神經妥樂平聯合羥考酮控釋片治療癌性神經病理性疼痛的臨床效果評價

續 蕾 羅 萍 李靖文

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神經妥樂平聯合羥考酮控釋片治療癌性神經病理性疼痛的臨床效果評價

續 蕾 羅 萍 李靖文

目的 探討癌性神經病理性疼痛患者使用神經妥樂平+羥考酮控釋片治療后的臨床效果。方法 選取VAS評分>4分的癌性神經病理性疼痛患者86例，并按數字表法隨機分為對照組與試驗組兩組，每組均43例。對照組予以安慰劑+羥考酮控釋片的治療方案，試驗組則實施神經妥平樂+羥考酮控釋片的治療措施。分析對比兩組患者治療前后VAS評分、SAS評分、治療后疼痛緩解情況、治療7 d及14 d后爆發痛發作情況及羥考酮控釋片服用情況。結果 經過治療后，試驗組患者VAS評分為(0.96±1.08)分、SAS評分為(36.69±8.45)分，均明顯低于對照組的(3.01±1.29)分、(48.56±10.27)分，差異有統計學意義(P<0.05)；試驗組患者整體疼痛緩解情況明顯優于對照組，疼痛緩解率(95.35%)明顯高于對照組的(53.49%)，組間對比有統計學上有意義(P<0.05)；治療14 d時，試驗組爆發痛發作次數為(1.72±0.95)次/d、羥考酮控釋片日均服用量為(80.76±20.79)mg/d，均明顯優于對照組[(2.21±1.24)次/d、(101.99±23.56)mg/d]，有統計學意義(P<0.05)。結論 神經妥樂平聯合羥考酮控釋片聯合治療，可緩解腫瘤患者的癌性神經病理性疼痛，臨床治療效果較優。

臨床效果；神經妥樂平；癌性神經病理性疼痛；羥考酮控釋片

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1034～1037)

對癌晚期患者而言，其出現癌性疼痛的原因大致可分為3種，即癌癥治療過程中產生的疼痛、腫瘤疾病自身引起的疼痛、腫瘤間接引發的疼痛[1]。癌性神經病理性疼痛(NCP)作為最復雜、常見的癌性疼痛分型之一，其發病原因主要是腫瘤自身或在治療過程中侵犯、損傷或壓迫了周圍神經組織，引發炎性反應，繼而出現神經病理性疼痛[2]。目前臨床上多給予羥考酮控釋片等阿片類藥物以緩解病患的疼痛程度，雖有一定改善效果，但長期單一用藥會使病患產生耐藥性[3]。為了探尋新的治療方案，在本次研究中，特對經我院收治的NCP患者給予不同治療方案，回顧性分析其相關資料，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取自2015年3月起至2016年4月經我院腫瘤科收治且VAS評分>4分的癌性神經病理性疼痛患者86例，并按數字表法隨機分為對照組與試驗組兩組，每組均43例。其中，試驗組中男性28例，女性15例；年齡在55～77歲，平均年齡為(65.19±1.17)歲；病程為1～7年，平均病程為(4.01±0.34)年。對照組中男性31例，女性12例；年齡為59～77歲，平均年齡為(67.04±1.74)歲；病程2～6年，平均病程(4.05±1.11)年。兩組患者在病程、性別、年齡等基本資料方面均具有可比性，無明顯差異(P>0.05)。

入選標準：①本次研究經醫院倫理委員會批準，所有患者經臨床診斷后確診為癌性神經病理性疼痛患者，疼痛視覺模擬劃線法(VAS)評分>4分。②所有患者均自愿參與調查研究且已簽署知情同意書，依從性較優。③治療前1個月未服用其他阿片類止痛藥、未行放化療、據估計病患生存時間超過3個月。

排除標準：①有其他嚴重血液性、代謝性病變、心肺、肝腎功能異常者。②身體極度衰弱、意識模糊、言語溝通障礙、神經、精神疾患。③吞咽困難、惡心、嘔吐、家屬已放棄治療者。

