蓋諾聯合亞葉酸鈣與奧沙利鉑化療對結直腸癌患者的臨床療效及生活質量的影響

董延琥

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蓋諾聯合亞葉酸鈣與奧沙利鉑化療對結直腸癌患者的臨床療效及生活質量的影響

董延琥

目的 探討蓋諾聯合亞葉酸鈣與奧沙利鉑化療對結直腸癌患者的臨床療效及生活質量的影響。方法 將60例結直腸癌患者按數字法分為對照組和觀察組。對照組患者第1天接受奧沙利鉑治療，第1～5天接受亞葉酸鈣及微量泵點滴5-氟尿嘧啶的治療；觀察組患者在對照組治療的基礎上增加蓋諾用藥。觀察患者在化療過程中的肝臟功能及血常規的變化，并通過增強CT、核磁共振MRI及復查癌胚抗原等進行療效評價。結果 觀察組患者治療的有效率為83.33%，明顯高于對照組治療的有效率73.33%(P<0.05)。在治療6個月內，2組患者的局部控制率、生存率及遠處轉移率無明顯差別(P>0.05)；但治療1～2年，觀察組患者的局部控制率、生存率及遠處轉移率明顯優于對照組(P<0.05)。2組患者治療前，Karnofsky評分的評分情況無顯著性差別(P>0.05)；治療后，觀察組患者的Karnofsky評分的得分情況明顯優于對照組(P<0.05)。患者在治療過程中，均有惡心嘔吐、白細胞下降、腎毒性、腹瀉及神經毒性等不良反應發生，但觀察組惡心嘔吐17例(56.67%)、白細胞下降11例(36.67%)、腎毒性3例(10.00%)、腹瀉10例(33.33%)及神經毒性12例(40.00%) 的發生率明顯低于對照組惡心嘔吐22例(73.33%)、白細胞下降16例(53.33%)、腎毒性7例(23.33%)、腹瀉13例(43.33%)及神經毒性15例(50.00%) (P<0.05)。結論 采用蓋諾聯合亞葉酸鈣與奧沙利鉑治療結腸癌，可以提高近期療效，改善患者治療后的生活質量，減少患者不良反應發生情況，值得臨床積極采納。

亞葉酸鈣；結直腸癌；奧沙利鉑；蓋諾

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1008～1010)

結直腸癌是1種消化道惡性腫瘤，其主要臨床特點是高發性和高遠處轉移率。近年來，隨著人民飲食結構及生活方式的改變，結直腸癌的發病率逐年升高。目前，常用的治療結直腸癌的方法是手術治療、化療及放療等[1]。但是，由于結腸癌的發病癥狀比較隱蔽，很多患者發現病情時已發展至晚期并伴隨臟器遠處轉移，失去治療的最佳時機。因此，對患者進行多方式的綜合治療成為臨床上治療結直腸癌的1種發展趨勢[2]。較多臨床探究驗證，蓋諾是1種具有特異性的細胞周期藥物，可通過阻止著絲點微管蛋白的聚集，抑制細胞進行有絲分裂，取得較佳的臨床療效[3]。基于上述原因，本文對蓋諾聯合亞葉酸鈣與奧沙利鉑的臨床療效進行了研究，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在2014年5月至2015年5月期間我院收治的60例結直腸癌患者進行回顧性分析，按治療措施的不同分為對照組和觀察組。觀察組男性14例，女性16例，年齡為36～75歲，平均年齡為(45.96±7.42)歲；直腸癌17例，結腸癌13例。對照組男性13例，女性17例，年齡為35～76歲，平均年齡為(46.04±7.37)歲；直腸癌18例，結腸癌12例。本次研究經過醫院倫理一致通過，且患者同意并簽署了知情同意參試書。參試患者符合結直腸癌的診斷標準[4]，其中預計生存時長≥6個月，Karnofsky評分≥60分；患者能積極配合治療措施。2組患兒在年齡、性別比例、平均年齡及患病類型方面無顯著性差異(P>0.05)。排除患有急性腸梗阻的患者，排除哺乳或妊娠期患者，排除肝、腎、心、肺等器官有重大病變的患者。

