孟魯司特鈉聯合丙酸氟替卡松對過敏性鼻炎癥狀及生活質量改善的臨床分析

俞維英 劉春麗 李明祥

孟魯司特鈉聯合丙酸氟替卡松對過敏性鼻炎癥狀及生活質量改善的臨床分析

俞維英 劉春麗 李明祥

目的 評價孟魯司特鈉聯合丙酸氟替卡松對中、重度過敏性鼻炎相關癥狀及生活質量的改善情況。方法 采用前瞻性隨機對照試驗，將中重度過敏性鼻炎患者96例隨機分為觀察組與對照組，各48例。對照組單獨采用丙酸氟替卡松鼻噴霧劑治療，觀察組采用孟魯司特鈉聯合丙酸氟替卡松鼻噴霧劑治療，兩組療程均為8周。比較兩組治療前后癥狀評分和鼻炎相關生活質量評分。結果 治療前后，兩組癥狀評分和鼻炎相關生活質量評分均顯著改善，差異有統計學意義（P＜0.05）。與對照組比較，觀察組能顯著改善治療后4、8周的日間鼻癥狀、眼癥狀、夜間癥狀及鼻炎相關生活質量評分（P＜0.05）。結論 孟魯司特鈉與丙酸氟替卡松聯合用藥療效顯著，安全性好，適用于中重度過敏性鼻炎患者的治療。

過敏性鼻炎 孟魯司特 丙酸氟替卡松

過敏性鼻炎（AR）即變應性鼻炎，是一種由基因與環境互相作用而誘發的多因素疾病，是最常見的過敏性疾病。根據世界變態反應組織（WAO）統計，全球變態反應性疾病的總患病率達22%，其中過敏性鼻炎患病率17%［1］。AR主要的臨床表現為鼻部癥狀（鼻塞，流鼻涕，鼻癢，打噴嚏）同時伴隨眼部癥狀（眼瞼浮腫，紅眼，流眼淚和眼部癢）和口咽喉癥狀（咽部、上顎和后鼻部發癢）。由于過敏原呈季節性的增減或持續存在，本病發病呈季節性，一旦發作將嚴重影響患者的生活、工作和社交，特別是中重度過敏性鼻炎患者［2］。作者應用孟魯司特鈉聯合丙酸氟替卡松治療中、重度AR患者，觀察其臨床治療效果及生活質量改善情況，以期為臨床應用提供參考。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2016年6月至12月本院中、重度AR患者96例。西醫診斷標準參照2009年中華醫學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會制定的《變應性鼻炎診斷和治療指南》［3］：（1）臨床癥狀：噴嚏、清水樣涕、鼻塞、鼻癢等癥狀出現≥2項，每天癥狀持續或累計＞1h。（2）體征：常見鼻黏膜蒼白、水腫，鼻腔水樣分泌物。（3）確診需臨床表現與皮膚點刺試驗或血清特異性IgE檢測結果相符。（4）根據患者癥狀的持續時間和嚴重程度，結合ARIA指南判定為中、重度AR患者［4-5］。隨機分為觀察組和對照組，各48例。對照組，男23例，女25例；年齡18～60歲，平均（38.26±8.77）歲。病程1～16年，平均（6.89±5.31）年。觀察組，男24例，女24例；年齡19～61歲，平均年齡（39.11±9.01）歲。病程13個月～16年，平均（6.72±5.01）年。兩組患者性別、年齡、病程等方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準 （1）納入標準：①年齡18～65歲，男女不限。②符合診斷標準。③病程≥1年。④愿意接受治療并已簽署知情同意書。（2）排除標準：①合并感染性副鼻竇炎、中耳炎、呼吸道感染者。②合并過敏性哮喘者，最近年有哮喘發作者。③非過敏性鼻炎患者（不能查出明確過敏原的患者）。④鼻息肉或鼻部腫瘤患者。⑤治療前1周曾使用抗組胺藥，治療前4周曾使用糖皮質激素。⑥合并嚴重肝腎疾病患者。⑦妊娠哺乳期婦女及近期準備生育的男女。⑧從事需注意力高度集中工作者。⑨既往癲癇發作或者腦器質性病變以及有誘發癲癇發作可能的患者。⑩已知或懷疑患者不能遵守治療方案，或研究者認為不適合入選的其他情況。（3）脫落標準：①出現嚴重不良反應，根據醫師判斷應停止治療。②受試者依從性差，自動中途更換或加用藥物。③患者主動提出退出，或未明確提出但不再接受治療而失訪。（4）剔除標準：①隨機化后，發現不符合納入標準或符合排除標準。②隨機化后，未參加或自動脫落失訪者。

1.3 方法 （1）對照組：給予鼻內吸入丙酸氟替卡松（西班牙葛蘭素史克），每個鼻孔各2噴，1次/d，早晨用藥。（2）觀察組：在對照組治療基礎上，口服孟魯司特鈉片（杭州默沙東制藥有限公司），10mg/次，1次/d，每晚用藥。所有患者治療療程為8周。在第4、8周末分別進行兩次回訪，記錄其癥狀評分和鼻炎相關生活質量評分［6］。

