妊娠早期檢測血清雌二醇 孕酮 絨毛膜促性腺激素的臨床價值

孔雙燕

妊娠早期檢測血清雌二醇 孕酮 絨毛膜促性腺激素的臨床價值

孔雙燕

目的 探討早孕期血清孕酮（P）、雌二醇（E2）、β-絨毛膜促性腺激素（β-HCG）在正常妊娠、流產(chǎn)及異位妊娠患者血中的臨床價值。方法 采用全自動快速熒光酶標(biāo)法對217例自然受孕的停經(jīng)30～49d內(nèi)孕婦進(jìn)行血清P、E2、β-HCG監(jiān)測，按妊娠結(jié)局分正常妊娠組146例、流產(chǎn)組48例、異位妊娠組23例。結(jié)果 正常妊娠組，其血清β-HCG、P、E2水平明顯高于異位妊娠組及流產(chǎn)組，流產(chǎn)組血清β-HCG、P水平高于異位妊娠組，而E2水平與異位妊娠組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 β-HCG、P、E2聯(lián)合檢測可以作為妊娠早期重要的臨床評價指標(biāo)。對正常妊娠、異位妊娠和流產(chǎn)的診斷和鑒別診斷有較高的臨床意義。

絨毛膜促性腺激素 孕酮 雌二醇 妊娠

隨著社會的發(fā)展，環(huán)境的惡化，高齡孕婦的增加，異位妊娠、先兆流產(chǎn)、稽留流產(chǎn)的發(fā)病率逐年上升，致使較多孕婦對于早期妊娠的結(jié)局有恐懼感，對早孕期監(jiān)護(hù)期望要求增高。目前靠B超可以基本判斷妊娠部位及胚胎是否存活，但陰道B超在停經(jīng)后4周才能見到孕囊，6周才能觀察到原始心管搏動，腹部B超還要再晚1周。在尿妊娠試驗(yàn)陽性與B超尚不能確定妊娠結(jié)局這一段時間，可以通過動態(tài)檢查血β-絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、孕酮（P） 及雌二醇（E2）的變化預(yù)測妊娠結(jié)局并盡可能早的做好相應(yīng)的措施。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2014年4月至2016年1月本院婦產(chǎn)科門診患者217例，所有患者均在停經(jīng)30～35d就診，均為單胎自然妊娠，年齡20～41歲。平素月經(jīng)規(guī)則，既往有妊娠史144例，其中稽留流產(chǎn)38例，異位妊娠11例。

1.2 方法 217例患者就診第1天查血β-HCG、P、E2，隔2～5d后再次檢測；根據(jù)停經(jīng)時間分3個時間段30～35d，36～41d，42～49d。并根據(jù)最后妊娠結(jié)局分為3組：正常妊娠組146例（宮內(nèi)孕活胎持續(xù)至孕10周，包括先兆流產(chǎn)經(jīng)治療后），流產(chǎn)組48例（包括生化妊娠、稽留流產(chǎn)、自然流產(chǎn)）、異位妊娠組23例（均為輸卵管妊娠）。稽留流產(chǎn)者行藥物流產(chǎn)或清宮手術(shù)，異位妊娠者根據(jù)病情采取期待治療，藥物殺胚或手術(shù)治療。

1.3 檢測方法 取患者靜脈血血清，試劑盒由美國Abbott Diagnostic公司提供，嚴(yán)格按說明書操作程序進(jìn)行，使用全自動快速熒光酶標(biāo)分析儀系統(tǒng)測定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn)，多組間比較采用F檢驗(yàn)，以P＜O.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

隨著孕周的增加，正常妊娠組β-HCG及E2水平均持續(xù)上升，各停經(jīng)時間段比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。孕酮則一直處于高水平。流產(chǎn)組β-HCG在停經(jīng)36～41d、42～49d，與正常妊娠組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而異位妊娠組，各停經(jīng)時間段比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但與正常妊娠組與流產(chǎn)組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。流產(chǎn)組及異位妊娠組的孕酮處于低水平，且異位妊娠組又低于流產(chǎn)組，兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在流產(chǎn)組中，隨停經(jīng)時間增加，雌二醇水平上升，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與正常妊娠組比較，各時間段差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。異位妊娠組隨停經(jīng)時間變化，雌二醇無變化，與正常妊娠組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但與流產(chǎn)組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 3種妊娠結(jié)局不同時間段β-HCG、P、E2水平比較