1.2 方法

對照組患者第1天接受奧沙利鉑80 mg/m2靜脈滴注2 h；第1～5天接受亞葉酸鈣160 mg/m2靜脈滴注2 h，最后微量泵點滴24 h 300 mg/m2的5-氟尿嘧啶的治療。觀察組患者在對照組治療的基礎上增加蓋諾用藥，100 mg/m2在第1天靜脈滴注給藥。患者第1～5天接受給藥，休息2天，7天為1個化療周期，21天為1個治療周期。2組患者在治療的過程中，均給予預防不良發應發生、止吐藥物輔助。患者出院后，對患者進行定期隨訪。

1.3 觀察指標

觀察患者在化療過程中的肝臟功能及血常規的變化，并通過增強CT、核磁共振MRI及復查癌胚抗原等進行療效評價。患者近期療效的評定標準：依據WHO實體腫瘤療效標準對治療效果進行評價，分為完全緩解、部分緩解、病情無改善及病情惡化4個等級。對患者的生活質量進行統計分析，Karnofsky評分總分為100分，分數越高患者的生活質量越高，患者Karnofsky評分<60分不能接受化療治療。詳細記錄患者治療過程中不良反應發生率及患者治療6個月、1年、2年內患者的遠期療效包括遠處轉移情況、生存率及局部控制情況等。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 對比2組結直腸癌患者的近期治療效果

觀察組患者治療的有效率為83.33%，明顯高于對照組治療的有效率73.33%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 對比2組結直腸癌患者的近期治療效果(例，%)

2.2 對比2組患者的遠期治療效果

在治療6個月內，2組患者的局部控制率、生存率及遠處轉移率無明顯差別，數據無統計學意義(P>0.05)；但治療1～2年，觀察組患者的局部控制率、生存率及遠處轉移率明顯優于對照組，差異對比有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 對比2組患者的遠期治療效果(例，%)

2.3 對比2組患者治療前、后Karnofsky評分

2組患者治療前，Karnofsky評分的評分情況無顯著性差別(P>0.05)；治療后，觀察組患者的Karnofsky評分的得分情況明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 對比2組患者治療前、后Karnofsky評分/例

2.4 對比2組患者治療過程中不良反應發生率

患者在治療過程中，觀察組的不良反應發生率明顯低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 對比2組患者治療過程中不良反應發生(例，%)

3 討論

結直腸癌是消化道惡性腫瘤，其主要臨床特點是高發性和高遠處轉移率[5]。調查顯示，我國結直腸癌患者確診時75.0%左右的患者的病情已發展到晚期，無法進行切除根治手術[6]。對于可進行根治手術的患者，治療后又常會有遠處轉移及復發的情況發生。因此大量的結直腸癌患者需要進行化療治療，同時結合不同的藥物，達到最佳的治療效果[7]。

奧沙利鉑是1種鉑類抗癌藥物，其藥理作用是通過水化產生衍生物促進形成DNA鏈間及鏈內的交聯，產生細胞毒性作用，從而阻止腫瘤細胞DNA的生成。亞葉酸鈣進入人體后，通過四氫葉酸還原酶的作用轉變為四氫呋喃，DNA的合成過程是在胸苷酸合成酶的催化作用下，脫氧尿苷酸接受四氫呋喃提供的甲基形成脫氧胸苷酸[8-10]。而5-氟尿嘧啶的作用是通過抑制胸苷酸合成酶的生成，從而抑制癌細胞的合成[11-12]。蓋諾在此藥物治療的基礎上，發揮了其獨特的細胞周期的藥效作用，抑制著絲點微管蛋白的聚集，進而抑制細胞的有絲分裂過程，從而抑制癌細胞的增殖[13-14]。因此，藥物聯合應用于結直腸癌患者的化療，藥物之間相互輔助的藥理作用，達到提高治療效果的目的。聯合治療的方案不僅療效顯著，而且患者易于接受，不良反應發生率較低，使用步驟簡單等[15]。為了證實蓋諾聯合亞葉酸鈣與奧沙利鉑的的臨床治療效果，我院對此進行了研究。

