吉西他濱與培美曲塞聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌的療效比較及對血清腫瘤標(biāo)志物的影響

盧 濱 吳紅科 姚菲菲 張翠翠

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吉西他濱與培美曲塞聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌的療效比較及對血清腫瘤標(biāo)志物的影響

盧 濱 吳紅科 姚菲菲 張翠翠

目的 探討吉西他濱與培美曲塞聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的療效及其對血清腫瘤標(biāo)志物的影響。方法 選取晚期NSCLC患者95例，隨機(jī)分為對照組48例和觀察組47例。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對照組采用吉西他濱聯(lián)合順鉑的治療方案，觀察組則采用培美曲塞聯(lián)合順鉑的治療方案。觀察比較兩組患者的治療總有效率，治療前后的血清腫瘤標(biāo)志物水平，包括血清癌抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)以及細(xì)胞角質(zhì)素片段抗原(Cyfra21-1)，以及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，觀察組臨床治療有效率為46.8%，對照組臨床治療有效率為43.8%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物CA125、CEA、NSE及Cyfra21-1水平均有明顯下降，且觀察組的該4個指標(biāo)水平顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。此外，觀察組中性粒細(xì)胞減少、貧血以及血小板減少發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)，而其他不良反應(yīng)的發(fā)生情況比較無明顯差異(P>0.05)。結(jié)論 培美曲塞聯(lián)合順鉑與吉西他濱聯(lián)合順鉑的治療方案在NSCLC治療中均效果良好，但培美曲塞聯(lián)合順鉑治療可明顯改善血清腫瘤標(biāo)志物水平，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性好。

非小細(xì)胞肺癌；吉西他濱；培美曲塞；順鉑；血清腫瘤標(biāo)志物

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:975～977)

肺癌是最為常見的1種肺部惡性腫瘤，近年來在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率及死亡率逐年攀升，目前已居世界癌癥患病率的首位，嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量及生命安全[1]。非小細(xì)胞癌癥(NSCLC)是肺癌中的一大類，可占比全部肺癌的85%，已成為我國惡性腫瘤死亡率的首位[2]。而晚期NSCLC的手術(shù)治愈率較低，已逐漸不適于該種治療方案，化療則成為了主要治療手段[3]。腫瘤標(biāo)志物作為監(jiān)測癌癥患者化療效果的主要指標(biāo)，對于患者的預(yù)后以及后續(xù)治療方案的制定極為重要[4]。然而，目前針對于全面化分析藥物聯(lián)用化療對于癌癥患者療效以及對腫瘤細(xì)胞影響的研究鮮有報道。因此，本文擬比較分析吉西他濱與培美曲塞聯(lián)合順鉑治療NSCLC的療效及其對血清腫瘤標(biāo)志物的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年6月至2015年9月在鄭州人民醫(yī)院接受治療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者95例，隨機(jī)分為對照組和觀察組。對照組48例，男性28例，女性20例，年齡43～75歲，平均(51.7±5.4)歲。病理類型：腺癌39例，鱗癌9例；TNM分期標(biāo)準(zhǔn)：Ⅲa期10例，Ⅲb其11例，Ⅳ期27例；觀察組47例，男性27例，女性20例，年齡44～75歲，平均(50.7±5.8)歲。病理類型：腺癌40例，鱗癌7例；TNM分期標(biāo)準(zhǔn)：Ⅲa期11例，Ⅲb其10例，Ⅳ期26例。兩組性別、年齡、病理分類以及腫瘤分期等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)CT掃描、X線檢查確診為非小細(xì)胞肺癌；②腫瘤分期均為Ⅲ～Ⅳ期；③心電圖、血常規(guī)以及血生化檢驗(yàn)均正常；④本次治療前未進(jìn)行任何化、放療，且所檢測的血清腫瘤標(biāo)志物至少有一項(xiàng)高于正常值。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移者；②血糖無法得到有效控制的糖尿病患者；③合并嚴(yán)重冠心病、肝腎功能不全者；④有本次研究涉及藥物禁忌癥者。

