CD64指數 T細胞亞群與PCT在膿毒癥診斷中的價值

張 虹 蔡莎莎 喻長法 肖小榮 趙 兵

·檢測診斷·

CD64指數 T細胞亞群與PCT在膿毒癥診斷中的價值

張 虹 蔡莎莎 喻長法 肖小榮 趙 兵

目的 評估CD64指數、T細胞亞群和降鈣素原（PCT）對膿毒癥患者診斷的臨床意義。方法 回顧分析2012年9月至2016年8月78例膿毒癥患者的臨床資料，并以健康者34例為對照。入院第1、7天檢測CD64指數、T細胞亞群和PCT水平，24h內完成急性生理與慢性健康評分（APACHEⅡ評分）。結果 膿毒癥組CD64指數、PCT、APACHEⅡ評分顯著高于對照組（P＜0.05），CD3+T細胞和CD4+T 細胞顯著低于對照組（P＜0.05）。CD64指數、PCT、CD3+T細胞、CD4+T 細胞與APACHEⅡ評分呈顯著相關性（P＜0.05）。PCT診斷膿毒癥的靈敏度93.59%，CD64指數診斷膿毒癥的特異度88.24%。治療7d后，預后好轉組CD64指數和PCT明顯降低（P＜0.05），CD3+T細胞和CD4+T 細胞明顯升高（P＜0.05），同時惡化組CD64指數和PCT明顯升高（P＜0.05），CD3+T細胞和CD4+T 細胞明顯降低（P＜0.05）。結論 CD64指數、T細胞亞群和PCT在膿毒癥患者的診斷、病情判斷和預后評估中發揮重要作用。

膿毒癥 CD64指數 T細胞亞群 降鈣素原

膿毒癥（sepsis）是ICU患者的嚴重并發癥之一，其誘因為感染、休克、創傷等，重癥患者可迅速進展為膿毒癥休克和多器官功能障礙綜合征（MODS）。膿毒癥發病率和病死率居高不下［1］，30%的存活者存在長期的認知損害或功能殘疾［2］，及時發現、早期治療是降低病殘率和病死率的關鍵。作者通過檢測外周血中性粒細胞表面CD64指數、T細胞亞群及降鈣素原（PCT）水平，探討其在膿毒癥診斷和預后評估中的價值。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2012年9月至2016年8月本院ICU診治的膿毒癥患者78例，其中男51例，女27例；平均年齡（64.49±13.85）歲。膿毒癥診斷標準參考［3］2001年世界危重癥醫學會（SCCM）、美國胸科醫師協會（ACCP）、歐洲危重病協會（ESICM）、美國胸科學會（ATS）、美國外科感染學會（SIS）等學術機構舉辦的國際會議上制定的標準。排除標準：（1）腫瘤患者。（2）艾滋病等傳染性疾病。（3）自身免疫性疾病。（4）使用免疫抑制劑或糖皮質激素等藥物者。（5）急性心肌梗死。入選患者及家屬知情同意。另選擇健康體檢者34例為對照組，其中男22例，女12例；平均年齡（62.06±14.96）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 所有患者入院后第1天使用抗生素前及第7天分別采集靜脈血檢測CD64指數、T細胞亞群和PCT，入院24h內進行急性生理與慢性健康評分（APACHEⅡ評分），對照組清晨空腹采血。所有血液標本1h內處理，4h內檢測完畢。CD64指數為中性粒細胞CD64平均熒光強度/淋巴細胞CD64平均熒光強度。CD64指數及T細胞亞群檢測采用美國BDFACScalibus，PCT檢測采用德國Roche Cobas e601全自動電化學發光儀，試劑均為公司配套提供。

1.3 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件。正態分布的計量資料用（x±s）表示，組間比較用t檢驗；非正態分布資料用中位數（四分位數）表示，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗。數據相關性用Pearson相關性分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者CD64指數、T細胞亞群、PCT及APACHEⅡ評分比較 與對照組比較，膿毒癥組CD64指數、PCT及APACHEⅡ評分明顯升高，CD3+T細胞、CD4+T細胞明顯降低（P＜0.05），CD8+T細胞無明顯變化（P＞0.05）（見表1）。Pearson相關性分析表示，患者CD64指數、PCT與APACHEⅡ評分具有顯著正相關（r=0.775，0.683，P＜0.05）；患者CD3+T細胞、CD4+T細胞與APACHEⅡ評分具有顯著負相關（r=-0.524，-0.550，P＜0.05）；CD8+T細胞與APACHEⅡ評分無明顯相關性（P＞0.05）。

2.2 CD64指數、T細胞亞群及PCT對膿毒癥的診斷價值 見表2。

表1 兩組患者CD64指數、T細胞亞群、PCT及APACHE Ⅱ評分比較

表2 CD64指數、T細胞亞群及PCT診斷膿毒癥的準確性（%）

2.3 不同轉歸膿毒癥患者CD64指數、T細胞亞群及PCT比較 膿毒癥患者規范化治療一周后，62例病情好轉，16例病情惡化，病情好轉組CD64指數、PCT明顯降低（P＜0.05），CD3+T細胞、CD4+T細胞、CD4+T/CD8+T比值明顯升高（P＜0.05），CD8+T細胞無明顯變化（P＞0.05）；病情惡化組CD64指數、PCT明顯升高（P＜0.05），CD3+T細胞、CD4+T細胞、CD4+T/ CD8+T比值明顯下降（P＜0.05），CD8+T細胞無明顯變化（P＞0.05）。見表3。