1.2 方法

試驗組予以神經妥樂平+羥考酮控釋片的治療方案：取神經妥樂平(牛痘疫苗接種家兔炎癥皮膚提取物注射液)(潤和生物醫藥科技有限公司，國藥準字S20090092，規格：3.6N單位/3 ml/支*10支/盒)6 ml溶于0.9%生理鹽水100 ml中，每天一次靜脈滴注；羥考酮控釋片(中國北京華素制藥股份有限公司，國藥準字H20090214，規格：5 mg)首次服用劑量為10 mg，嚴格遵照醫囑每12 h溫水送服一次，根據患者用藥后有無其他不良反應及疼痛緩解程度，適當增加50%劑量或減少25%劑量。兩種藥物均連續使用14 d。對照組則采用安慰劑+羥考酮控制片的治療方案：遵醫囑給予0.9%生理鹽水100 ml，每天一次靜脈點滴，同時告知患者每12 h口服一次羥考酮控釋片，具體服用方法同試驗組，持續治療14 d。

1.3 觀察指標

觀察分析兩組治療前后VAS評分、SAS評分、治療后疼痛緩解情況、治療7 d及14 d后爆發痛發作情況及羥考酮控釋片服用情況。VAS(疼痛視覺模擬劃線法)評分標準[4]：可分為四級，即7～10分為疼痛劇烈，4～6分為中度疼痛，1～3分為疼痛較輕，0分為無痛。SAS(焦慮自評量表)評分標準[5]：含20個小項目，每個項目按出現頻率分成4級評分，由家屬協同患者在治療后進行評分，輕度焦慮為50～59分、中度焦慮為60～69分、重度焦慮為70分以上(含70分)。疼痛緩解情況評定標準[6]：根據世界衛生組織疼痛緩解程度進行分析評分，即0級為無疼痛；1級為輕度疼痛，有疼痛感，可耐受，不影響休息與工作；2級為中度疼痛，疼痛已影響人們的正常生活，患者常難以入睡；3級為重度疼痛，疼痛劇烈難忍，藥物治療后仍不能緩解。疼痛緩解率(%)=(無痛+輕度疼痛)例數/總例數×100%。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組患者治療前后VAS及SAS評分情況

治療前，兩組VAS及SAS評分比較，無統計學意義(P>0.05)；經過治療后，試驗組VAS評分及SAS評分均明顯低于對照組的，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后VAS及SAS評分情況分)

2.2 兩組患者治療后疼痛緩解情況

試驗組患者經過治療后的整體疼痛緩解情況明顯優于對照組的，疼痛緩解率明顯高于對照組的，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療后疼痛緩解情況(例，%)

2.3 兩組治療7 d及14 d后爆發痛發作及羥考酮控釋片服用情況比較

治療7 d時，兩組爆發痛發作次數及日均羥考酮控釋片服用量相比，無統計學意義(P>0.05)；治療14 d時，試驗組爆發痛發作次數、羥考酮控釋片日均服用量均明顯低于對照組的，有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療7 d及14 d后爆發痛發作及羥考酮控釋片服用情況

3 討論

多數腫瘤患者在疾病治療過程中常伴有強烈的植物神經異常及全方位疼痛，臨床上稱之為癌性疼痛，其中癌性神經病理性疼痛(NCP)是最常見的疼痛類型之一，常難以治愈[7]。NCP的發生發展嚴重影響了患者的情緒及信心，使其喪失治療的信念，心理承受巨大壓力，可直接表現在軀體癥狀上，加重了病情變化，同時也增加了治療的困難度[8]。目前，臨床上對NCP的治療原則多以藥物治療為主，其中緩解疼痛程度為其主要給藥目的。

