兒童皮膚肥大細胞增生癥臨床病理分析

段 婷 朱 坤 楊 敏 趙曼麗

兒童皮膚肥大細胞增生癥臨床病理分析

段 婷 朱 坤 楊 敏 趙曼麗

目的 探討皮膚肥大細胞增生癥（CM）的臨床病理和免疫組化表型特征。方法 對9例CM進行臨床病理觀察和免疫表型染色。結果 9例患兒中男4例，女5例；發病年齡＜6個月5例。色素性蕁麻疹7例，肥大細胞瘤1例，彌漫性皮膚肥大細胞增生癥1例。皮損組織病理學檢查示真皮層肥大細胞聚集。免疫組化顯示肥大細胞表達CD117、CD68、CD45，不表達S-100和CD1a。Giemsa染色顯示9例肥大細胞胞質內均出現數量不等的紫紅色異染顆粒。結論 CM多見于兒童，大多數患兒在6個月內發病，結合臨床表現和皮損病理活檢可確診。

肥大細胞增生癥 色素性蕁麻疹 肥大細胞瘤 皮膚 臨床病理分析

肥大細胞增生癥（MT）是一組疾病譜，以肥大細胞（MC）增生，在皮膚或其他器官系統內浸潤為特征的疾病［1-2］。分為皮膚型和系統型兩類，兒童多為皮膚型，包括色素性蕁麻疹、肥大細胞瘤和彌漫性肥大細胞增生癥［3］。本文探討皮膚肥大細胞增生癥的臨床病理學特點、免疫組化染色及鑒別診斷。

1 臨床資料

1.1 一般資料 回顧性分析2009年1月至2016年7月浙江大學醫學院附屬兒童醫院確診的9例患兒皮膚肥大細胞增生癥的臨床資料及病理形態學。9例患兒中男4例，女5例（男女比為1∶1.25）；年齡2個月～2歲，平均年齡9個月。發病年齡1個月～1.5歲，其中發病年齡＜6個月5例（3例新生兒期即有病變）。皮損分布：全身3例（其中1例為全身彌漫分布）、軀干3例、四肢2例、頭部1例。9例患兒均無發熱、乏力、體重減輕或生長遲緩、淋巴結增大及肝腫大等，均無哮喘、過敏性鼻炎、過敏性結膜炎及皮炎等病史。根據皮損特點分為：色素性蕁麻疹7例，肥大細胞瘤1例，彌漫性皮膚肥大細胞增生癥1例。9例中8例為門診患兒，就診后大多服用苯海拉明等抗過敏藥，未行特殊治療。1例彌漫性皮膚肥大細胞增生癥患兒以“葡萄球菌性燙傷樣大皰性皮膚綜合征”入院，予以抗感染治療。9例中隨訪5例，1例肥大細胞瘤患兒切除皮損后，無新發皮損；4例色素性蕁麻疹患兒皮損范圍減少。

1.2 方法 9例病理標本均經10%福爾馬林固定，石蠟包埋切片，HE染色。光鏡下觀察組織病理學形態，并進行免疫組織化學標記染色。免疫組化采用EnVision法，抗體選用CD117、CD1a、S-100、CD68、MPO、HMB45和CD45，均為Zymed公司產品。均進行Giemsa特殊染色。

2 結果

9例肥大細胞增生癥皮損組織病理學特點：（1）大體：病變皮膚呈褐色、暗紅色或黃色斑塊，1例見水皰，內充清亮液體。（2）蘇木素-伊紅染色：9例中2例表皮部分破壞，可見表皮松解，水皰形成。表皮可角化過度，1例棘層細胞呈乳頭狀增生。真皮層見卵圓形或多角形細胞聚集，核為圓形或卵圓形，染色質成團，核仁不明顯。這些細胞中等偏小，有中等豐富的胞質，部分胞質內含細小的嗜酸性或雙嗜性顆粒，未見核分裂象（見圖1、2）。這些細胞位于真皮淺層彌漫分布，個別患兒細胞較少時，常圍繞皮膚附屬器周圍。多伴有嗜酸性粒細胞浸潤，部分患兒伴中性粒細胞浸潤。（3）Giemsa染色：9例肥大細胞胞質內均見多少不等的紫紅色異染顆粒（見圖3）。（4）免疫組化染色：4/5例患兒瘤細胞表達CD117，彌漫強陽性（見圖4）。6/6例患兒瘤細胞表達CD45、CD68，S-100、CD1a、MPO、HMB45均陰性。