研究顯示，采用蓋諾聯合亞葉酸鈣與奧沙利鉑治療的有效率83.33%，明顯高于采用亞葉酸鈣與奧沙利鉑治療的有效率73.33%。對比患者的遠期治療效果，在治療6個月內，患者的局部控制率、生存率及遠處轉移率無明顯差別；但治療1～2年后，采用蓋諾聯合亞葉酸鈣與奧沙利鉑治療的患者的局部控制率、生存率及遠處轉移率明顯優于用亞葉酸鈣與奧沙利鉑治療的患者。2組患者治療前，Karnofsky評分的評分情況無顯著性差別；治療后，采用蓋諾聯合亞葉酸鈣與奧沙利鉑治療患者的Karnofsky評分的得分情況明顯優于采用亞葉酸鈣與奧沙利鉑治療的患者。患者在治療過程中，均有惡心嘔吐、白細胞下降、腎毒性、腹瀉及神經毒性等不良反應發生，但采用蓋諾聯合亞葉酸鈣與奧沙利鉑患者的不良反應惡心嘔吐17例(56.67%)、白細胞下降11例(36.67%)、腎毒性3例(10.00%)、腹瀉10例(33.33%)及神經毒性12例(40.00%) 的發生率明顯低于采用亞葉酸鈣與奧沙利鉑治療患者的惡心嘔吐22例(73.33%)、白細胞下降16例(53.33%)、腎毒性7例(23.33%)、腹瀉13例(43.33%)及神經毒性15例(50.00%)。

綜上所述，采用蓋諾聯合亞葉酸鈣與奧沙利鉑治療結腸癌，可以提高患者的近期治療效果，改善患者治療后的生活質量，減少患者不良反應發生情況，值得臨床積極采納。

[1] 徐 征，龐 冬，劉 卓，等.結直腸癌術后患者對手術治療決策滿意度的影響因素分析〔J〕.中華護理雜志，2015，50(12)：1484-1488.

[2] 王貴玉.結直腸癌NCCN、NICE及ESMO指南的對比分析和解讀〔J〕.中國癌癥雜志，2015，25(11)：849-853.

[3] 胡文斌，張 婷，秦 威，等.2006-2013年江蘇省昆山市居民結直腸癌發病與死亡趨勢分析〔J〕.中華腫瘤防治雜志，2016，23(1)：5-9.

[4] 梁 立，劉天舒.結直腸癌肝轉移危險及預后因素分析〔J〕.中國實用外科雜志，2016，13(4)：383-386.

[5] ?lgars A，Sundstr?m J，Lintunen M，et al.EGFR gene copy number predicts response to anti-EGFR treatment in RAS wild type and RAS/BRAF/PIK3CA wild type metastatic colorectal cancer〔J〕.Int J Cancer，2017，140(4)：922-929.

[6] 蔡建強，蔡三軍，秦新裕，等.結直腸癌肝轉移診斷和綜合治療指南(2016)〔J〕.中國實用外科雜志，2016，36(8)：858-869.

[7] Emilsson L，Holme ?，Bretthauer M，et al.Systematic review with meta-analysis：the comparative effectiveness of aspirin vs.screening forcolorectal cancer prevention〔J〕.Aliment Pharmacol Ther，2017，45(2)：193-204.

[8] 朱陵君，陳志鵬，王美林，等.結直腸癌中miRNA基因及其靶基因多態性位點的研究進展〔J〕.腫瘤防治研究，2014，41(1)：69-73.

[9] 劉 珊，程 波，鐘善傳，等.結直腸癌K-ras基因突變與Ras、EGFR、p53蛋白表達的相關性〔J〕.診斷病理學雜志，2014，21(2)：90-93，97.