在本次治療中，對經我院收治的NCP患者給予神經妥樂平+羥考酮控釋片的治療方案。神經妥樂平是一種N-甲基-D天冬氨酸受體的拮抗劑，同時也是將牛痘疫苗接種至家兔皮膚后從其炎癥皮膚組織中分離提取的非蛋白性生理活性物質，可有效控制延髓中神經遞質的釋放量，調節5-HT功能，維持中樞神經系統內的去甲腎上腺素功能，減少緩激肽的游離，抑制外周激肽釋放酶的活性，同時神經妥樂平還可激活下行性抑制疼痛系統，減少疼痛對神經的刺激[9-10]。神經妥樂平的生物活性效價是通過機體內對激肽釋放酶樣物質產生的阻礙作用試驗與慢性應激負荷動物所做的鎮痛效果試驗進行規定的，其藥理作用主要是將機體內處于痛覺閾值低下的痛覺過敏狀態調整恢復至正常水平，與急性突發疼痛類病變相比，該藥對慢性延續性疼痛伴隨的麻木感及冷感改善效果較佳，具有明顯的鎮痛效果，因而用以治療癌性神經病理性疼痛[11-12]。神經妥樂平可有效調節植物神經功能，改善病患的知覺、冷感異常，具有明顯的抗變態反應性抑制作用及鎮靜效果[13]。羥考酮控釋片屬于新型半合成類純阿片類受體激動劑，約38%的即釋部分在1 h內可快速起效作用于機體內，另62%的緩釋部分可用以維持體內的血藥濃度，其鎮痛強度明顯高于嗎啡，常用作第二、三階梯的中、重度止痛治療[14-15]。羥考酮控釋片發揮藥效強度與是否進食無關，其吸收程度、最高血藥濃度和使用劑量呈正比，可持續發揮鎮痛效果又不影響即釋片固有的迅速鎮痛效果，可與各種輔助用藥及非阿片類藥物聯用又不需要考慮藥物之間的互相作用，應用價值較高，使用率廣泛[16]。神經妥樂平與羥考酮控釋片聯合應用后，毒副作用小，具有較佳的神經修復功能，對前列腺素的生化合成沒有抑制作用，對機體免疫、呼吸、循環系統無明顯損害作用，可有效改善微循環，修補損傷的植物神經系統，調節神經傳導速度，營養神經組織，繼而達到持續鎮痛效果[17-18]。在本次研究中，如表1、2、3可知，試驗組VAS評分、SAS評分、治療后疼痛緩解情況、爆發痛發作情況及羥考酮控釋片日均服用量等均明顯優于對照組，統計學上有意義(P<0.05)，說明兩種藥物聯合使用后，患者NCP發作情況得到了有效改善，鎮痛效果在較大程度上達到了患者的期望值，同時聯合用藥可減少羥考酮的日均用量，預防或減輕了大劑量用藥可能引發的副作用，較單一用藥相比，安全性更高。

綜上所述，神經妥樂平+羥考酮控釋片聯合用藥可有效減少腫瘤患者羥考酮控釋片的日均量，改善了爆發痛的發作次數，減輕了NCP發作的疼痛程度，作用效果較優。

[1] 盧 帆，宋 莉，劉 慧.癌性神經病理性疼痛的評估和診療現狀〔J〕.中國疼痛醫學雜志，2015，21(9)：692-696.

[2] Smith EM，Bridges CM，Kanzawa G，et al.Cancer treatment-related neuropathic pain syndromes-epidemiology and treatment：an update〔J〕.Curr Pain Headache Rep，2014，18(11)：459.

[3] 段 力，閻 飛，涂志全，等.鹽酸羥考酮緩釋片聯合復方苦參注射液治療癌性神經病理性疼痛〔J〕.天津藥學，2016，28(1)：34-35，37.

[4] 劉波濤，樊碧發.老年患者癌性疼痛的規范化藥物治療〔J〕.中華老年學雜志，2014，33(8)：828-830.

[5] 謝之微，楊婉花，張震華，等.鹽酸羥考酮控釋片治療晚期癌癥疼痛的臨床療效及安全性〔J〕.中國腫瘤臨床與康復，2015，22(11)：1379-1382.

[6] 龔黎燕，孔祥鳴，裘友好，等.鹽酸羥考酮緩釋片聯合嗎啡片滴定中重度癌痛的臨床觀察〔J〕.中國疼痛醫學雜志，2014，20(7)：481-485.

[7] Masuguchi K，Watanabe H，Kawashiri T，et al.Neurotropin(R) relieves oxaliplatin-induced neuropathy via Gi protein-coupled receptors in the monoaminergic descending pain inhibitory system〔J〕.Life Sci，2014，98(1)：49-54.

