亞臨床甲狀腺功能減退對2型糖尿病病人肝臟損傷的影響

潘 蓉，孟海艷，王 彥

亞臨床甲狀腺功能減退對2型糖尿病病人肝臟損傷的影響

潘 蓉1，2，孟海艷1，王 彥3

目的 研究2型糖尿病病人合并亞臨床甲狀腺功能減退癥病人肝臟損傷的情況。方法 選擇2014年3月—2014年5月山西醫科大學第一醫院內分泌科住院2型糖尿病(T2DM)病人267例。將病人分為亞臨床甲狀腺功能減退組(62例)和甲狀腺功能正常組(205例)，對兩組病人的甲狀腺功能、胰島素抵抗指標、代謝相關指標、炎癥指標及肝臟是否存在脂肪變性情況進行比較。 結果 亞臨床甲狀腺功能減退組體重指數(BMI)、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及高敏C反應蛋白(hs-CRP)與甲狀腺功能正常組相比均明顯升高。亞臨床甲狀腺功能減退組脂肪肝的患病率明顯高于甲狀腺功能正常組(P<0.001)。促甲狀腺激素(TSH)是T2DM合并脂肪肝的危險因素，其比值比為1.260。 結論 亞臨床甲狀腺功能減退可加重2型糖尿病病人肝臟脂肪變性及功能障礙，使脂肪肝發病率升高，亦可增加炎癥反應程度，對代謝相關指標產生影響。

2型糖尿??；亞臨床甲狀腺功能減退癥；脂肪肝；炎癥反應

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)可引起包括甲狀腺激素(thyroid hormone，TH)在內的多種激素代謝出現異常。甲狀腺激素對代謝有著重要作用，研究顯示2型糖尿病病人合并甲狀腺功能異常，以亞臨床甲狀腺功能減退(subclinical hypothyroidism，SCH)最為常見，發病率為4.0%～22.4%，明顯高于一般人群[1]。因此，本研究旨在探討2型糖尿病病人合并亞臨床甲狀腺功能減退癥病人肝臟損傷的情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年3月—2014年5月山西醫科大學第一醫院內分泌科住院2型糖尿病病人267例，其中男145例，女122例。T2DM診斷標準均符合世界衛生組織于1999年制定的2型糖尿病診斷標準。SCH診斷標準是促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)升高而游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronin，FT3)和游離甲狀腺素(free thyroxine，FT4)正常。排除標準：糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病高滲昏迷等糖尿病急性并發癥，惡性腫瘤，嚴重心肺或肝腎功能異常，妊娠，既往患甲狀腺疾病或服用可能影響甲狀腺功能的藥物者，病毒性肝炎及酒精性、藥物性或自身免疫性肝病等。所有病人均知情并簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 基本資料和檢測指標 記錄病人年齡、性別、病程等基本資料；測量病人的身高和體重，并計算體重指數(body mass index，BMI)；測定病人血壓；空腹采集靜脈血，檢測甲狀腺功能指標包括FT3、FT4和TSH，血生化指標：空腹血糖(FPG)、空腹C肽(FC-P)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、血尿酸(UA)和超敏C反應蛋白(hs-CRP)；行腹部彩超結果判斷是否存在脂肪肝。計算公式：胰島素抵抗指數(HOMA-IR)=1.5+FPG×FC-P/2 800；胰島素分泌指數(HOMA-β)=0.27×FC-P/(FPG-3.5)[2]。

1.2.2 儀器和設備 采用羅氏2010電化學發光免疫分析儀檢測甲狀腺功能；ROCheP800型全自動生化分析儀測定血糖、肝腎功能、血脂和炎癥指標；用Sysmex HLC-723G7全自動糖化血紅蛋白分析儀檢測HbA1c。

1.2.3 分組方法 根據TSH水平將病人分組，TSH≥4.2 mIU/L為亞臨床甲狀腺功能減退組(A組，62例)，0.27 mIU/L

2 結 果

2.1 兩組一般資料及血液檢測指標比較 A組BMI、FPG、HbA1c、ALT、AST、TC、LDL-C及hs-CRP與B組相比均明顯升高，差異均有統計學意義；其他指標比較差異無統計學意義。A組女性比例與B組相比明顯升高，差異有統計學意義。詳見表1。

表1 兩組一般資料及血液檢測指標比較

2.2 兩組脂肪肝患病率比較 甲狀腺功能正常組、亞臨床甲狀腺功能減退組脂肪肝患病率分別為55.6%(114/205)和82.3%(51/62)，亞臨床甲狀腺功能減退組脂肪肝的患病率明顯高于甲狀腺功能正常組，差異有統計學意義(χ2=14.319，P<0.001)。

2.3 T2DM合并脂肪肝的危險因素分析 將是否合并脂肪肝作為因變量，性別、年齡、BMI、FPG、HbA1c、ALT、AST、TC、TG、LDL-C、HDL-C、UA、FT3、FT4和TSH作為自變量，使用Logistic回歸分析，提示BMI、TC、TG、LDL-C、HDL-C、ALT和TSH均是T2DM合并脂肪肝的危險因素，其比值比(odds ratio，OR)分別為1.220、0.151、2.585、6.153、6.117、1.044和1.260。詳見表2。

