舒心滋腎方配合舒樂安定治療圍絕經期女性失眠伴焦慮療效觀察

鄧建平 沈詠慧 孫 丹 呂 娜

舒心滋腎方配合舒樂安定治療圍絕經期女性失眠伴焦慮療效觀察

鄧建平 沈詠慧 孫 丹 呂 娜

目的 觀察舒心滋腎方對圍絕經期綜合征失眠伴焦慮患者的療效及對匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分以及性激素的影響。方法 圍絕經期綜合征患者105例隨機分為觀察組與對照組，觀察組56例予以口服舒心滋腎方及舒樂安定治療，對照組49例給予舒樂安定治療。治療8周后予以療效評價。結果 觀察組總有效率89.29%，對照組總有效率63.27%，觀察組療效優于對照組（P＜0.01），觀察組匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分改善率與對照組差異有統計學意義（P＜0.01）。結論 舒心滋腎方配合舒樂安定治療圍絕經期女性失眠伴焦慮，療效滿意。

圍絕經期 失眠 焦慮

圍絕經期綜合征是一組以植物神經系統功能紊亂為主，伴有神經心理癥狀的癥候群，是因女性卵巢功能衰退，雌激素水平波動或下降而在女性絕經前后出現［1］。常可見月經紊亂，潮熱汗出，失眠夢多，煩躁易怒等癥狀，其中失眠是最為常見和嚴重的癥狀之一，而圍絕經期女性常會伴有焦慮、抑郁、煩躁等精神癥狀，對患者的生活造成嚴重影響。作者應用舒心滋腎方配合舒樂安定治療圍絕經期失眠伴輕、中度焦慮患者56例，取得良好療效。報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2014年7月至2015年12月本院圍絕經期綜合征患者105例，隨機分為觀察組與對照組。觀察組56例，年齡46～55歲，平均（48.79±4.85）歲。絕經36例、未絕經20例；病程3個月～5年。失眠輕度19例、中度24例、重度13例。對照組49例，年齡44～56歲，平均（47.95±5.19）歲。絕經28例、未絕經21例；病程3.2個月～6年。失眠輕度14例、中度26例、重度9例。兩組患者漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分均為輕、中度，分值14～29分，其中觀察組輕度34例、中度22例；對照組輕度28例、中度21例。兩組在年齡、病程、病情程度HAMA評分及絕經方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。1.2 診斷標準 圍絕經期綜合征失眠診斷標準：參照《中國精神障礙分類與診斷標準（第3版）》（CCMD-3）［2］，《中藥新藥臨床研究指導原則》［3］制定。年齡在40～55 歲的婦女，以失眠為主要癥狀，包括入睡時間過長、睡眠淺、多夢、易驚醒、早醒、醒后難以入睡，醒后白天仍覺疲乏或困倦；上述睡眠障礙應持續＞1個月，發生≥3次/周；伴有因失眠引起的精神活動效率下降，或妨礙正常社會功能；且睡眠障礙是圍絕經期癥狀的一部分。婦科檢查子宮大小正常、偏小或缺如。

1.3 納入及排除標準 （1）納入標準：年齡45～55歲，癥狀符合失眠癥診斷標準，PSQI＞7分，E2、FSH、LH符合圍絕經期標準，HAMA在14～29分的輕、中度焦慮患者。（2）排除標準：排除精神障礙癥狀或其他軀體疾病導致的繼發性失眠。（3）終止與撤出試驗標準：不能堅持治療者；出現嚴重不良反應者；自行改變用藥方案者；觀察過程中出現病情加重、惡化或伴發其他嚴重并發癥者。

