NT-proBNP、hsTropT、hsCRP及其他相關功能指標與急性心衰病人預后的相關性研究

王又和

NT-proBNP、hsTropT、hsCRP及其他相關功能指標與急性心衰病人預后的相關性研究

王又和

目的 探討N末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)、肌鈣蛋白-T(hsTropT)、高敏C-反應蛋白(hsCRP)及其他相關功能指標與急性心衰病人預后的相關性。方法 選取2011年1月—2014年12月湖北省漢川市人民醫院收治的急性心力衰竭病人274例，采集病人入院時的一般臨床資料，回顧性分析病人的病歷資料，包括年齡、性別、身高、體重、體重指數(BMI)、伴發病、吸煙、飲酒、缺血性心衰、血紅蛋白量、hsCRP、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、肌酐、白蛋白、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、載脂蛋白A、載脂蛋白B、初始NT-proBNP、48 h NT-proBNP、hsTropT、舒張期左心室內徑、收縮期左心室內徑、左心室射血分數 、美國紐約心臟協會(NYHA)心功能分級、不良事件、死亡例數等信息，并進行統計分析。結果 獲得HF-REF組226例和HF-PEF組48例，HF-REF組和HF-PEF組病人的年齡、糖尿病、高血壓、初始NT-proBNP、48 h NT-proBNP、hsTropT、舒張期左心室內徑、收縮期左心室內徑、左心室射血分數 、NYHA心功能分級、死亡例數差異具有統計學意義(P<0.05)。不良事件共有 90例 (32.8%)，其中死亡33 例(12%)，心衰癥狀不斷惡化18例和發展為難治性心衰 (NYHA分級Ⅲ或 Ⅳ級) 39例 。獲得不良事件組病人90例和非不良事件組病人184例，不良事件組和非不良事件組的年齡、糖尿病、hsCRP、初始NT-proBNP、48 h NT-proBNP、NYHA心功能分級、隨訪時間比較，差異具有統計學意義(P<0.05)。多因素Logistic回歸分析結果表明，初始NT-proBNP(OR=5.16，95%CI 1.67～44.46，P=0.004)、48 h NT-proBNP(OR=4.27，95%CI1.96～37.43，P=0.016)和NYHA分級OR=3.22，95%CI1.37～7.52，P=0.039)是影響急性心力衰竭病人預后的獨立危險因素。結論 初始NT-proBNP和48 h NT-proBNP可有助于急性心力衰竭病人的治療選擇和病人預后改善。

急性心力衰竭；N末端B型利鈉肽前體；肌鈣蛋白-T；高敏C-反應蛋白；預后

心力衰竭(heart failure，HF)是世界范圍內越來越受到關注的公共健康問題，具有較高的發病率和死亡率[1-2]。據統計，心力衰竭病人五年存活率與肺癌和乳腺癌相仿，而嚴重心力衰竭病人一年生存率僅為 50%，約有 1/5心衰病人出院后將在1個月內再次住院治療[3]。特別是急性心力衰竭(acute heart failure，AHF)病人由于發病急促，常危及生命，必須緊急搶救。早期發現病人預后較差的高風險因素對于急性心力衰竭病人的治療具有重要意義[4-5]。實驗室檢查、影像學檢查和臨床癥狀是心力衰竭預后評估廣泛應用的方法[6-7]。特別是心肌標物等在心力衰竭預后評價和危險分層過程中起重要作用，有助于心臟疾病診斷及預后判斷[8]。而其他一些相關檢查指標在評估中的作用并不明確，本研究選取2011年1月—2014年12月收治的急性心力衰竭病人274例作為研究對象，對影響急性心力衰竭病人預后的主要影響因素進行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院于2011年1月—2014年12月收治的急性心力衰竭病人274例，其中男149例，女125例，年齡45歲～84歲(64.23歲±22.26歲)。入選病人均符合美國Framingham心力衰竭的診斷標準[9]。并經醫院倫理學委員會批準將病人納入本研究。

1.2 研究方法 根據病人入院診斷，采集病人入院時的一般資料，清晨抽取靜脈血 5 mL，EDTA抗凝，2 500 r/min離心10 min，及時送檢驗科完成相關指標的檢查。病人年齡、性別、身高、體重等一般資料由病案室獲得。血紅蛋白量的檢測采用美國貝克曼庫爾特公司的LH 780全自動血液分析儀。谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、肌酐、白蛋白、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、載脂蛋白A、載脂蛋白B等的檢測采用美國貝克曼庫爾特公司的全自動生化分析儀DXC800。初始N末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)、48 h NT-proBNP、肌鈣蛋白-T(hsTropT)的檢測采用美國雅培公司的i2000化學發光免疫分析儀。隨訪時間6個月，詳細記錄病人的不良事件和死亡例數，當出現下列情況時視為觀察終點：①因心力衰竭加重而導致的死亡或心源性猝死；②因心力衰竭加重而再次入院。

