標準[1]痊愈：無風團發生，無瘙癢，療效指數100%；顯效：療效指數50%～99%；有效：20%～49%；無效：＜20%。

3.2 兩組患者臨床療效比較治療組總有效率明顯高于對照組（χ2=3.84，P＜0.05），見表1。

表1 兩組慢性特發性蕁麻疹患兒臨床療效比較（例）

3.3 兩組患者治療前后USA評分比較療程結束時兩組USA積分較治療前均有明顯下降，差異有統計學意義（P＜0.05），治療組下降比對照組更明顯（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組慢性特發性蕁麻疹患兒治療前后USA評分比較（分，x±s）

3.4 不良反應治療組和對照組分別出現嗜睡9例、7例，胃腸道反應3例、2例，但癥狀均輕微，不影響繼續治療，治療組有3例局部出現紅腫，經熱敷后消退，兩組不良反應發生率差異無統計學意義（χ2= 1.84，P＞0.05）。血常規、肝腎功能均無明顯變化。

3.5 隨訪結果隨訪1年，治療組65例中復發7（7/ 24）例，反復13（13/37）例；對照組65例中復發11（11/18）例，反復25（25/37）例。治療組復發率、反復率低于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.29、4.12，P＜0.05）。

4 討論

慢性特發性蕁麻疹是指病因不明的慢性蕁麻疹，占慢性蕁麻疹的90%，經典治療是使用抗組胺藥物，但經典藥物治療存在控制率低、復發率高且副作用大等缺點[1]。鹽酸非索非那定是特非那定的活性代謝產物，具有無嗜睡、無鎮靜、無心臟毒性，不經肝臟代謝等特點，還有抗白三烯作用，在中國慢性蕁麻疹診療指南中是一線推薦藥物[2]，大量研究證實其治療慢性蕁麻疹安全有效[3-4]。

卡介菌多糖核酸是新型雙向免疫調節劑，由卡介苗經先進工藝去除菌體蛋白后保留多糖、核酸等多種免疫活性物質的提取物，作為非特異性免疫增強劑已被大量應用于臨床，用于治療慢性蕁麻疹安全有效[5-6]。卡介菌多糖核酸作為免疫調節劑治療慢性蕁麻疹可能與以下機制有關：（1）通過刺激網狀內皮系統，激活單核-巨噬細胞系統，增強自然殺傷細胞功能，增強其吞噬功能及捕獲抗原物質的能力，使機體的非特異性免疫功能得到增強，提高機體抗病能力和處理抗原能力[7]；（2）卡介菌多糖核酸誘生的白介素、干擾素等通過穩定肥大細胞膜，刺激機體產生大量的IgG抗體，從而封閉IgE功能,減少脫顆粒細胞釋放炎癥活性物質,達到抗過敏的作用；（3）研究[8]表明，輔助性T淋巴細胞亞群（Th1/Th2）比例失衡是變態反應性疾病的一個重要環節或始動因素，卡介菌多糖核酸能特異性調節機體內細胞免疫與體液免疫，具有抑制Th2細胞分泌IL-4、IL-5等因子作用，誘導T淋巴細胞活化增殖，增強Th1免疫應答，促進Th2向Th1漂移，恢復免疫平衡[9]，達到對變態反應性疾病的治療和預防作用。

本研究對照組單用鹽酸非索非那丁治療，有效率為64.6%，治療組在此基礎上聯用卡介菌多糖核酸有效率達到80.0%（P＜0.05）；兩組USA分值比較，治療組下降更明顯，并且遠期復發率、反復率治療組低于對照組（P＜0.05）。聯合使用卡介菌多糖核酸治療慢性特發性蕁麻疹有助于提高療效、降低復發率。

［1］張建中.蕁麻疹發病機制與循證治療［M］.北京：清華同方光盤電子出版社，2015：73-75.

［2］張建中.中外皮膚病疹療指南［M］.北京：中華醫學電子音像出版社，2014：36.

［3］蔡劍峰，張學奇，李秉煦，等.鹽酸非索非那定治療慢性蕁特發性麻疹療效觀察［J］.中華皮膚科雜志，2011，44（3）：218-219.

［4］蘭巖菊，陳歡.非索非那定治療慢性蕁麻疹療效觀察［J］.中華皮膚科雜志，2011，44（6）：450.

［5］程健.鹽酸非索非那定聯合卡介菌多糖核酸治療慢性蕁麻疹療效觀察［J］.中國麻風皮膚病雜志，2006，22（3）：209.

［6］劉春梅，丁秋允，范如意，等.卡介菌多糖核酸聯合鹽酸非索非那定治療慢性特發性蕁麻疹療效觀察［J］.中國實用醫學，2011，6（3）：26-27．

［7］趙建華，喬少華，耿文君，等.左西替利嗪，曲尼司特聯合卡介苗素治療慢性蕁麻疹的臨床觀察［J］.中國皮膚性病學雜志，24（7）：684.

［8］Umetsu DT，Dekruyff RH.Th1 and Th2 CD4+cells in human allergic diseasce［J］.Allergy Clin Immunol，1997，100（1）：1-6.

［9］陳興平，李永喜，鄧云華，等.卡介菌多糖核酸對免疫抑制小鼠T淋巴細胞亞群的影響［J］.華中科技大學學報（醫學版），2002，31（3）：336-338.

（收稿：2016-11-21修回：2017-02-08）

浙江省紹興第三醫院皮膚科（紹興312000）

趙小興，Tel：13065581361，E-mail：1549614044@qq.com