表3 不同轉歸膿毒癥患者CD64指數、T細胞亞群及PCT比較

3 討論

膿毒癥是由感染等致病因素引起的全身炎癥反應，早期診斷治療可以改變患者預后，延遲使用抗生素會降低患者生存率［4］。細菌培養可以檢出一部分膿毒癥，但是培養時間長，陽性率低，不能滿足臨床需求。國外研究表明，血清生物學指標對膿毒癥有較好的預測價值［5］。PCT和C反應蛋白（CRP）在臨床上應用廣泛，但其特異性和敏感性偏低［6］。近年來，流式細胞技術在膿毒癥患者中逐漸得到應用，中性粒細胞CD64指數、T細胞亞群等指標為膿毒癥的早期診斷和預后判斷提供更多選擇。

CD64是免疫球蛋白超家族成員，作為體液免疫和細胞免疫的橋梁，主要分布在單核細胞、巨噬細胞、嗜酸性粒細胞等抗原遞呈細胞的表面，正常情況下在中性粒細胞表面少量表達。當機體受到炎癥刺激時，中性粒細胞表面可大量表達CD64分子，高表達的CD64可以通過多種途徑激活中性粒細胞的功能，CD64表達程度與細胞因子刺激的強度相關［7］。研究表明［8］，CD64可用于新生兒敗血癥、慢性阻塞性肺疾病等常見細菌感染性疾病的診斷和鑒別。Gibot S等［9］研究表明，CD64預測膿毒癥的敏感性和特異性分別為84%和95%，高于PCT和可溶性的髓細胞觸發受體（TREM-1）。

T細胞亞群的變化可以反映細胞免疫功能狀態，膿毒癥患者外周血淋巴細胞存在明顯的凋亡現象，從而導致機體免疫力下降、疾病預后不良。CD4+T細胞參與特異性細胞免疫，并調節非特異性的固有細胞免疫，促進機體清除病原微生物。膿毒癥患者存在T淋巴細胞亞群失衡，CD4+T細胞大量凋亡，CD4+T/CD8+T比值倒置［10］。

PCT是無激素活性的降鈣素前肽物質，正常人血清中含量極低，但在細菌感染時可明顯升高。研究認為，PCT是細菌感染的早期診斷指標，在細菌性感染患者血液內異常上升，并持續較長時間，是細菌感染和非細菌性感染的常用鑒別指標之一，動態監測PCT水平可觀察疾病變化并指導臨床用藥。PCT還是膿毒癥的預警和預后判斷指標。國內研究表明［11］，PCT診斷膿毒癥的敏感性為95%，特異性為70.2%。

綜上所述，膿毒癥患者外周血CD64指數、T細胞亞群和血清PCT存在明顯異常表達，可應用于疾病的診斷和鑒別、病情進展和預后判斷，合理應用上述指標，結合臨床實際，輔助指導臨床治療，有望在病程進展的早期積極治療，以改善患者預后。

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Objective To evaluate the clinical signif i cance of CD64 index，T cell subsets and procalcitonin（PCT） in patients with sepsis. Methods Clinical data of 79 cases with sepsis from September 2012 to August 2016 were analyzed，and 34 healthy people were included in the control group. After admission，the levels of CD64 index，T cell subsets and PCT were determined one day1 and day7，while APACHEⅡ score was analyzed in the fi rst 24 hours. Results The levels of CD64 index，PCT and APACHEⅡ score were increased signif i cantly in sepsis group compared with those in control （P＜0.05），while the levels of CD3+T cell and CD4+T cell were decreased signif i cantly （P＜0.05）. There was a relationship between CD64 index，PCT，CD3+T cell，CD4+T cell and APACHEⅡ score in the sepsis group（r=0.775，0.683，-0.524，-0.550，all P＜0.05）. For the diagnosis of sepsis，PCT had higher sensitivity （93.59%） while CD64 index had higher specif i city （88.24%） than other indexes. After therapy for 7 days，the levels of CD64 index，PCT decreased （P＜0.05） and the levels of CD3+T cell and CD4+T cell increased （P＜0.05） in improvement group，while the levels of CD64 index，PCT increased （P＜0.05） and the levels of CD3+T cell，CD4+T cell decreased （P＜0.05） in deterioration group. Conclusion CD64 index，T cell subsets and PCT may play a critical role in the diagnosis，determining the patients condition，and assessing the prognosis for septic patients.

Sepsis CD64 index T cell subsets Procalcitonin

浙江省臺州市黃巖區科技計劃項目（2012038-9）

318020 浙江省臺州市第一人民醫院