1.3 觀察指標 回顧性分析病人的病歷資料，包括年齡、性別、身高、體重、體重指數(BMI)、伴發病、吸煙、飲酒、缺血性心衰、血紅蛋白量、高敏C-反應蛋白(hsCRP)、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、肌酐、白蛋白、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、載脂蛋白A、載脂蛋白B、初始NT-proBNP、48 h NT-proBNP、hsTropT、舒張期左心室內徑、收縮期左心室內徑、左心室射血分數 、美國紐約心臟協會(NYHA)心功能分級、不良事件、死亡例數等。左心室射血分數(LVEF)≥50%定義為正常的心力衰竭(HF-PEF)，LVEF<50%定義為左心室射血分數降低的心力衰竭(HF-REF)。

1.4 統計學處理 采用SPSS15.0統計學軟件進行分析，計量資料組間比較采用t檢驗分析，計數資料組間比較采用χ2檢驗，將t檢驗和χ2檢驗分析中P≤0.05的變量進行Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 HF-REF組和HF-PEF組病人相關特征比較 根據分組標準，獲得HF-REF組226例和HF-PEF組48例。統計結果表明，HF-REF組和HF-PEF組病人的年齡、糖尿病、高血壓、初始NT-proBNP、48 h NT-proBNP、hsTropT、舒張期左心室內徑、收縮期左心室內徑、左心室射血分數 、美國紐約心臟協會(NYHA)心功能分級、死亡例數兩組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。而HF-REF組和HF-PEF組病人的性別、身高、體重、BMI、吸煙、飲酒、缺血性心衰、血紅蛋白量、hsCRP、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、肌酐、白蛋白、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、載脂蛋白A、載脂蛋白B、不良事件兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。共有 90例 (32.8%) 發生不良事件，其中死亡33 例(12.0%)，心衰癥狀不斷惡化18例和 發展為難治性心衰 (NYHA分級Ⅲ級或Ⅳ級)39例。詳見表1。

表1 HF-REF組和HF-PEF組病人相關因素比較分析

2.2 不良事件組和非不良事件組相關特征比較 根據分組標準，獲得不良事件組病人90例和非不良事件組病人184例。統計結果表明，不良事件組和非不良事件組的年齡、糖尿病、hsCRP、初始NT-proBNP、48 h NT-proBNP、美國紐約心臟協會(NYHA)心功能分級、隨訪時間兩組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。而不良事件組和非不良事件組病人的性別、身高、體重、BMI、高血壓、吸煙、飲酒、缺血性心衰、血紅蛋白量、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、肌酐、白蛋白、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、載脂蛋白A、載脂蛋白B、hsTropT、舒張期左心室內徑、收縮期左心室內徑、左心室射血分數比較差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 不良事件組和非不良事件組病人相關因素比較分析

2.3 多因素Logistic 回歸分析結果 將表3中P≤0.05的變量進行Logistic回歸分析，根據多因素Logistic回歸分析結果，初始NT-proBNP(OR=5.16，95%CI1.67～44.46，P=0.004)、48 h NT-proBNP(OR=4.27，95%CI1.96～37.43，P=0.016)和NYHA分級(OR=3.22，95%CI1.37～7.52，P=0.039)是影響急性心力衰竭病人預后的獨立危險因素。詳見表3。

表3 多因素 Logistic 回歸分析

3 討 論

急性心力衰竭至今仍然是急診醫學中的熱點和難點，在急診科病人中死亡率較高。急性心力衰竭是心臟病病人呼吸急促、呼吸困難、水腫和乏力等癥狀迅速惡化，是嚴重急性呼吸窘迫的直接或間接原因，以左心衰竭最為常見[10]。可以造成潛在的伴發疾病，如心肌梗死、 感染或甲狀腺疾病等。NT-proBNP與BNP來源于同一前體NT-proBNP，NT-proBNP在分泌過程中被水解酶裂解為2個片段：即BNP與NT-proBNP，故不僅BNP的濃度能夠反映心功能不全的嚴重程度，其無活性產物NT-proBNP也有同樣效果[11]。

