瑞能對食管腫瘤放療患者營養狀況及免疫影響的探討

馬小青 張學軍

(山西省汾陽醫院，山西 呂梁 032200)

瑞能對食管腫瘤放療患者營養狀況及免疫影響的探討

馬小青 張學軍

(山西省汾陽醫院，山西 呂梁 032200)

食管腫瘤；放療；瑞能；營養狀況；免疫

食管腫瘤是常見的消化系統惡性疾病，近年來發病率逐漸升高，患者就診時多已到中晚期，常出現營養不良及免疫系統功能下降。放療是食管腫瘤臨床常用的治療方案。患者在進行放療的過程中，常會引起急性放射性食管炎(ARIE)或其他并發癥，從而降低患者對放療的耐受性、降低生存率等[1]。對放療患者營養狀況進行調查發現，患者放療前的營養風險比例為38.7%，放療后營養風險比例為71.0%[2]。對于存在營養不良和營養風險者，給予營養支持治療可以改善其臨床結局[3]。腸內營養可以在術后迅速改善患者營養狀態，提高機體免疫力[4]。本課題主要研究腸內免疫營養制劑瑞能對存在營養風險的食管腫瘤放療患者的營養狀況及免疫功能的影響。

一般資料

選取汾陽醫院2015年1—12月收治的惡性食管腫瘤放療患者62例，采用隨機數字表法將患者平均分為兩組，每組31例。觀察組男20例，女11例；年齡65～81歲，平均72歲；TNM(Tumor Node Metastasis)分期：18例為Ⅱ期，13例為Ⅲ期。對照組男19例，女12例；年齡62～80歲，平均71歲；TNM分期：16例為Ⅱ期，15例為Ⅲ期。兩組患者一般情況比較差異無統計學意義(P>0.05)。

納入標準：數字評分法(NRS)評分≥3分；病理確診。排除標準：感染；心、肺、肝、腎功能不全；代謝性疾病、免疫性疾病或應用免疫抑制劑、糖皮質激素者。所有患者均簽署知情同意書，并經本院倫理委員會批準。

治療方法

觀察組使用腸內免疫營養制劑瑞能(華瑞制藥有限公司，國藥準字H20040723，規格：500 mL/瓶)。對照組使用一般腸內營養制劑能全力(紐迪希亞制藥有限公司，國藥準字H20030011，規格：500 mL/瓶)。采用口服或鼻腸營養管給藥。兩組等熱量營養支持。營養液起始量為500 kcal/d，輸注從20 mL/h開始，若無不適逐漸加速、加量。目標量為25 kcal/(kg·d)，3～5 d達到目標量。兩組均持續使用1周以上。治療期間對患者的飲食進行指導和監測。

檢測指標：抽取患者營養支持前及支持后第二十一日的靜脈血檢測血清白蛋白，采用流式細胞術測定患者外周血CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+和CD4+/CD8+比值等指標。

結果

1.開始實施腸內營養時有7例患者出現并發癥(觀察組3例，對照組4例)，其中腹脹2例，腹瀉5例。經過對營養液溫度、速度、濃度的調整后，7例患者的不適癥狀緩解，最終耐受腸內營養。

2.兩組患者營養支持前人血清白蛋白、CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+及CD4+/CD8+比較無顯著差異(P>0.05)。營養支持21 d后，觀察組患者人血清白蛋白、CD3+、CD3+CD4+和CD4+/CD8+比值與對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 觀察組與對照組患者營養支持前后各指標變化比較±s)

注：與對照組同期比較，△P<0.05

討論

食管惡性腫瘤患者由于長期營養攝入不足、腫瘤消耗等原因，均有不同程度的營養不良[5]。在我國，食管癌患者營養不良的發生率高達63.2%～70.0%[6]。人血清蛋白特別是白蛋白是衡量蛋白質營養狀況最常用的指標。低蛋白血癥的后果可使病死率升高，并發癥增多，住院時間延長[7]。本研究結果表明，觀察組血清白蛋白明顯升高，可見腸內免疫營養支持能明顯改善食管腫瘤放療患者的營養狀況。