1.4 方法 對照組采用西醫常規治療，舒樂安定片1mg（北京益民制藥廠），每晚服用1次。觀察組在服用舒樂安定片治療基礎上，加用舒心滋腎方治療，基本方組成：淮小麥30g，酸棗仁15g，天冬15g，麥冬15g，茯神15g，夜交藤15g，煅牡蠣（先煎）15g，炒黃連3g，合歡花10g，山萸肉9g，淮山藥15g，覆盆子12g，紅棗15g，炙甘草6g。伴潮熱盜汗甚者，加白薇10g，地骨皮10g；若腰膝酸軟者，加桑寄生15g，菟絲子12g；心慌氣短者，加太子參15g，五味子9g；兼心煩易怒者，加綠梅花5g，焦梔子9g，郁金9g，丹皮9g；頭暈頭痛者，加天麻10g，川芎6g。水煎1劑/d、200ml/劑、分2次服。以上兩組均以28d為1個療程。2個療程完成后進行療效評判。

1.5 觀察指標 失眠輕重程度分級：根據《中藥新藥臨床研究指導原則》制定，分為輕、中、重度［3］。內分泌測定：按照圍絕經期標準，檢測兩組患者雌二醇（E2）、促卵泡激素（FSH）、促黃體生成激素（LH）［4］。匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）。通過主觀睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能障礙7個因子對睡眠進行評價［5］。采用HAMA評定其心理狀態。HAMA采用14項版本，總分＞14分：輕度焦慮；＞21分：中度焦慮；＞29分：重度焦慮。

1.6 療效判定標準 根據《中藥新藥臨床研究指導原則》［2］中相關的療效標準進行評定。（1）痊愈：睡眠時間恢復正常，或夜間睡眠時間＞6h，睡眠深沉，醒后精神充沛。（2）顯效：睡眠明顯好轉，睡眠時間增加＞3h，睡眠深度增加。（3）有效：癥狀減輕，睡眠時間較治療前增加，但＜3h。（4）無效：治療后失眠無明顯改善或反而加重者。

1.7 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件。計量資料用（x±s）表示，用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者失眠療效比較 見表1。

表1 兩組患者失眠療效比較（n）

2.2 兩組治療前后PSQI評分比較 見表2。

表2 兩組治療前后PSQI評分比較［分，（x±s）］

2.3 兩組治療前后HAMA量表評分比較 見表3。

表3 兩組治療前后HAMA量表評分比較（x±s）

2.4 兩組治療前后性激素比較 差異無統計學意義。見表4。

表4 兩組治療前后比較（x±s）

2.5 安全性分析 采用舒心滋腎方結合舒樂安定治療期間，未見有明顯副作用，未發現有肝腎功能損害及造血功能損害等出現。

3 討論

失眠伴焦慮是困擾圍絕經期婦女最為突出的癥狀之一，可嚴重影響患者的身心健康以及生活質量。主要表現為入睡困難，早醒，還可伴有煩躁、焦慮、緊張、心悸、頭暈等諸多癥候。國外有研究表明約33%～51%的圍絕經期女性存在睡眠障礙［6］，國內類似研究也表明圍絕經期女性睡眠障礙的發生率在30%～60%左右，高于相同年齡段月經規律的非圍絕經期女性及育齡女性，且其睡眠質量還與焦慮、抑郁、體育活動、年齡相關［7］。目前多認為卵巢功能下降，激素分泌異常是出現圍絕經期綜合征的主要原因，因此主要以激素替代治療（HRT）配合抗焦慮治療為主，但長期應用易于產生各種藥物副作用，如子宮內膜癌的發生率可有明顯增加［8］，雖然已有不少研究認為少量加用孕激素可降低其發生率［9］，但有乳腺癌等病史的患者仍屬禁忌證范疇［10］，這使得臨床應用此類藥物治療受到較大限制，且研究認為HRT治療對于圍絕經期失眠伴情緒障礙如焦慮、抑郁者療效并不顯著［11］，故對其應用仍需進行進一步的臨床研究。