圖1 、2 皮損組織病理示表皮呈乳頭狀增生伴角化過度，真皮層肥大細胞彌漫增生

圖3 Giemsa染色示肥大細胞胞漿見紫紅色異染顆粒

圖4 肥大細胞CD117彌漫強陽性

3 討論

皮膚型肥大細胞增生癥（CM）較為常見，約占肥大細胞增生癥的80%。CM根據皮損特點分為3類：（1）色素性蕁麻疹：為多發性紅色、紅棕色至褐色斑片、丘疹、斑塊者。（2）肥大細胞瘤：單發紅色或褐色斑塊或結節者。（3）彌漫性肥大細胞增生癥：為皮膚彌漫性肥大細胞增生癥［3］。其中色素性蕁麻疹是最常見的亞型，其次是肥大細胞瘤［4-5］。本組中以色素性蕁麻疹最多，占63%，與文獻報道一致。而肥大細胞瘤僅1例，多數出生后6個月內出現，部分出生時即發生，無性別和種族差異。Ben-Amitai等［4］報道部分肥大細胞增生癥患兒有癥狀和體征，最常見的癥狀是無觸發因素的面部潮紅、支氣管痙攣和哮喘、黑便及腹痛等，但本組患兒均未發現以上癥狀。CM皮損多分布在軀干和四肢，與文獻報道相符。彌漫性肥大細胞增生癥罕見，常累及兒童，偶有成年患者報道［3］，皮膚呈紅皮病改變，可發生泛發性水皰，臨床表現與皮膚金黃色葡萄球菌燙傷樣綜合征或大皰性多形紅斑相似。

組織病理學上，真皮內肥大細胞浸潤，浸潤模式為多灶性、單灶性或彌漫性，表皮一般無改變。部分患兒表皮內或表皮下水皰形成，有些伴有嗜酸性粒細胞及中性粒細胞浸潤。伴有大量中性粒細胞浸潤可能是Darier征的一種特殊表現形式［6］。肥大細胞起源于骨髓多能干細胞，因此表達CD45、CD117和HLA-D等，雖然CD117是肥大細胞特征性的標志物，但不具有特異性。所有肥大細胞均需特殊染色證實，常規使用Giemsa和甲苯胺藍染色［7］，細胞質內出現紫藍色顆粒。本病需與以下疾病鑒別診斷：（1）朗格漢斯細胞組織細胞增生癥：部分病例亦是以皮疹起病，組織病理上表現真皮層朗格漢斯細胞聚集，多侵犯表皮，細胞核大，呈分葉狀或腎性，可見核溝。免疫組化S-100和CD1a陽性。（2）皮膚白血病和淋巴造血系統腫瘤，如皮膚T細胞或B細胞淋巴瘤的皮疹結節，可通過免疫組化區分，CD117和胰蛋白酶陰性。Giemsa和甲苯胺藍染色胞漿未見紫紅色異染顆粒。常伴有發熱、消瘦等全身癥狀。但系統型肥大細胞增生癥常合并白血病或淋巴造血系統疾病，應注意鑒別。（3）幼年性黃色肉芽腫，常見于嬰幼兒皮膚，由組織細胞、泡沫細胞和杜頓巨細胞構成，病變早期典型杜頓細胞少見，但組織細胞呈長梭形，病變較彌漫。

治療上，尚無特效治愈方法，以避免引起肥大細胞介質釋放（如皮膚摩擦、陽光日曬、情緒激動或精神緊張、劇烈運動、攝入酒精或辛辣食物等）和緩解癥狀（使用抗組胺藥和肥大細胞膜穩定劑等），防止并發癥。兒童CM預后較好，多缺乏系統累及，皮損可于數月至數年逐漸消退［8］。有報道發現1例患兒至30歲時皮損未消退，并轉為系統性肥大細胞增生癥，認為兒童至青春期皮損未改善或消退者，需注意隨訪，觀察有無發展為系統性肥大細胞增生癥或肥大細胞肉瘤的可能［9］。本組隨訪5例，皮損逐漸變小，未見新發病變，生長發育未受影響。

［1］ Horny HP, Metcalfe DD, Bennet JM, et al. Mastocytosis// Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al. WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues(ed 4th). Lyon, France: IARC, 2008: 54-63.

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Objective To investigate the clinicopathologic features of cutaneous mastocytosis（CM）. Methods Nine cases of CM were studied according to the clinicopathologic observation and immunophenotyping. Results There were 4 males and 5 females in the 9 cases，5 cases occurred within 6 months of age. Of the 9 patients，7 had urticaria pigmentosa，1 mastocytoma，1 diffuse mastocytosis. Skin biopsy demonstrated increased numbers of mast cells in the dermis. Immunohistochemistry stain revealed that mast cells expressed CD117（4/5），CD45（6/6）and CD68（6/6）. All cases showed negative stain for CD1a and S-100. Purple metachromatic granules in the mast cells were demonstrated by Giemsa stain in all cases. Conclusions Cutaneous mastocytosis occurs predominantly in childhood and often in the fi rst six months of age. The diagnosis of CM is established by clinical features and skin biopsy.

Mastocytosis Urticaria pigmentosa Mastocytoma Cutaneous Clinicopathologic analysis

310003 浙江醫院（段婷）310003 浙江大學醫學院附屬兒童醫院（朱坤 楊敏趙曼麗）