1.3 治療方法

兩組患者在化療前1天、當(dāng)天均給予地塞米松：4 mg/次，3次/d；維生素B12：1 mg/次，1次/d；葉酸：0.5 mg/次，1次/d。對照組患者在上述基礎(chǔ)上，分別于第1天、第8天給予吉西他濱(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030105)1000 mg/m2，順鉑(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文國藥準(zhǔn)字H20010743)75 mg/m2，靜脈注射；觀察組患者在常規(guī)治療上，第1天給予培美曲塞(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093996)500 mg/m2，順鉑75 mg/m2，靜脈注射。治療周期均為3周。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察記錄治療前后，兩組患者的血清腫瘤標(biāo)志物水平，包括血清癌抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)以及細(xì)胞角質(zhì)素片段抗原(Cyfra21-1)的變化情況；觀察比較兩組患者的治療有效率。

1.5 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

參照RECIST標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解(CR)：可見病灶均全部消失，腫瘤標(biāo)志物水平正常，持續(xù)4周以上；部分緩解(PR)：腫瘤病灶的直徑總和低于基線≥30%，未出現(xiàn)新病灶；病變穩(wěn)定(SD)：病灶兩徑最大垂直徑乘積增大或減小<25%，未出現(xiàn)新病灶；疾病進(jìn)展(PD)：病灶兩徑乘積的增大量≥25%，或有新病灶出現(xiàn)。治療有效率=[(CR+PR)/總例數(shù)]100%。不良反應(yīng)的評價參照WHO制定的抗癌藥物反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)：0～Ⅳ級。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較

治療后，觀察組臨床治療有效率為46.8%，對照組臨床治療有效率為43.8%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者的臨床治療效果情況比較(例，%)

2.2 治療前后兩組的血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

治療前兩組的血清腫瘤標(biāo)志物水平比較無明顯差異(P>0.05)。治療后兩組患者的血清腫瘤標(biāo)志物水平均有明顯下降，且觀察組的4個指標(biāo)水平顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療期間，兩組均出現(xiàn)肝腎功能損傷、胃腸道反應(yīng)、血液學(xué)毒性、皮疹、惡心等不良反應(yīng)。其中，觀察組中性粒細(xì)胞減少、貧血以及血小板減少的發(fā)生率顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，而其他不良反應(yīng)的發(fā)生情況比較無明顯差異(P>0.05)。隨著針對性的治療后，所有患者的不良反應(yīng)全部轉(zhuǎn)好，見表3。

表2 治療前后兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平變化情況

注：與本組治療前比較，▲為P<0.05。

表3 治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況/例

3 討論

近年來，針對于NSCLC的臨床治療仍以手術(shù)切除或放化療為主，然而晚期的患者往往已失去手術(shù)治療的最佳時機(jī)，放化療就成為其唯一治療的方法[5]。根據(jù)患者的病情結(jié)合藥物治療均可一定程度上延長NSCLC患者的生存時間及改善生活治療[6]，而晚期患者的生存率相對較低，早發(fā)現(xiàn)早治療才是治療的關(guān)鍵。培美曲塞是1類抗代謝癌藥物，可同時有效抑制包括二氫葉酸還原酶、胸苷酸合成酶以及苷氨酰胺核苷甲酰基轉(zhuǎn)移酶在內(nèi)的多個葉酸依賴性代謝途徑參與酶[7]。其可通過運(yùn)載葉酸的載體以及葉酸結(jié)合蛋白的運(yùn)輸系統(tǒng)進(jìn)入細(xì)胞，造成嘧啶和嘌呤的合成障礙，使細(xì)胞停滯于分裂間期(S期)，而加快腫瘤細(xì)胞的凋亡，最終達(dá)到抗腫瘤作用[8]。另外，順鉑作用同于卡鉑，是1類細(xì)胞周期的非特異性藥物，可與DNA發(fā)生鏈間、鏈內(nèi)的交聯(lián)反應(yīng)，引起DNA損傷，最終破壞DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄過程[9]。徐經(jīng)芳等[10]研究表明，培美曲塞聯(lián)合順鉑的治療方案在治療效果、控制率以及中位生存期等方面相近于吉西他濱聯(lián)合順鉑的方案，但其在抑制血液毒性、脫發(fā)等方面效果明顯。