3 討論

β-HCG是由胎盤合體滋養(yǎng)細(xì)胞分泌的一種糖蛋白激素［1］，是早孕期最敏感特異的妊娠激素，也是早孕期參考值高低間極差最大的激素。其在孕卵著床后生成，其值與滋養(yǎng)細(xì)胞的數(shù)量成正比，妊娠早期分泌量增加較快，每2天β-HCG的值可升高2倍左右，至早孕8～10周達(dá)高峰，持續(xù)1～2周迅速下降至高峰的10%。正常宮內(nèi)孕絨毛能得到充分的營養(yǎng)供應(yīng)，滋養(yǎng)細(xì)胞增生活躍，分泌功能旺盛，因此β-HCG水平最高。異位妊娠患者因孕卵著床于子宮外，血液供應(yīng)差，孕卵發(fā)育條件受限，絨毛功能發(fā)生較大的障礙、造成滋養(yǎng)細(xì)胞發(fā)育嚴(yán)重不良，明顯減少β-HCG的分泌量，因此HCG的低值可對異位妊娠的早期診斷提供依據(jù)［2］。宮內(nèi)孕流產(chǎn)者孕卵著床部位正常，但存在滋養(yǎng)細(xì)胞發(fā)育不良，導(dǎo)致HCG分泌減少。古衍等［3］研究發(fā)現(xiàn)：孕5～7周，48hβ-HCG上升＜66%提示預(yù)后不良。48h上升＞66%，72.6%預(yù)后良好；48h上升＜66%，妊娠結(jié)局良好僅11.1%。故如β-HCG在早期處于低水平，上升速度緩慢或有下降的趨勢，應(yīng)考慮有流產(chǎn)或異位妊娠的可能。本資料顯示在妊娠早期，異位妊娠者β-HCG明顯低于宮內(nèi)孕流產(chǎn)者，流產(chǎn)者明顯低于正常宮內(nèi)孕者，但在第一時間段，正常妊娠組與流產(chǎn)組HCG無差異，其他時間段監(jiān)測則呈現(xiàn)該規(guī)律。故β-HCG值無法在早早孕期間對正常妊娠及流產(chǎn)做出預(yù)測。且同一孕周的β-HCG的波動范圍較大。因此單個檢測對于妊娠結(jié)局的預(yù)測價值有限。

孕酮是促進(jìn)并維持妊娠的激素，妊娠早期孕酮主要由卵巢妊娠黃體產(chǎn)生，此階段孕酮值高低反映子宮內(nèi)膜與胚胎植入溶受性協(xié)調(diào)程度，妊娠黃體對HCG的反應(yīng)敏感性，高濃度孕酮可起到鎮(zhèn)靜作用，松弛子宮平滑肌，減少子宮收縮；并具有免疫調(diào)節(jié)作用，通過P誘導(dǎo)的抑制因子使胚胎不會被母體免疫系統(tǒng)排斥［4］。因此，正常宮內(nèi)孕需要高濃度的孕酮水平。本資料也顯示正常妊娠組孕酮水平在3個時間段均處于高值，符合郭海雁等［5］提出在孕12周之前，各孕周間孕酮水平無顯著差異。本資料顯示異位妊娠組每個時間段孕酮水平均最低。流產(chǎn)者因一些因素的作用使胚胎發(fā)育較差，因而滋養(yǎng)層細(xì)胞產(chǎn)生的β-HCG比正常宮內(nèi)孕者低，β-HCG刺激卵巢黃體轉(zhuǎn)變成妊娠黃體的作用隨之減弱，因此滋養(yǎng)層細(xì)胞和妊娠黃體產(chǎn)生的孕酮偏低。雖然流產(chǎn)者的孕酮偏低，但因其受精卵著床與子宮內(nèi)膜，其滋養(yǎng)細(xì)胞的數(shù)量和質(zhì)量雖不及正常妊娠者，但仍優(yōu)于肌層薄，內(nèi)膜功能不全的異位妊娠，故先兆流產(chǎn)組孕酮值仍明顯高于異位妊娠組。從而顯示孕酮的監(jiān)測對妊娠結(jié)局的預(yù)測價值較高。

