超低劑量地西他濱治療老年骨髓增生異常綜合征的療效觀察

王堯坤 胡萍萍 張 宇 胡通林 鄭智茵 沈建平 ?

超低劑量地西他濱治療老年骨髓增生異常綜合征的療效觀察

王堯坤 胡萍萍 張 宇 胡通林 鄭智茵 沈建平 ?

目的 分析超低劑量地西他濱治療老年骨髓增生異常綜合征（MDS）的臨床療效和安全性。方法 回顧性分析41例MDS患者的臨床資料；觀察組（20例）單用地西他濱7～10mg/m2×3～5d方案，對照組（21例）單用地西他濱20mg/m2×5d方案。比較兩組總有效率和不良反應發生率。結果 觀察組總有效率60.0%，對照組66.67%，差異無統計學意義（P＞0.05）。觀察組Ⅳ°骨髓抑制、感染、心功能異常和出血發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 超低劑量地西他濱治療老年MDS的療效與常規劑量相當，且安全性好。

骨髓增生異常綜合征 地西他濱 超低劑量

Objective To analyze the clinical efficacy and safety of ultra low - dose decitabine in the treatment of elderly patients with myelodysplastic syndromes. Methods To retrospectively analyze the clinical data of 41 cases of MDS；treatment group （20 cases） was single use of decitabine 7-10mg/m2×3-5d program and control group （21 cases） with decitabine 20mg/m2×5d program. The total effective rate and adverse reaction rate between the two groups were compared. Results The total effective rate of the treatment group was 60%，the control group was 66.67%，the difference was not statistically signif i cant （P＞0.05）. The incidence of grade Ⅳmyelosuppression，infection，cardiac dysfunction and hemorrhage in the treatment group were signif i cantly lower than that in the control group，the difference was statistically signif i cant （P＜0.05）. Conclusion The eff i cacy of ultra low - dose decitabine in the treatment of elderly patients with MDS is comparable to that of conventional dose，and the security is good.【Key words】 Myelodysplastic syndromes Decitabine Ultra low - dose

骨髓增生異常綜合征（MDS）是起源于造血干細胞的以各系異常發育為特點的異質性疾病，表現為無效造血、難治性血細胞減少，以及高風險向急性髓系白血病（AML）轉化。目前老年MDS患者發病率逐漸上升，因體能狀況及合并癥的原因，常不能耐受化療及常規劑量地西他濱，使治療十分困難。超低劑量的地西他濱在臨床中逐漸應用，本資料回顧性分析41例患者的臨床資料，觀察超低劑量地西他濱治療老年中高危MDS患者的臨床療效和不良反應。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2011年7月至2016年9月浙江中醫藥大學附屬第一醫院明確診斷為MDS的老年患者41例，診斷及分型標準符合文獻［1］。按國際預后評分系統（IPSS）進行評分，入選患者均滿足IPSS評分≥1.5分。根據治療方案不同分為觀察組（20例）和對照組（21例）。兩組患者在年齡、性別、分型、預后分層等方面差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者的基本資料比較

1.2 方法 觀察組采用地西他濱7～10mg/m2×3～5d方案治療，對照組采用地西他濱20mg/m2×5d方案治療。治療期間密切觀測血細胞，注意預防感染，同時當白細胞＜2×109/L或中性粒＜1×109/L時予粒細胞集落刺激因子（G-CSF）刺激造血治療，紅細胞＜60g/L時輸注紅細胞，血小板＜20×109/L時輸注血小板。

1.3 療效標準 依據2006年國際工作組（IWG）制定的標準化MDS療效判定標準［2］進行療效評價，分為完全緩解（CR）、骨髓完全緩解（mCR）、部分緩解（PR）、血液學改善（HI）疾病穩定（SD），疾病進展（PD）及總反應率（ORR）。有效率（ORR）=CR+PR +mCR+HI/總病例數。

1.4 統計學方法 采用 SPSS 17.0 統計軟件。組間有效率比較用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果 觀察組有效12例（60.0%），對照組有效14例（66.67%），兩組有效率比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組治療效果比較（n）

2.2 不良反應 地西他濱治療常見的不良反應有骨髓抑制、感染、心功能異常、出血。觀察組Ⅳ°骨髓抑制、感染、心功能異常和出血發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較（n）

3 討論

骨髓增生異常綜合征是一組異質性髓系克隆性疾病，具有高風險向AML轉化的特點，常規藥物療效差。根據IPSS積分，中危2型、高危型MDS患者易發展為AML，應選用化療或異基因造血干細胞移植等高強度治療［2］。近來的表觀遺傳學研究發現抑癌基因啟動子區域異常高度甲基化與MDS的發生密切相關［3］。而去甲基化藥物—地西他濱能夠誘導DNA去甲基化及造血細胞分化，改善MDS預后，是目前較高危MDS的一線選擇。

地西他濱是一種脫氧胞苷類似物，具有獨特的雙重作用機制，低劑量引起DNA去甲基化，恢復沉默基因的表達，并促進細胞分化，高劑量在去甲基化的同時細胞毒作用明顯［4］，主要不良反應是造成較長時間的Ⅲ°～Ⅳ°骨髓抑制，導致嚴重感染及出血，并損害臟器。因此常規劑量的地西他濱在治療時產生的不良反應限制其在較高危老年MDS患者的應用。

近年報道顯示，地西他濱臨床是否有效，與用藥前后基因組的甲基化狀態無必然聯系［5］。且臨床療效與劑量無線性關系，即并非劑量大而效果佳，部分臨床試驗顯示較低劑量者效果好［6-8］。隨著地西他濱劑量減小，相關不良反應也有所改善［9-10］。本資料結果顯示兩組總有效率與國內相關文獻報道相似［11］。與對照組比較，觀察組總有效率稍低，但兩組治療總有效率差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組Ⅳ°骨髓抑制、感染、心功能異常和出血發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組Ⅲ°骨髓抑制發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。

綜上所述，超低劑量地西他濱治療老年中高危MDS患者具有與常規劑量相當的療效，且不良反應明顯減少，為老年MDS患者提供了一種新的選擇。

［1］ 張之南,沈悌. 血液病診斷及療效標準. 第三版. 北京: 科學出版社,2007: 157-163.

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［11］ 高蘇,仇惠英,金正明,等.地西他濱單藥及聯合半程及全程CAG方案治療骨髓增生異常綜合征和急性髓系白血病療效觀察. 中華血液學雜志,2014,35(11): 961. 965.

浙江省中醫藥優秀青年人才基金計劃（2012ZQ010）；浙江省衛生廳項目（2015KYB264）

310053 浙江中醫藥大學（王堯坤 胡萍萍）310006 浙江中醫藥大學附屬第一醫院（張宇 胡通林鄭智茵 沈建平）

*通信作者