核苷類似物聯合治療HBeAg陰性慢性乙肝患者的效果分析

付 瓊

（湖北省武漢市蔡甸區血吸蟲病專科醫院，湖北 武漢 430051）

核苷類似物聯合治療HBeAg陰性慢性乙肝患者的效果分析

付 瓊

（湖北省武漢市蔡甸區血吸蟲病專科醫院，湖北 武漢 430051）

目的 分析核苷類似物聯合治療HBeAg陰性慢性乙肝患者的效果。方法 資料選取我院2011年12月～2016年12月治療的110例HBeAg陰性慢性乙肝患者，按照治療方案的不同分為對照組（50例）與研究組（60例），前者單純行阿德福韋酯治療，后者于對照組基礎上聯合拉米夫定治療，對比兩組臨床療效及不良反應情況。結果 與治療前比較，兩組治療后ALT、HBV DNA均降低，且研究組降低幅度大于對照組（P＜0.05）；研究組ALT復常率與HBV DNA轉陰率均比對照組高（P＜0.05）。結論 與單一藥物治療相比，HBeAg陰性慢性乙肝患者行核苷類似物聯合治療取得效果更為確切，且安全性高。

核苷類似物；e抗原陰性；慢性乙肝

E抗原（HBeAg）陰性慢性乙型肝炎（CHB）是慢性乙肝中較為特殊的一個類型，患者血清乙肝肝炎病毒（HBV）DNA水平較低，大多已處于慢性乙肝后期，且預后差，嚴重危及患者生命安全[1]。為探尋有效治療藥物，本研究選定110例HBeAg陰性CHB患者作為研究對象，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

資料我院2011年12月～2016年12月治療的110例HBeAg陰性CHB患者，按照治療方案的不同分為對照組（50例）與研究組（60例），前者男女比例35:15，年齡28～56歲，平均（37.25±18.52）歲，病程0.8～10年，平均（3.71±1.05）年；后者男女比例43:17，年齡29～57歲，平均（38.82±16.71）歲；病程1～11年，平均（4.28±1.13）年；兩組年齡、病程及性別等基線資料對比差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組單純予以阿德福韋酯（福建廣生堂藥業股份有限公司，H20070198，10 mg*10 s）治療，每日1次，每次10 mg，連續治療1年；研究組于對照組基礎上聯合拉米夫定（葛蘭素史克制藥有限公司，H20030581，0.1 g*14 s）治療，每日1次，每次100 mg；連續治療1年。兩組均于治療前后采取靜脈血，并檢測谷丙轉氨酶（ALT）與HBV DNA變化情況及ALT復常率、HBV DNA轉陰（＜103copies/mL）率。

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 兩組治療前后ALT與HBV DNA變化情況

與治療前比較，兩組治療后ALT水平、HBV DNA含量均顯著降低，且研究組降低幅度大于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 比較兩組治療前后ALT與HBV DNA變化情況（±s）

表1 比較兩組治療前后ALT與HBV DNA變化情況（±s）

注：組內比較，aP＜0.05；組間比較，bP＜0.05

組別（n=例數）時間ALT（U/L）HBV DNA（log10拷貝/mL）研究組（n=60）治療前117.25±45.585.40±0.78治療后52.76±30.10ab3.48±0.89ab對照組（n=50）治療前118.34±45.205.42±0.81治療后80.43±38.46a4.02±0.73a

2.2 比較兩組ALT復常率與HBV DNA轉陰率

研究組ALT復常率與HBV DNA轉陰率均比對照組高（P＜0.05），見表2。

表2 比較兩組ALT復常率與HBV DNA轉陰率 [n（%）]

2.3 比較兩組不良反應情況

兩組均出現不同程度的胃腸道不適、血清尿素氮升高、頭暈、乏力等不良反應，研究組60例中共5（8.33%）例，對照組50例中共4（8.00%）例，兩組不良反應發生率對比無統計學意義（P＞0.05）。