有文獻(xiàn)提出，雌激素對保持黃體的期限及妊娠的維持中起著相當(dāng)重要的作用，如無雌激素，孕酮對生殖器官的作用將減弱，妊娠初期雌二醇水平可反映優(yōu)勢卵泡的質(zhì)量和卵巢黃體的功能，在輸卵管的發(fā)育以及保持其平滑肌收縮的節(jié)律性方面，也發(fā)揮關(guān)鍵性的促進(jìn)作用，雌二醇水平的快速上升反映胎兒胎盤功能良好并存活，且高雌二醇可導(dǎo)致纖毛生長明顯加快且促進(jìn)輸卵管黏膜上皮細(xì)胞分泌，從而使經(jīng)輸卵管到子宮腔的受精卵運(yùn)行速度加快。研究顯示正常宮內(nèi)孕組雌二醇水平明顯高于另二組，且隨停經(jīng)天數(shù)增加，雌二醇水平持續(xù)上升。本資料也表明，異位妊娠者雌二醇水平明顯低于正常宮內(nèi)妊娠者。而與流產(chǎn)組無明顯差異，這與龔衍等［6］的研究結(jié)果不同。本資料顯示單個檢測血雌二醇對是否正常妊娠因有其局限性而價值不高。

由此可見，血清β-HCG、孕酮、雌二醇這三種激素在妊娠早期的作用，既有其獨(dú)特性，又有協(xié)同性，并相互影響。其聯(lián)合檢測更科學(xué)和全面，可以作為妊娠早期重要的臨床評價指標(biāo)，對正常妊娠、流產(chǎn)和異位妊娠患者的診斷，鑒別診斷，判斷預(yù)后可提供可靠、科學(xué)的理論依據(jù)，并可指導(dǎo)藥物使用，防止用藥不足或治療過度。

［1］ 曹小秋,顧猛. 孕早期血清β-HCG、E2、P聯(lián)合測定及E2/P比值的臨床意義. 中華全科醫(yī)學(xué),2008,6(11): 1191-1192.

［2］ Fernandez H, Joy N, Benifla J, Girard S,et al. Role of Chromosome abnormalities in ectopic pregnancy. Fert Sterl,2010,74(6): 1259-1260.

［3］ 古衍,姚吉龍,姜向坤,等. 妊娠早期血孕激素及β-HCG測定宮內(nèi)妊娠結(jié)局的預(yù)測價值. 廣東醫(yī)學(xué),2009,30(4): 561-562.

［4］ Usadi RS,Groll JM,Lessey BA,et al. Endometrial development and function in experimentally induced luteal phase deftciency. J Clin Endocrinol Metab,2008,93 (10): 4058-4064.

［5］ 郭海雁,王慶一,楊桂艷,等. 聯(lián)合測定孕酮及CA125在預(yù)測先兆流產(chǎn)預(yù)后的診斷價值. 中國婦幼保健,2007,22(7): 928.

［6］ 龔衍,曾玖芝,等.妊娠早期檢測血清E2、P、HCG對妊娠結(jié)局的預(yù)測價值. 中國婦幼保健,2014,6(17): 2677-2679.

Objective To study the clinical value of β-human chorionic gonadotropin（β-HCG），progesterone（P）and estradiol（E2）in peripheral blood form normal pregnancy，abortion and ectopic pregnancy. Method Serum levels of blood β-HCG，P，E2 were detected in 217 cases amenorrhea from 30day to 49day graveda of nature pregnant women in obstetrics and gynecology clinic by automatic rapid fl uorescent enzyme labeling method. And they were divided into three chasses according pregnancy outcome，normal pregnancy 146 cases，abortion 48 cases，ectopic pregnancy 23 cases. Result The serum β-HCG，P，E2 levels of normal pregnancy were significantly higher than that of the ectopic pregnancy and abortion patients. The serum β-HCG，P levels of the abortion were significantly higher than that of the ectopic pregnancy，but the the level of serum E2 was similar to the ectopic pregnancy. Conclusion Joint test of β-HCG，P，E2 is a important cilinical evaluation of early pregnancy. It also have the higher cilincal signif i cance in diagnosis and differential diagnosis of normal pregnancy，ectopic pregnancy and abortion.

β-human chorionic gonadotropin Progesterone Estradiol Pregnancy

316000 浙江省舟山醫(yī)院