[8] 楊 平，王 昆.鹽酸羥考酮緩釋片用于癌痛治療的滴定〔J〕.中國腫瘤臨床，2015，42(12)：600-602.

[9] 李文文，韓 磊，張志國，等.不同劑量羥考酮對重度癌痛患者疼痛抑制的作用研究〔J〕.中國醫師雜志，2016，18(1)：22-25.

[10] Bennett MI，Laird B，van Litsenburg C，et al.Pregabalin for the management of neuropathic pain in adults with cancer:a systematic review of the literature〔J〕.Pain Med，2013，14(11)：1681-1688.

[11] 劉寧紅，吳海玲.鹽酸羥考酮緩釋片聯合加巴噴丁治療老年重度癌痛的臨床觀察〔J〕.中國藥物與臨床，2015，15(9)：1301-1303.

[12] Fanelli G，Fanelli A.Developments in managing severe ch- ronic pain：role of oxycodone-naloxone extended release〔J〕.Drug Des Devel Ther，2015，9(6)：3811-6381.

[13] 成憲江，劉維帥，王 昆.神經妥樂平聯合羥考酮控釋片治療癌性神經病理性疼痛的療效觀察〔J〕.中國腫瘤臨床，2015，42(11)：546-549.

[14] Gilron I，Jensen TS，Dickenson AH.Combination pharmacotherapy for management of chronic pain:from bench to bedside〔J〕.Lancet Neurol，2013，12(11)：1084-1095.

[15] 周 行，李霽川，劉顯玉，等.癌性神經病理性疼痛的治療〔J〕.中國醫刊，2015，50(9)：4，10.

[16] Nakamura A，Hasegawa M，Minami K，et al.Differential activation of the mopioid receptor by oxycodone and morphine in pain-related brain regions in a bone cancer pain model〔J〕.Br J Pharmacol，2013，168(2)：375-388.

[17] 丁遠遠，姚 鵬.加巴噴丁聯合神經妥樂平治療痛性糖尿病周圍神經病變的臨床觀察〔J〕.中國現代醫學雜志，2015，25(23)：86-90.

[18] 夏欣欣，韓黎麗，鄧文英，等.鹽酸羥考酮緩釋片治療中重度癌痛臨床觀察〔J〕.中華實用診斷與治療雜志，2014，16(1)：91-92.

(編輯：吳小紅)

Clinical Effect of Neurotropin Combined with Controlled-release Oxycodone Tablets for Neuropathic Cancer Pain

XULei,LUOPing,LIJingwen.

XiangyangCenterHospital,Xiangyang,441021

Objective To study the clinical effect of neurotropin combined with controlled-release oxycodone tablets for neuropathic cancer pain.Methods 86 cases of neuropathic cancer pain patients with VAS score > 4 were randomly divided into 2 groups,the control group and the treatment group,43 cases in each group.To control group received placebo and controlled-release oxycodone tablets,the treatment group received neurotropin combined with controlled-release oxycodone tablets.VAS score,SAS scores,pain relief after treatment,7 d and 14 d after the outbreak of pain treatment and controlled-release oxycodone tablets of the 2 groups before and after treatment were compared.Results After treatment,the VAS score of the experimental group was(0.96±1.08) points,SAS score was(36.69±8.45),which were significantly lower than those of the control group (3.01±1.29),(48.56±10.27),there had statistically significant difference(P<0.05);The overall situation of pain relief in the experimental group was obviously better than the control group,the pain relief rate (95.35%) was significantly higher than that of the control group (53.49%),there had statistically significant difference (P<0.05);Outbreak of pain in the experimental group at day 14 was (1.72±0.95) times/d,controlled-release oxycodone tablets daily dose was (80.76±20.79) mg/d,which was obviously better than that of the control group (2.21±1.24)times/d,(101.99±23.56) mg/d,there had statistically significant difference (P<0.05).Conclusion Neurotropin combined with controlled-release oxycodone tablets can relieve neuropathic cancer pain,it has a better clinical therapeutic effect.

Clinical effect;Neurotropin;Neuropathic cancer pain;Controlled-release oxycodone tablets

441021 湖北省襄陽中心醫院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.06.049

R73-36

A

1001-5930(2017)06-1034-04

2016-07-11

2017-03-08)