腫瘤的發生、發展與機體的免疫功能、淋巴細胞數量關系密切，尤其T淋巴細胞在抗腫瘤免疫中起著極其重要的作用。CD3+是T淋巴細胞表面共有的標志，CD4+T細胞為輔助性T淋巴細胞，具有細胞免疫和體液免疫功能[8]，參與T細胞活化信號傳導、B細胞抗體生成和巨噬細胞活化等，可大量分泌細胞活化因子，增強免疫細胞的殺傷能力，并且具有免疫記憶功能。CD8+T細胞是抑制性T細胞的主要表型，能抑制B細胞合成及分泌抗體、抑制T細胞活化等，具有抑制免疫功能的作用[9]。當免疫功能發生變化時就會出現CD4+T與CD8+T比例變化，CD4+T細胞百分比增加、CD8+T細胞百分比減少或正常時，CD4+/CD8+比

值增加，正常范圍內其比值與免疫功能呈正相關，CD4+/CD8+在一定程度上成為機體免疫狀態的中心環節[10]。免疫營養是將精氨酸、谷氨酰胺、核苷酸、ω-3脂肪酸等特異性營養物，添加在標準腸內營養或腸外營養中，目的是為了增強免疫功能和調節炎性反應，保護胃腸黏膜屏障功能。瑞能是腫瘤特異性腸內免疫營養制劑，具有高能量(1.3 kcal/mL)、高脂肪(占熱量的50%)、高蛋白(占熱量的18%)、低碳水化合物(占熱量的32%)的特點，適合癌癥患者的代謝需求。其所含的ω-3脂肪酸及維生素A、C、E能提高免疫功能，增強機體抵抗力。對存在營養風險的食管腫瘤放療患者應盡早使用瑞能，不僅可以提供能量，而且可以改善腸內營養狀況，調節患者的免疫功能和代謝功能，提高患者的生活質量。

[1]Bar A V，Ohri N，Werner W M.Esophagitis，treatment-related toxicity in non-small cell lung cancer[J].Rev Recent Clin Trials,2012，7(1):31-35.

[2]王璐，劉興安，張松，等.接受伽馬刀放療腫瘤患者營養狀況調查及分析[J].山東醫藥，2012，52(28):68-70.

[3]鐘靜，梁濤，劉春娟，等.結直腸癌患者術前營養風險篩查及術后清蛋白和住院時間的比較[J].腸外與腸內營養，2012，19(1)：40-42.

[4]李寧，黎介壽.外科營養近20年的進展與展望[J].中國實用外科雜志，2002，22(1)：6-8.

[5]Wu J，Huang C，Xiao H，et a1.Weight loss and resting energy expenditure in male patients with newly diagnosed esophageal cancer[J].Nutrition，2013，29(11-12)：1310-1314.

[6]吳蓓雯，曹偉新，費旭峰.328例消化道惡性腫瘤患者營養狀況評價[J].上海交通大學學報(醫學版)，2007，27(5)：604-606.

[7]張延齡.急性疾患中的低蛋白血癥(編譯)[J].國外醫學外科學分冊,2004，31(1):2-3.

[8]李成海,魯心安,高鋒,等.用流式細胞儀監測放療腫瘤患者淋巴細胞亞群[J].中華放射醫學與防護雜志,2007，27(3):255-256.

[9]趙建國,董建國,張秀梅,等.腫瘤患者放射治療后淋巴細胞 rDNA轉錄活性分析及臨床意義[J].腫瘤防治雜志,2003，10(5):538-539.

[10]張曉農，胡續光，李洪秀，等.圍手術期免疫增強型腸內營養劑對全胃切除患者的影響[J].中華普外科手術學雜志(電子版)，2010，4(4)：431-436.

2016-07-28)