表2 Logistic回歸分析T2DM合并脂肪肝的危險因素

3 討 論

2型糖尿病是一種以糖代謝紊亂為主的全身代謝性疾病，胰島素抵抗(IR)為其病理基礎且貫穿于疾病發生發展的全過程。脂肪肝這一常見的肝臟疾病，其發生與IR以及糖脂代謝紊亂亦有密切關系，是代謝綜合征在肝臟的臨床表現[3]。甲狀腺功能減退(包括亞臨床甲狀腺功能減退)病人同樣存在不同程度的IR，故甲狀腺功能的減退在脂肪肝的發生中可能起到重要作用，同樣與代謝綜合征密切相關[4-6]。

本研究通過對T2DM病人中甲狀腺功能與脂肪肝關系的研究，發現T2DM合并亞臨床甲狀腺功能減退病人BMI、FPG、HbA1c、ALT、AST、TC、LDL-C及hs-CRP明顯高于甲狀腺功能正常組，提示T2DM合并亞臨床甲狀腺功能減退病人與甲狀腺功能正常的2型糖尿病病人相比存在更嚴重的代謝紊亂和炎癥反應，這與IR密切相關。體內TSH水平可以較好的反應甲狀腺功能。研究提示T2DM病人中亞臨床甲狀腺功能減退組脂肪肝患病率較甲狀腺功能正常組明顯升高，提示FT3和FT4即使正常，僅僅TSH升高同樣也會對肝臟脂代謝產生明顯影響，導致肝臟脂肪變性的發生[7]。Logistic回歸分析提示BMI、TC、TG、LDL-C、HDL-C、ALT和TSH均是T2DM合并脂肪肝的危險因素。BMI和血脂不僅是代謝綜合征診斷標準的一部分，也是脂肪肝的危險因素，進一步證實脂肪肝應是代謝綜合征在肝臟的臨床表現[8-9]。TSH同樣也是發生脂肪肝的危險因素，TSH的升高亦會直接影響脂肪肝發生與發展。

綜上所述，除胰島素抵抗外，亞臨床甲狀腺功能減退亦會加重2型糖尿病病人的肝臟損傷。在治療T2DM合并脂肪肝時，不僅應加強針對改善IR的治療，還應盡早篩查甲狀腺功能，對存在亞臨床甲狀腺功能減退的病人應給予高度重視和必要的治療，減少代謝綜合征風險的同時使脂肪肝的治療得到更好的效果。

[1] Kadiyala R，Peter R，Okosieme OE．Thyroid dysfunction in patients with diabetes：clinical implications and screening strategies[J]．Int J Clin Pract，2010，64(8)：1130-1139．

[2] 李霞，周智廣，亓海英，等．用空腹C肽代替胰島素改良Homa公式評價胰島素抵抗和胰島β細胞功能[J]．中南大學學報：醫學版，2004，29(4)：419-423．

[3] Chen SH，He F，Zhou HL，et al．Relationship between nonalcoholic fatty liver disease and metabolic syndrome[J]．J Dig Dis，2011，12(2)：125-130．

[4] Silveira MG，Mendes FD，Diehl NN，et al．Thyroid dysfunction in primary biliary cirrhosis，primary sclerosing cholangitis and nonalcoholic fatty liver disease[J]．Liver Int，2009，29(7)：1094-1100．

[5] Erdogan M，Canataroglu A，Ganidagli S，et al．Metabolic syndrome prevalence in subclinic and overt hypothyroid patients and the relation among metabolic syndrome parameters[J]．J Endocrinol Invest，2011，34(7)：488-492．

[6] Rodondi N，den Elzen WP，Bauer DC，et al．Subclinical hypothyroidism and the risk of coronary heart disease and mortality[J]．JAMA，2010，304(12)：1365-1374．

[7] Chung GE，Kim D，Kim W，et al．Non-alcoholic fatty liver disease across the spectrum of hypothyroidism[J]．J Hepatol，2012，57(1)：150-156．

[8] Almeda-Valdes P，Cuevas-Ramos D，Aguilar-Salinas CA．Metabolic syndrome and non-alcoholic fatty liver disease[J]．Ann Hepatol，2009，8：S18-S24．

[9] Chen SH，He F，Zhou HL，et al．Relationship between nonalcoholic fatty liver disease and metabolic syndrome[J]．J Dig Dis，2011，12(2)：125-130．

(本文編輯郭懷印)

1.山西醫科大學(太原 030001)；2.山西省太原市中心醫院；3.山西醫科大學第一醫院

王彥，E-mail：pr0219@126.com

信息：潘蓉，孟海艷，王彥.亞臨床甲狀腺功能減退對2型糖尿病病人肝臟損傷的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(10)：1263-1265.

R587 R255.4

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.10.037

1672-1349(2017)10-1263-03

2016-11-04)