[10] 周 琰，莊榮源，陳 樸，等.UGT1A1基因多態性與伊立替康治療結直腸癌不良反應的關系〔J〕.中國癌癥雜志，2014，24(7)：493-500.

[11] 韓江瓊，陳云蘭，秦 鍇，等.5-氟尿嘧啶聯合亞葉酸鈣與奧沙利鉑化療方案治療晚期結直腸癌的臨床研究〔J〕.中國臨床藥理學雜志，2014，30(8)：674-675，678.

[12] Tanaka T，Sato T，Yamashita K，et al.Effect of preoperative nutritional status on surgical site infection in colorectal cancer resection〔J〕.Dig Surg，2017，34(1)：68-77.

[13] 苗慧芳，武 娜，欒春光，等.結直腸腺瘤及結直腸癌患者腸道中梭桿菌屬與產丁酸菌的定量研究〔J〕.微生物學報，2014，54(10)：1228-1234.

[14] 黃亞妮，龔彩鳳，潘金華.西妥昔單抗治療晚期結直腸癌研究進展〔J〕.中國腫瘤生物治療雜志，2014，21(5)：595-599.

[15] 楊 丹，褚曉源.CXCL12-CXCR4/CXCR7趨化軸在結直腸癌中作用的研究進展〔J〕.醫學研究生學報，2015，28(1)：102-105.

(編輯：甘 艷)

Clinical Efficacy of Vinorelbine Combined with Leucovorin and Oxaliplatin Chemotherapy for Colorectal Cancer and Its Effect on Quality of Life

DONGYanhu.

PuyangPeople'sHospital，Puyang，457000

Objective To explore the clinical efficacy of vinorelbine combined with leucovorin and oxaliplatin chemotherapy for colorectal cancer and its effect on quality of life.Methods 60 patients with colorectal cancer were divided into the control group and the observation group according to the digital method.The control group were treated with oxaliplatin on the first day，and leucovorin and micro pump intravenous drip of 5-fluorouracil from day 1 to day 5；the observation group based on the control group received vinorelbine.Changes of liver function and blood routine were observed during chemotherapy，and the curative effect was evaluated by enhancing CT，MRI NMR and carcinoembryonic antigen review etc.Results Effective rate of the observation group was 83.33%，which was significantly higher than that of the control group，73.33%(P<0.05).Within 6 months of treatment，local control rates，survival rates and distant metastasis rates of the 2 groups had no significant difference (P>0.05)；within 1～2 year of treatment，local control rate，survival rate and distant metastasis rate of the observation group were significantly better than the control group (P<0.05).Before treatment，Karnofsky score of the 2 groups had no significant difference (P>0.05)；after treatment，Karnofsky score of the observation group was significantly better than that of the control group，the difference was statistically significant (P<0.05).In the process of treating patients，adverse reactions were nausea and vomiting，leukopenia，diarrhea，renal toxicity and neurotoxicity，but the incidence of nausea and vomiting 17(56.67%)，leukopenia 11(36.67%)，renal toxicity 3(10.00%)，diarrhea 10(33.33%) and neurotoxicity 12(40.00%) of the observation group were significantly lower than the control group，nausea and vomiting 22(73.33%)，leukopenia 16(53.33%)，renal toxicity 7(23.33%)，diarrhea 13(43.33%) and neurotoxicity 15(50.00%)(P<0.05).Conclusion Vinorelbine combined with leucovorin and oxaliplatin for colon cancer could improve the short-term efficacy and quality of life of patients after treatment，reduce the incidence of adverse reactions，it is worthy of clinical application.

Leucovorin；Colorectal cancer；Oxaliplatin；Vinorelbine

457000 河南省濮陽市人民醫院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.06.041

R735.3+5；R735.3+7

A

1001-5930(2017)06-1008-03

2017-01-09

2017-03-09)