1.4 癥狀評分指標 癥狀評分包括日間癥狀和夜間癥狀評分，日間癥狀包括鼻部癥狀和眼部癥狀。評分分為四個等級：0分：無癥狀；1分：輕微；2分：中度；3分：嚴重。夜間癥狀評分：（1）入睡困難程度：0分：無困難；1分：輕度；2分：中度；3分：非常困難。（2）夜間醒來情況：0分：未醒；1分：醒來1次；2分：多次；3分：一直醒著。夜間醒來鼻塞情況評分同日間癥狀評分。鼻炎相關生活質量評分（RQLQ）：參考Juniper［6］鼻結膜炎生活質量調查問卷。六方面共26個項目，包括活動限制（日常室內活動、社交活動、戶外活動）、非過敏性鼻炎癥狀（精力不足、口渴、工作能力下降、疲憊、注意力難以集中、頭痛、疲憊不堪）、實際問題（因不得不隨身攜帶紙巾或手帕而感到不便、需要揉擦鼻子或眼睛、需要反復擦鼻涕）、鼻部癥狀（鼻不通氣/鼻塞、流鼻涕、打噴嚏、流涕倒流至咽喉）、眼部癥狀（眼癢、流淚、眼痛、眼腫）、情緒（沮喪、內心不安、不耐煩；煩躁易怒；因癥狀而感到尷尬難堪）等，分別給予0～6分。

1.4 統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件。計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組癥狀評分比較 見表1。

2.2 兩組患者生活質量評分比較 見表2、3。

表1 兩組治療前后日間鼻癥狀、眼癥狀及夜間癥狀評分比較（x±s）

表2 兩組治療前后鼻炎相關生活質量評分比較（x±s）

表3 兩組治療前后鼻炎相關生活質量評分比較（x±s）

3 討論

AR是機體接觸變應原后主要由IgE介導的鼻黏膜非感染性炎癥疾病，現已成為一種全球范圍內的難治性疾病，至今尚無有效的根治手段。AR雖然不直接威脅生命，但病情易被低估，加上非季節性的反復發作及引起的一系列并發癥，常嚴重影響患者日常生活、睡眠、工作等，導致生活質量下降［7］。因此，選擇有效的治療方案，在改善過敏性鼻炎癥狀的同時，提高患者生活質量顯得至關重要。

根據治療AR的相關指南推薦，包括環境因素改變，口服抗組胺藥，減輕鼻部黏膜充血制劑，鼻內應用抗組胺、抗膽堿和激素類藥物，對于一些難治的患者全身應用激素藥物［8］。丙酸氟替卡松鼻噴霧劑屬于新一代局部應用的類固醇藥物，是糖皮質激素受體的強效激動劑，具有高選擇性，同時具有高效的局部抗感染及抗過敏功效，能夠顯著減少機體鼻黏膜內多種炎細胞的數量，抑制炎癥細胞在鼻黏膜組織內蓄積，能有效抑制機體內IL-4、IL-5等多種細胞因子的合成和分泌，達到提高機體免疫力及抵抗力的效果［9］。同時丙酸氟替卡松鼻噴霧劑的安全性較高，不會引發過多的不良反應，而廣泛用于AR的治療。

目前，治療AR的口服抗過敏藥物大部分為組胺抑制劑，但其在治療鼻塞相關癥狀中的作用尚無確切的證據，且在對抗嚴重的鼻塞時需要較大劑量的抗組胺劑［10］。白三烯是在變態反應中引起鼻塞癥狀的主要炎性介質，可增加血管通透性，導致黏膜組織充血水腫，鼻腔氣道阻力增加。有研究顯示白三烯在上下呼吸道的炎癥中起重要作用。在誘導鼻過敏反應方面，白三烯的作用比組織胺強1000多倍［11］。孟魯司特鈉是一種選擇性白三烯受體拮抗藥，能夠阻斷白三烯與白三烯受體結合，抑制白三烯引發的一系列炎性反應。同時還能夠抑制肽素生長因子對嗜堿性、嗜酸性粒細胞的促成熟作用，抑制嗜酸粒細胞等炎性細胞，促進其凋亡，從而有效減輕機體炎性反應、緩解鼻塞等臨床癥狀，且該藥物對重要器官或系統無明顯不良反應［12］。

本資料結果表明，孟魯司特鈉聯合丙酸氟替卡松比單用氟替卡松患者收益更多。治療前后，兩組均能顯著改善癥狀評分和鼻炎相關生活質量評分。但從治療后4、8周的日間鼻癥狀、眼癥狀、夜間癥狀及鼻炎相關生活質量評分，與單用丙酸氟替卡松組比較，孟魯司特鈉聯用組具有顯著的改善效果。提示孟魯司特鈉聯合丙酸氟替卡松可明顯減輕患者癥狀，并顯著提高患者生活質量。且治療期間，兩組均未見藥物不良反應發生，表明孟魯司特鈉與丙酸氟替卡松聯合用藥療效顯著，安全性好，適用于中、重度過敏性鼻炎患者的治療。

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Objective To explore the effect of montelukast combined with fluticasone propionate in improving symptoms and life quality of patients with moderate and severe persistent allergic rhinitis. Methods In this prospective，randomized controlled trial，96 adult patients with moderate and severe persistent allergic rhinitis were randomly divided into the study group（n=48）and control group（n=48）. The control group was given fl uticasone propionate，while the study group was given montelukast additionally. Both groups were treated for eight weeks. The symptom scores and the life quality scores before and after the treatment in both groups were evaluated and compared. Results After the treatment，both groups were improved in symptom scores and the life quality scores. The differences were statistically signif i cant（P＜0.05）. Compared with the control group，the scores including daytime nasal and eyes symptoms，symptoms at night and the quality of life were signif i cantly decreased after four or eight weeks treatment（P＜0.05）. Conclusion Montelukast combined with fl uticasone propionate in the treatment of moderate and severe persistent allergic rhinitis shows more notable eff i cacy and higher security.

Allergic rhinitis Montelukast Fluticasone propionate

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