合并慢性乙型肝炎病毒感染的藥物性肝損傷的臨床特點觀察

蘇日嘎，朱淑琴

（內蒙古科技大學包頭醫學院感染疾病科，內蒙古 包頭 014010）

合并慢性乙型肝炎病毒感染的藥物性肝損傷的臨床特點觀察

蘇日嘎，朱淑琴*

（內蒙古科技大學包頭醫學院感染疾病科，內蒙古 包頭 014010）

目的 探討合并慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的藥物性損傷（DILI）具體臨床特點。方法 通過病案查詢系統，選取2013年12月～2016年12月我院收治的DILI患者86例資料。根據患者的具體情況分為HBV+DILI組41例，及DILI組患者45例，分析兩組患者臨床資料。結果 HBV+DILI組患者與DILI組相比，年齡差異較為顯著；HBV+DILI組導致肝損傷的前三種藥物分別為中藥、抗感染藥以及解熱鎮痛藥，兩組患者的藥物種類未見明顯差異；兩組患者的相關臨床癥狀沒有明顯的特異性，均以黃疸、乏力以及惡心等為主。結論 HBV+DILI組患者的年齡偏低，且男性多于女性，臨床癥狀沒有明顯的特征性。

慢性乙型肝炎病毒感染；藥物性肝損傷臨床特點

藥物性肝損傷（drug-induced injury，DILI），是指有處方藥或者非處方藥誘發的肝損傷。DILI是最常見的一種藥物不良反應，起病較急，大部分患者在停藥后相關臨床癥狀及肝臟的功能會得到明顯的改善，但是也有少部分的患者出現肝衰竭甚至死亡。隨著臨床藥物濫用等不良現象的增加以及人們對于藥物性肝損傷的重視使得目前臨床發現肝損傷的患者人數在不斷的增加[1]。乙型肝炎病毒（HBV）一直是世界流行的病毒，我國存在大量的慢性感染者，這些患者日常生活不可避免的需要使用各種藥物，而服用藥物后出現的DILI具有怎么樣的臨床特點，值得我們思考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

通過病案查詢系統，選取2013年12月～2016年12月我院收治的DILI患者86例資料。根據患者的具體情況分為HBV+DILI組41例，及DILI組患者45例。入選標準：年齡≥18歲；服用肝損傷藥物之前患者的病情穩定，沒有出現乏力、嘔吐以及食欲不振等情況。排除標準：合并家。丙、戊等病毒感染；嚴重感染；血流動力學改變：心功能不全、低血壓、休克等；血管閉塞性疾病。

1.2 研究方法

使用回顧性分析，計量患者的年齡、性別、用藥種類、臨床癥狀等。

1.3 統計學分析

使用SPSS 22.0對相關數據進行分析比較，符合正態分布的計量資料用（均數±標準差表示，并用t檢驗分析，不符合整體分布的計量資料，采用四分位數間距表示，并用非參數檢驗法分析，計數資料采用x2進行分析，組間數據比較后P＜0.05表示差異顯著。

2 結 果

2.1 兩組患者年齡、性別構成比

HBV+DILI組中年齡最小為18歲，最大年齡患者為75歲，中位年齡為42歲，而DILI組患者中，最小年齡為19歲，最大年齡為72歲，中衛年齡為51歲。HBV+DILI組患者的年齡較DILI組患者低，因為DILI組患者的年齡不符合正態分布，因此采用非參數檢驗法，具有統計學意義（P＜0.05）。HBV+DILI組患者的中男性比例比女性高，具體見表1。

表1 兩組患者性別分別比較 [n（%）]

2.2 導致肝損傷藥物種類

HBV+DILI組患者導致肝損傷的主要藥物為中醫、抗感染藥以及解熱鎮痛藥，DILI組患者導致肝損傷藥物與HBV+DILI組一致，兩組患者肝損傷種類沒有明顯的差異，具體數據見表2。

表2 導致肝損傷藥物種類 [n（%）]

2.3 臨床癥狀比較

兩組患者的相關臨床癥狀沒有明顯的特異性，均以黃疸、乏力以及惡心等為主，具體情況見表3。

表3 兩組臨床癥狀比較 [n（%）]

3 討 論

根據302醫院10年的報道，顯示我國目前肝損傷的住院患者占總住院患者的比例在不斷的上升，從2001年的1.39%逐漸上升到2011年的3.17%，這期間上升了2.3倍[2]。導致藥物性肝損傷的機制目前尚未明確，而考慮到藥物性肝損傷的發病機制，主要包括藥物的直接毒性和特異性毒性，特異性毒性又包括了代謝途徑損害、線粒體損害以及內質網的損害等[3]。造成肝損傷的眾多途徑并不是各自獨立的，他們是相互影響，比如藥物對肝臟的直接毒性造成大量的肝細胞破壞，從而釋放細胞因子，激活和加重了機體對有害代謝產物的特異性反應，最后導致了肝臟的損傷。大量的臨床研究表明年齡、性別以及肥胖等原因均是藥物性肝損傷的高危誘導因素。

在本次分析中，我們發現合并慢性HBV感染的DILI患者年齡和性別均與單純的DILI組患者存在差異。性激素對于機體的免疫反應具有重要的調節作用，女性對男性而言更具有強的細胞和體液的免疫反應，此外性激素在HBV轉錄的過程中具有相反的作用，因此可以結束HBV合并DILI組中男性患者高于女性。在藥物作用中發現中藥導致肝損傷的比例最大，這與我國國情相符。在我國中醫已經有幾千年的歷史，中藥被大量運用到各種疾病中，而中藥的湯劑等一般有醫生任意組合，臨床沒有統一的用量標準，從而加大了DILI的發病風險。

綜上所述，通過本次的分析我們認為：HBV+DILI組患者的年齡偏低，且男性多于女性，臨床癥狀沒有明顯的特征性。

[1] 李燕平,楊玉前,張延源,等.肺結核合并乙型肝炎病毒感染藥物性損傷的臨床觀察[J].北京醫學,2013,35(9):806-807.

[3] 藤光菊,李保森,趙 軍,等.近10年藥物性肝損傷患者的特點及變化趨勢[J].肝臟,2014(5):329-331.

[3] 于樂成,茅益民,陳成偉.2013年美國FDA藥物性肝損傷指南介紹——醫藥研發企業上市前的臨床評估[J].肝臟2013,18(5):325-330.

本文編輯：王雨辰

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ISSN.2095-8242.2017.16.3047.02

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