本研究結果表明，HF-REF組和HF-PEF組病人的年齡、糖尿病、高血壓、初始NT-proBNP、48 h NT-proBNP、hsTropT、舒張期左心室內徑、收縮期左心室內徑、左心室射血分數 、NYHA心功能分級、死亡例數比較差異有統計學意義。左心室射血分數雖然在HF-REF組和HF-PEF組間比較差異有統計學意義，但是多因素分析中，并不是影響急性心力衰竭病人預后的獨立危險因素。共有 90例 (32.8%) 發生不良事件，不良事件組和非不良事件組的年齡、糖尿病、hsCRP、初始NT-proBNP、48 h NT-proBNP、NYHA心功能分級、隨訪時間比較差異有統計學意義。傳統流行病學認為肥胖是心血管疾病的高危因素，然而是否應該控制心衰病人的體重水平以改善臨床預后一直存在爭議[12]。但近年來已有研究報道了與傳統流行病學不一致的觀點，即肥胖矛盾學說[13]。在多項研究中已經表明低BMI會影響心衰病人的生存時間。然而，低 BMI水平和心衰病人的不良預后的因果關系依舊難以確立[14-15]。本研究結果表明：無論是HF-REF組和HF-PEF組比較還是不良事件組和非不良事件組病人比較，其BMI差異無統計學意義。多因素Logistic回歸分析結果表明：初始NT-proBNP(OR=5.16，95%CI1.67～44.46，P=0.004)、48 h NT-proBNP(OR=4.27，95%CI1.96～37.43，P=0.016)和NYHA分級(OR=3.22，95%CI1.37～7.52，P=0.039)是影響急性心力衰竭病人預后的獨立危險因素。在心衰時，心室擴張，proBNP在其基因調控水平發生改變，心肌中儲存的proBNP增多，其水解產物之一的NT-proBNP的血漿濃度增加，而且因為代謝酶的不同，NT-proBNP比BNP的血漿濃度升高更為明顯[16-17]。鑒于NT-proBNP分子鏈較長和濃度較高，測定NT-proBNP比BNP更容易且穩定。有學者認為，NT-proBNP比BNP更能反映心功能受損的情況[18]。有資料顯示，發生心衰的病人 NT-pro BNP水平呈明顯升高趨勢，在診斷心衰方面的特異性和敏感性均較高，此外 NT-pro BNP 上升的幅度與心力衰竭病人的預后情況以及其嚴重程度關系密切[19]。這與本研究的結果基本一致。除BNP 濃度外，NYHA也是一個被廣泛接受的預測的心衰預后 不良的有效指標。根據Vohra等[20]研究結果，II級、III級和Ⅳ級分類病人的死亡率分別為7.1%、15.0%和28.0%。NYHA心功能分級作為常用的預測指標，雖然可反映心衰嚴重程度，但其受病人主觀性強，干擾因素多。

總之，初始NT-proBNP、48 h NT-proBNP和NYHA分級是影響急性心力衰竭病人預后的獨立危險因素。對主要影響因素應引起足夠的重視，做好提前預防和針對性管理可能成為減少急性心力衰竭病人死亡率的有效措施。

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(本文編輯郭懷印)

Correlations between NT-ProBNP，hsTropT，hs-CRP Levels and other Related Functional Lndicators with Prognosis in Patients with Acute Heart Failure

Wang YouHe

Hanchuan People’s Hospital of Hubei Province，Hanchuan 431600，Hubei，China

Objective To investigate the correlation between N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP)， high sensitivity Troponin T (hsTropT)， high sensitivity C-reactive protein (hsCRP)，other related functional parameters and the prognosis in patients with acute heart failure (AHF).Methods Two hundreds and seventy-four patients with AHF were treated in our hospital from January 2011 to December 2014.The general clinical data and medical records were analyzed when they were admitted to hospital.The clinical data were analyzed including age，sex，height，weight， body mass index (BMI)，smoking，drinking，ischemic heart failure，hemoglobin，hsCRP，alanine aminotransferase， aspartate aminotransferase，creatinine，albumin，total cholesterol，high density lipoprotein，low density lipoprotein，triglyceride，apolipoprotein A，apolipoprotein B，initial NT-proBNP，48 hours NT-proBNP，hsTropT，left ventricular diastolic diameter，left ventricular systolic diameter，left ventricular ejection fraction，American New York Heart Association (NYHA) information heart function classification，adverse events and death cases.Results There were 226 cases in HF-REF group and 48 cases in HF-PEF group.Comparison between the age，diabetes，hypertension，initial NT-proBNP，48 hours NT-proBNP，hsTropT，diastolic left ventricular diameter，left ventricular systolic diameter，left ventricular ejection fraction， NYHA heart function classification and death cases of two group，the differences was statistically significant (P<0.05). Patients with adverse events were 90 cases (32.8%)，including 33 cases of death (the total mortality rate of 12%)，18 cases of heart failure continue to deteriorate and 39 cases of developing refractory heart failure (NYHA grade Ⅲ or IV grade).There were 184 patients in the adverse event group and 90 in the non adverse event group.Comparison between the age，diabetes，hsCRP，initial NT-proBNP，48 hours NT-proBNP， NYHA heart function classification，follow-up time of two group，the difference was statistically significant (P<0.05). The results of multivariate logistic regression analysis showed that the initial NT-proBNP(OR=5.16，95% CI：1.67 to 44.46，P=0.004)， 48 hours NT-proBNP (OR=4.27，95% CI：1.96 to 37.43，P=0.016) and NYHA (OR=3.22，95% CI：1.37 to 7.52，P=0.039 classification) were independent prognostic factors of patients with AHF.Conclusion The initial NT-proBNP and 48 h NT-proBNP showed an obvious correlation，which can be used as an important indicator for clinical diagnosis and prognosis evaluation.

acute heart failure；N-terminal pro-brain natriuretic peptide；high sensitivity Troponin T；high sensitivity C-reactive protein；prognosis

湖北省漢川市人民醫院(湖北漢川 431600)，E-mail：wyh1693254@sina.com

信息：王又和. NT-proBNP、hsTropT、hsCRP及其他相關功能指標與急性心衰病人預后的相關性研究[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(10)：1221-1225.

R541.6 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.10.022

1672-1349(2017)10-1221-05

2016-11-09)