小柴胡湯加減治療肝經蘊熱型復發性亞急性甲狀腺炎的療效觀察

應智慧 應聲聞

小柴胡湯加減治療肝經蘊熱型復發性亞急性甲狀腺炎的療效觀察

應智慧 應聲聞

目的 觀察小柴胡湯加減治療肝經蘊熱型復發性亞急性甲狀腺炎的臨床療效。方法 肝經蘊熱型復發性亞急性甲狀腺炎患者90例，隨機分為觀察組和對照組，每組各45例。對照組給予口服強的松片治療。觀察組在對照組治療基礎上服用中藥小柴胡湯加減，兩組均治療8周。比較治療前后游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離四碘甲狀腺原氨酸（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）、C反應蛋白（CRP）、血沉（ESR）、中醫癥候積分、副反應發生率等指標，并進行療效判定。隨訪6個月記錄復發情況。結果 兩組治療后FT3、FT4水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），TSH水平較治療前明顯升高（P＜0.05）。觀察組治療后FT3、FT4水平明顯低于對照組（P＜0.05），TSH水平明顯高于對照組（P＜0.05）。兩組治療后血CRP水平、ESR均明顯低于治療前（P＜0.05）。觀察組治療后血CRP水平、ESR均明顯低于對照組（P＜0.05）。觀察組治療后中醫癥候積分明顯低于對照組（P＜0.05），治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。治療過程中，觀察組激素相關性副反應發生率明顯低于對照組（P＜0.05）。經隨訪統計，觀察組復發率明顯低于對照組（P＜0.05）。結論 小柴胡湯加減聯合強的松治療肝經蘊熱型復發性亞急性甲狀腺炎臨床療效確切，可有效促進甲狀腺功能恢復，減輕炎癥，有效緩解和控制病情的發生與發展。

小柴胡湯加減 復發性亞急性甲狀腺炎 臨床療效 甲狀腺功能

復發性亞急性甲狀腺炎是在疾病初愈或緩解階段，由于某種誘因導致的一種反復發作的自限性非化膿性甲狀腺炎性疾病。臨床主要表現為反復出現的甲狀腺局部疼痛，伴發熱、心悸、多汗等癥狀［1］。近年來，復發性亞急性甲狀腺炎發病率、復發率呈逐年上升趨勢，發病率占甲狀腺疾病的0.5%～6.2%，30～50歲女性為高發人群［2］。西醫多采用非甾體抗炎藥物或激素治療，但易引起代謝紊亂、加重感染等副作用。中醫認為主要是肝經蘊熱、痰血瘀阻所致，治療方法應以清肝活血、化瘀止痛為主［3］。作者應用小柴胡湯加減治療復發性亞急性甲狀腺炎，觀察其臨床療效及安全性，旨在為中醫防治該病提供新思路。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2014年5月至2016年1月本院收治肝經蘊熱型復發性亞急性甲狀腺炎患者90例，男18例，女72例；年齡18～60歲，平均（39.5±3.6）歲。納入標準：年齡18～60歲；參照《中國甲狀腺疾病診治指南》［4］的相關內容，西醫診斷為復發性亞急性甲狀腺炎；參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［5］的相關內容，中醫辨證屬肝經蘊熱型甲狀腺炎。排除標準：甲狀腺腫大壓迫臨近器官；合并甲狀腺癌；患有嚴重心肝腎疾病；妊娠或哺乳期婦女；過敏體質；精神病患者；中途失訪。90例患者隨機分為觀察組與對照組，各45例。其中，觀察組患者男9例，女36例；平均年齡（39.4±3.1）歲。伴感染10例；合并甲亢7例、甲狀腺結節14例、甲亢及甲狀腺結節6例、橋本病3例；對照組男9例，女36例；平均年齡（39.8±3.5）歲。伴感染11例；合并甲亢8例，合并甲狀腺結節12例、甲亢及甲狀腺結節8例，合并橋本病2例。兩組患者年齡、性別等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 對照組給予強的松片（浙江仙琚制藥股份有限公司）30mg，1次/d，口服14d后臨床癥狀緩解者，每周減量5mg，減量至2.5 mg時維持用藥劑量至癥狀消失后停藥。觀察組在對照組用藥基礎上，服用中藥小柴胡湯加減。中藥方劑：柴胡、丹皮、黃芩、赤芍、天葵子、夏枯草、浙貝母、貓爪草、玄胡各15g，蚤休、甘草各10g，忍冬藤30g。冷水500 ml浸泡30min后，煎煮20min，100ml/次，2次/d。兩組治療時間均為8周。