3 討 論

抗病毒治療是臨床治療CHB關鍵，其中抗HBV藥物主要為干擾素與核苷類似藥物，前者雖HBeAg轉換率高，且療效持久，但用藥不方便，且不良反應顯著，而后者不僅使用方便，而且抑制病毒效果強，毒副反應少[2]。但隨著核苷類似物的廣泛使用，其耐藥性隨之增加，加之藥物種類復雜多樣，致使HBV耐藥變異形式增加，進而一定程度上影響臨床療效[3]。

本研究為探討有效的用藥方案，就選定110例HBeAg陰性CHB患者臨床資料進行分析，結果發現：與治療前比較，兩組治療后ALT、HBV DNA均顯著降低，且研究組降低幅度大于對照組，同時研究組ALT復常率91.67%與HBV DNA轉陰率96.67%，均比對照組72.00%、76.00%高，且兩組不良反應發生率對比（8.33%vs8.00%）無統計學意義，這與龔星光、湯桂芳[4]等人文獻研究結果類似，提示核苷類似物聯合治療HBeAg陰性CHB患者可有效促使其HBV DNA轉陰、降低，同時ALT復常或降低，且安全性高。分析原因可能為：拉夫米定隸屬于有效的治療CHB核苷類藥物，當該藥物進入HBV感染細胞之后即磷酸化成三磷酸拉米定夫，進而快速對HBV-DNA復制進行抑制[5]。同時拉夫米定抑制作用可持續于治療全過程中，有效促使患者血清ALT降低到正常水平，患者長期使用該藥亦可有效改善其肝臟壞死及炎癥，進而使得肝臟纖維化進展受阻[6]。但由于拉夫米定降低HBV DNA較快，且毒副作用少，于CHB抗病毒中可發揮顯著效果，但僅少數患者可順利停藥[7]。阿德福韋酯隸屬于新一代抗病毒藥物，患者口服后可快速于體內完全代謝成母體藥物阿德福韋，進而充分發揮其抗病毒效果，同時其于多種細胞內的抗病毒活性均較強，且價格低，不良反應少[8]。但阿德福韋酯起效時間較拉夫米定相對更慢，故兩組聯合應用可機制互補。本研究受環境、樣本及時間等因素限制，未就兩組遠期生活質量情況進行分析，待進一步隨訪予以驗證。

綜上所述，核苷類似物聯合治療HBeAg陰性CHB患者可有效促使其HBV DNA轉陰、降低，同時ALT復常或降低，且不良反應少，有利于延緩患者病情進一步發展，值得臨床廣泛推廣及應用。

[1] 張志和,陳偉雄,姜鳳仙.普通干擾素聯合香菇多糖片治療HBeAg陰性慢性乙肝的臨床療效觀察[J].中國醫師雜志,2015,17(04):564-566.

[2] 李青峰,周銳峰,曹 玲,等.HBeAg慢性乙肝患者病毒活動力與肝臟儲備功能相關性分析[J].四川醫學,2016,37(01):58-60.

[3] 歐陽仁杰,葉曉光.核苷(酸)類藥物與聚乙二醇干擾素α-2a治療HBeAg陰性慢性乙型肝炎的藥物經濟學評價[J].中華肝臟病雜志,2015,23(01):28-33.

[4] 龔星光,湯桂芳,陳瑞玲.聯用拉米夫定治療阿德福韋治療失敗的HBeAg陰性慢性乙肝效果觀察[J].內科,2014,9(04):438-439.

[5] 張 韜,張麗娟,張躍新.核苷類似物對乙肝相關性肝癌晚期患者生存質量的影響[J].海南醫學院學報,2014,20(09):1262-1264.

[6] 楊 凱.核苷類似物聯合干擾素治療乙肝[J].中國現代醫藥應用,2014,8(06):130-131.

[7] 李連海,齊 敏.不同核苷類似物治療乙型肝炎肝硬化失代償期的療效及對相關炎性細胞因子水平的影響[J].廣西醫科大學學報,2016,33(05):849-851.

[8] 陳煥偉,鄧斐文,甄作均.核苷類似物單藥口服預防肝移植術后乙型病毒性肝炎復發的研究[J].器官移植,2014,5(05):308-313.

本文編輯：吳 衛

R512.6+2

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ISSN.2095-8242.2017.017.3314.02