目前認為五羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）類藥物對圍絕經期情緒障礙具有良好療效，但藥物副作用較明顯，故在治療中仍需進一步研究和探討。舒樂安定為抗焦慮藥物，具有中樞抑制作用，可增強γ-氨基丁酸（GABA）對其位于上行網狀激活系統的受體的作用，抑制皮質和邊緣的喚醒，減少入睡時間，改善睡眠質量，且不良反應較少，為臨床常用藥物。中醫認為其發病與進入圍絕經期后女性的生理特性有關。亦與現代醫學的下丘腦-垂體-性腺軸的功能大體相當。婦女絕經期，腎氣已始不足，沖任逐漸虧虛，導致出現機體臟腑陰陽平衡失調的病理現象。本病主要病機為腎陰不足，腎水不能上濟心火，導致心火偏亢；又因水不涵木，肝陰不足，導致肝陽偏亢，上擾神明出現夜寐不安，焦慮煩躁。肝主調暢情志，為氣機樞紐，同時肝又主藏血，血虛則肝失濡養，疏泄失職，木火偏旺，月經失調等癥。心主藏神，肝經郁火暗消陰血，心之神明失養，可致心煩不寐加劇。故導致圍絕經期婦女失眠的病機雖為腎陰不足，但還存在肝、心陰虛火旺，故治療宜滋水補腎寧心養肝，陰陽并調，以固先天之本。

舒心滋腎方中淮小麥、炙甘草、紅棗取甘麥大棗湯之意，此方出自《金匱要略》，有養心安神，柔肝緩急之功，為治療婦人臟躁的要方，具有催眠、中樞鎮靜及抗驚厥作用［12］，可延長小鼠巴比妥鈉誘導的睡眠時間［13］。再以入腎經之天冬滋陰潤燥，滋腎陰以抑虛火，入心經之麥冬清心除煩，寧心安神，佐以苦寒降泄之黃連，導心中煩熱下行。三藥合用，甘寒養陰，水精上承，心火得瀉而心神得安。淮山藥、覆盆子、山萸肉、酸棗仁滋養肝腎，與天冬、麥冬、黃連為伍則滋陰作用更強，且腎水得滋，虛火可降；茯苓安神定悸，夜交藤、合歡花性平味甘，有疏肝安神、滋補肝腎之效，善治虛煩不寐；煅牡蠣平潛浮陽，潛陽則陽不得浮，益陰則陽有所入；甘草為使，調和諸藥。諸藥配伍，腎陰得養，津液得潤，營血得養，陽潛陰升，煩熱得退，共奏滋陰降火、瀉火安神之功，則夜寐得安，適用于圍絕經期失眠伴焦慮者。

［1］ 張紹芬. 絕經內分泌與臨床. 第二版. 北京: 人民衛生出版社, 2014: 1.

［2］ 中華醫學精神科學會. 中國精神障礙分類與診斷標準. 第三版.濟南: 山東科學技術出版社, 2001: 118-119.

［3］ 鄭筱萸. 中藥新藥臨床研究指導原則(試行). 北京: 中國醫藥科技出版社, 2002: 105-108.

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［7］ 邵紅芳, 孫東梅, 劉杰, 等. 上海絕經女性生殖健康狀況調查. 生殖醫學雜志, 2014, 23(9): 703-705.

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Objective To observe the curative effective of soothing heart and tonifying kidney decoction on patients with anxiety and perimenopausal syndrome of insomnia and the Pittsburgh sleep quality index（PSQI），Hamilton anxiety scale（HAMA）scores and the inf l uence of sex hormones. Methods The treatment group（56 cases）took soothing heart and tonifying kidney decoction and estazolam tablet；control group（49 cases）were given estazolam tablet. 8 weeks after treatment to evaluate curative effect of 2 groups of patients. Results Treatment group total effective rate was 89.29%，control group total effective rate was 63.27%，the curative effect of treatment group was obviously better than that of control group（P＜0.01）.Treatment group of PSQI，HAMA scale score better than the control group with signif i cant difference（P＜0.01）. Conclusion Soothing heart and tonifying kidney decoction combined with estazolam tablet treatment of perimenopausal women with insomnia accompany with anxiety is better than that of estazolam.

Perimenopausal Insomnia Anxiety TCM therapy

310053 浙江中醫藥大學（鄧建平）310009 浙江中醫藥大學附屬杭州市第三人民醫院（沈詠慧 孫丹 呂娜）