1.3 觀察指標 所有患者治療前后均清晨空腹采集靜脈血5ml，采用自動電化學發光儀檢測甲狀腺功能，包括游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離四碘甲狀腺原氨酸（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）。全自動免疫生化分析儀檢測血中C反應蛋白（CRP）、血沉（ESR）。參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［5］，檢測各組治療前后的中醫癥候積分并進行療效判定，分數越高表明臨床癥候越嚴重。癥候療效判定標準：痊愈：中醫臨床癥狀、體征消失，癥候積分減少＞95%。顯效：癥狀、體征明顯改善，癥候積分減少＞70%。有效：癥狀、體征有好轉，癥候積分減少＞30%。無效：癥狀、體征無改善，癥候積分減少≤30%。有效率=［（痊愈+顯效+有效）/總例數］×100%。記錄各組治療過程中出現激素相關性副反應發生率。隨訪6個月，記錄各組復發情況，統計復發率。

1.4 統計學分析 采用SAS 9.0 軟件分析。計量資料用（x±s）表示，行方差齊性分析，方差齊兩樣本均數比較采用t檢驗，方差不齊采用秩和檢驗。計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后甲狀腺功能比較 見表1。

表1 兩組治療前后甲狀腺功能比較（x±s）

2.2 兩組治療前后血CRP水平、ESR比較 見表2。

表2 兩組治療前后血CRP、ESR水平比較（x±s）

2.3 兩組治療前后中醫癥候積分及療效分析 觀察組、對照組治療前中醫癥候積分分別為（36.65±4.56）分、（37.06±3.65）分；治療后中醫癥候積分分別為（8.25±0.14）分、（16.66±1.63）分。觀察組治療后中醫癥候積分明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者療效比較（n）

2.4 兩組復發及副反應發生率比較 治療過程中，治療組出現激素相關性副反應1例，副反應發生率2.22%；對照組出現激素相關性副反應11例，副反應發生率24.44%。兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組治療過程中均無明顯過敏反應及其他嚴重不良反應發生。觀察組復發3例（6.67%）；對照組復發10例（22.22%）。觀察組復發率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

復發性亞急性甲狀腺炎的臨床表現主要為向頜下、枕部放射的甲狀腺局部疼痛，患者發病時多表現為甲狀腺腫大、發熱、咽喉疼痛、聲音嘶啞、乏力等。該病為一種自限性疾病，預后良好。癥狀較輕的患者，可通過多飲水、多休息、給予鎮痛藥物進行治療。癥狀較重的患者可口服或注射激素藥物緩解疼痛。

小柴胡湯加減的主要成分為柴胡、丹皮、黃芩、赤芍、天葵子、夏枯草、浙貝母、貓爪草、玄胡、蚤休、甘草、忍冬藤組成。可隨癥加減，疼痛明顯可加丹參活血止痛；咽喉疼痛明顯可加板藍根、連翹清熱解毒；周身乏力可加黃芪、黨參益氣養血；口干明顯可加五味子生津止渴。方中柴胡，疏肝解郁，能舒暢經氣；黃芩可清熱瀉火；丹皮能清熱涼血，活血散瘀；赤芍善清肝瀉火，散瘀止痛；夏枯草可散結消腫；玄胡能行血中氣滯，氣中血滯而發揮止痛作用；天葵子有消腫散結功效；浙貝母可清化痰熱、開郁散結；忍冬藤可祛風通絡；甘草具中和之性，可調和諸藥。全方配伍可發揮和解少陽、化瘀止痛、清熱解毒功效。