血清腫瘤標(biāo)志物是由腫瘤組織產(chǎn)生，多存在于腫瘤組織、血液及其他液體中，而在宿主細(xì)胞內(nèi)其含量往往較正常參考值有明顯升高[11]。由于檢測的簡單、快捷等優(yōu)勢，在對患者的療效評價、病情發(fā)展?fàn)顩r評估中，血清腫瘤標(biāo)志物具有明顯的指示作用[12]。在針對于晚期NSCLC患者的化療效果、改善預(yù)后以及后續(xù)治療方案的制定中，血清腫瘤標(biāo)志物的檢測均能表現(xiàn)出優(yōu)秀的指導(dǎo)作用[13]。本研究探究分析了吉西他濱與培美曲塞聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的療效及其對血清腫瘤標(biāo)志物的影響，發(fā)現(xiàn)治療后觀察組的臨床治療有效率為46.8%，對照組的臨床治療有效率為43.8%，表明該2種治療方案的療效相當(dāng)，均可達(dá)到治療的目的。兩組患者的血清腫瘤標(biāo)志物CA125、CEA、NSE及Cyfra21-1均有明顯下降，且觀察組的該4個指標(biāo)顯著低于對照組，進(jìn)一步證明血清腫瘤標(biāo)志物在晚期NSCLC的藥物結(jié)合化療治療中獨(dú)特的療效指示作用。此外，觀察組的中性粒細(xì)胞減少、貧血以及血小板減少的發(fā)生率顯著低于對照組，而其他不良反應(yīng)的發(fā)生情況比較無明顯差異。

綜上所述，相較于吉西他濱聯(lián)合順鉑的治療方案，培美曲塞聯(lián)合順鉑在晚期NSCLC的治療中效果同樣明顯，并且可明顯改善血清腫瘤標(biāo)志物水平，且毒副作用發(fā)生率低，安全性好。

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(編輯：吳小紅)

Comparison of Clinical Efficacy of Pemetrexed or Gemcitabine Combined with Cisplatin for Patients with Non-small Cell Lung Cancer and Its Influence on Serum Tumor Markers

LUBin,WUHongke,YAOFeifei,etal.

People’sHospitalofZhengzhou,Zhengzhou,450003

Objective To investigate the clinical efficacy of pemetrexed or gemcitabine combined with cisplatin for patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) and its influence on serum tumor markers.Methods 95 patients with NSCLC were randomly divided into the control group and the observation group.Based on conventional treatments,48 patients in the control group were treated with gemcitabine combined with cisplatin,and 47 patients in the observation group were treated with pemetrexed combined with cisplatin.The clinical efficacy,serum tumor markers including carcinoembryonic antigen (CEA),carbohydrate antigen 125 (CA125),neuronspecific anolase (NSE),and cytokeratin fragment antigen 21-1 (Cyfra21-1),and adverse reaction were investigated and compared.Results After treatment,total effective rate of the observation group was 46.8%,and that of the control group was 43.8% (P>0.05).And serum tumor markers including CA125,CEA,NSE,and Cyfra21-1 in both groups markedly decreased (P<0.05),and the 4 markers in the observation group were much lower than those of the control group (P<0.05).In addition,the incidence rate of neutropenia,anemia,and thrombocytopenia in the observation were significantly lower than those of the control group (P<0.05),while the changes in other adverse reactions between the 2 groups had no significant difference(P>0.05).Conclusion Gemcitabine combined with carboplatin and pemetrexed combined with cisplatin are effective for NSCLC,but pemetrexed combined with cisplatin can improve the levels of serum tumor markers with lower incidence of adverse reactions.

Non-small cell lung cancer (NSCLC);Gemcitabine;Pemetrexed;cisplatin;Serum tumor markers

450003 鄭州人民醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.06.031

R734.2

A

1001-5930(2017)06-0975-03

2016-11-09

2017-03-17)