小柴胡湯現代藥理研究表明其具有免疫調節和解熱抗炎等作用，免疫調節作用可抑制細胞增殖和誘導異常增殖細胞的凋亡，通過調整局部環境中的免疫狀態和功能而誘導細胞的凋亡和壞死；解熱抗炎作用是抑制嗜中性粒細胞的趨化性，穩定細胞膜及溶酶體膜，從而抑制酶的釋放及抑制巨噬細胞分解白三烯，從而減輕機體的免疫損傷。方中柴胡、黃芩、甘草等均有顯著的抗炎作用，柴胡抗炎的有效成分為柴胡皂甙，它既能顯著抑制炎癥，使毛細血管通透性增加，又能顯著抑制白細胞游走，還能顯著抑制晚期炎癥組織增生，對于多種變態反應性炎癥有顯著抑制效果，并可抑制炎性介質的釋放，柴胡皂甙的抗炎強度與強的松龍相似。黃芩抗炎成分為黃芩甙及黃芩素，甘草抗炎成分為甘草甜素和甘草次酸，其作用類似氫化可的松，但較弱。另外丹皮中丹皮酚成分有消炎鎮痛、增強免疫等作用［6］；赤芍中成分赤芍總苷能改善紅細胞的通透性，抑制血小板聚集，有抗炎調節免疫的作用［7］；夏枯草中成分迷迭香酸、熊果酸有抗炎鎮痛及免疫抑制作用，以熊果酸的抗炎活性最強［8］；現代藥理學研究表明天葵子、浙貝母、忍冬藤、貓爪草等均有抑菌抗炎解熱、抗病毒、抗氧化及調節免疫等作用［9］。

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［3］ 范堯夫, 張會峰, 胡詠新, 等. 糖皮質激素與非甾體類抗炎藥治療亞急性甲狀腺炎有效性和安全性的Meta分析.中國臨床研究, 2016, 29(4): 501-503, 506.

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［9］ 王莉. 湖北貝母炮制工藝及質量標準的研究. 湖北: 湖北中醫藥大學, 2010.

Objective To explore the clinical effect of Modif i ed Xiaochaihutang on the type of Gan Jing Yun Re recurrent subacute thyroiditis. Methods 90 cases of the type of Gan Jing Yun Re Recurrent Subacute Thyroiditis were randomly divided into observation group and control group，45 cases in each group. Control group was given piece of oral prednisone with treatment time for eight weeks. Observation group was treated with Modif i ed Xiaochaihutang on the basis of the control group，treatment for 8 weeks. Before and after treatment，the thyroid function indicators including FT3，FT4，TSH were automatically detected by electrochemical iuminescence instrument. CRP and ESR were detected by full automatic immune biochemical analyzer. Each group before and after treatment of Chinese medicine were detected with symptom integral and outcome. Hormone appeared in the process of each treatment related to the incidence of adverse events were recorded. The patients were followed up for 6 months and to determine the eff i cacy. Results After treatment，The FT3，FT4 level were signif i cantly lower than before treatment in the two groups（P＜0.05），the TSH levels signif i cantly increased before the treatment（P＜0.05）. Observation group after treatment of FT3，FT4 levels signif i cantly lower than the control group after treatment（P＜0.05），the TSH level obviously was higher than the control group after treatment（P＜0.05）.Two groups after treatment the blood levels of CRP and ESR were signif i cantly lower than before treatment（P＜0.05）.Blood CRP levels after treatment，the ESR observation group were signif i cantly lower than the control group after treatment（P＜0.05）.Observation group after treatment of TCM symptom score signif i cantly lower than the control group after treatment（P＜0.05），the total effective rate was signif i cantly higher than control group（P＜0.05）.The course of treatment，hormone correlation side effects incidence of observation group was obviously lower than the control group（P＜0.05）.The recurrence rate by followup statistics，observation group was obviously lower than the control group（P＜0.05）. Conclusion The treatment of the type of Gan Jing Yun Re recurrent subacute thyroiditis with Xiao Chai Hu Tang combined prednisone can obviously improve the clinical symptoms of patients. It has obvious advantages compared with simple western medicine treat recurrent subacute thyroiditis and provides ideas for the combination of traditional Chinese and Western medicine prevention of recurrent subacute thyroiditis.

Modif i ed Xiaochaihutang Recurrent Subacute Thyroiditis Clinical effect Thyroid function

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