血漿同型半胱氨酸水平與酒依賴認知功能障礙關系分析

趙艷華 ，劉永生， 韓 玉

(駐馬店市精神病醫院老年精神病科 ，河南 駐馬店 463000)

酒依賴是一種常見的生理、精神疾病，表現為截斷障礙。我國盡管人均飲酒量較低，但飲酒人群呈明顯上升趨勢，特別是青年人群飲酒比重明顯上升，酒文化更深植人心，有報道顯示15歲以上酒依賴率高達4%[1]。酒精具有中樞神經抑制作用、神經細胞毒性，長期飲酒可致認知功能障礙，臨床上被稱為酒精性認知損害[2]。同型半胱氨酸(Hcy)是一種氨基酸，與認知功能關系密切，大量研究證實其與動脈粥樣硬化、急性心腦血管事件、心力衰竭、腎臟病等關系密切，高Hcy血癥是心腦血管事件的獨立危險因素[3]。Hcy參與血管內皮功能障礙、脂質過氧化等病理活動，在認知功能障礙發生、進展中發揮重要作用。本次研究試分析血漿Hcy水平與酒依賴認知功能障礙關系，探討酒依賴認知功能的防治策略。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性研究，選取2014-09—2016-03于駐馬店市精神病醫院精神病科收治的酒依賴患者作為研究對象。納入標準：(1)根據國際精神疾病分類與診斷標準(ICD-10)標準，確診為酒依賴；(2)尚未處于戒斷期；(3)男性；(4)年齡18～65歲；(5)無原發的認知精神障礙病史，如急性腦血管病史、腦創傷等；(6)知情同意。排除標準：(1)存在其他類型的藥物濫用；(2)接受過或正在、將來計劃采用針對性的治療；(3)罹患嚴重的軀體、腦器質性疾病，智力低下；(4)配合能力極差，存在影響配合的疾病，如色盲；(5)甲狀腺疾病、原發性腎功能等可能導致Hcy水平變化的疾病，或感染等疾病正處于急性期。共入選對象86例，均為男性，年齡25～65歲，平均年齡(41.2±5.2)歲。飲酒年限6個月～30年，平均年限(13.4±5.2)年。受教育年限0～11年，平均年限(6.1±2.4)年。未婚或離異4例，日飲酒量(375.1±105.5)mL(折合酒精40%)，日飲酒次數(2.7±0.4)次。有飲酒家族史52例。

1.2 方法

入院后，采用威斯康星卡片分類測試(WCST)測量患者的執行能力，測試在計算機上應用，完成6次正確的分類測試即完成該批次內的測試，測試時不會告知受測試者分類順序、原則，僅告知是否正確。而后進行視覺記憶測試(BVMT-R)，評估患者的記憶功能，計算機上測試，重復3次，計算均值。進行數字序列測試(DS)評估被測試者的操作記憶功能，采用數字廣度測試(DS)測試短時記憶能力，采用持續操作能力測試(CPT)評估測試者的持續注意力水平。同時，采集空腹肘部靜脈血5 mL，采用熒光偏振法對Hcy進行定量分析。對患者進行戒斷治療6個月，復測Hcy水平。

1.3 統計學方法

2 結果

治療后，患者的執行能力評價正確應答數、數字序列、視覺記憶、數字光度測試、持續操作測試高于治療前，患者完成第一個分類所需的應答數低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 治療前、后酒依賴認知功能障礙患者的執行能力、記憶能力、注意力測評得分變化 分

治療前，患者Hcy 水平(12.4±3.1)umol/L，治療后則為(8.6±2.5)umol/L，差異有統計學意義(P<0.05)，下降(-3.8±1.5)umol/L，分別與執行能力與記憶能力、注意力治療前、治療后、下降水平進行相關性分析，結果見表2。

治療前，Hcy 水平與執行能力、記憶能力、注意力各項目均呈相關性，治療后Hcy與記憶能力、注意力—數字廣度測試呈相關性，Hcy下降水平與執行能-正確應答數、完成完成第一個分類所需應答數，記憶能力、注意力均相關性，差異有統計學意義(P<0.05)。

表2 治療前后Hcy與執行能力、記憶能力、注意力評分及其治療前后的差值相關性分析

3 討論

既往針對Hcy 與認知功能障礙的研究主要集中在腦血管病，大量臨床研究證實，高Hcy 血癥是癡呆、卒中后認知功能障礙的重要危險因素，國外研究發現經當Hcy>14umol/L，老年癡呆發生率增加1.8倍，Hcy>11.2umol/L，三年后大腦顳葉(包括海馬)快速萎縮[4]。Hcy是甲硫氨酸在肌肉等組織內在合適環境下的代謝產物，是一種多功能損傷因子，與血管、神經等損傷關系密切，對于酒依賴的患者而言，酒精可致中樞神經細胞毒性，酒依賴患者往往還出現腦功能與結構的異常改變，有報道顯示酒依賴者的海馬體明顯小于正常人群，腦室躡角寬度高于正常人群，酒精依賴者還往往出現腦血流動力學異常，飲酒可致腦病理改變已得到廣泛證實，這是飲酒者出現認知功能障礙的病理基礎。

本次研究顯示，在進行戒斷治療后，酒依賴者執行能力評價正確應答數、記憶能力與注意力評分高于治療前，患者完成第一個分類所需的應答數低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，提示飲酒確實可造成認知功能損害，特別是短時記憶能力，還影響患者的邏輯思維、執行能力，而戒酒后絕大多數功能會得到明顯的恢復。從相關性分析來看，治療前Hcy 水平與執行能力、記憶能力、注意力呈負相關，提示飲酒造成的認識功能損害確實可能與Hcy水平有關，Hcy 水平越高，提示認知功能損害越嚴重。Hcy 導致認知功能障礙的機制較復雜，可能與其增加神經元對毒性和氧化損傷易感性有關[5]。對于初次就診的酒依賴患者，若Hcy水平達到較高水平，需予以重視，及早戒酒。

在治療后，Hcy與記憶能力、注意力水平有關，而與執行能力無關，Hcy下降水平與執行能力正確應答數、完成第一個分類所需應答數，記憶能力、注意力均相關性，差異有統計學意義(P<0.05)，提示隨著Hcy的顯著下降，記憶能力、注意力可獲得顯著恢復。提示記憶能力、注意力水平更易受酒精、Hcy 所致的神經損傷影響，反映了較短時間內的病理變化。在戒酒后患者的執行能力有明顯的改善，與Hcy下降幅度存在相關性，但與治療后Hcy 無顯著相關性(P>0.05)。提示執行能力可能存在其他損害機制，或與長期飲酒引起的不可逆性損害有關。對于戒酒后，認知功能無明顯改善，Hcy 亦無明顯下降者，或兩者無明顯相關性者，需予以重視，可能存在其他導致認知功能障礙、Hcy變化的原因。對于Hcy 持續偏高者，需積極治療[6]。

綜上所述，血漿Hcy水平與酒依賴認知功能障礙存在相關性，Hcy 可作為飲酒者高認知損害風險的篩查標準，預測戒斷治療后認知治療恢復效果，尋找其他導致認知功能損害的途徑。

[1] 劉林晶，葉敏捷，郭晗峰，等.酒依賴氧化應激與認知損害關系的研究[J].中華全科醫學，2016，14(9):1498-1500.

[2] 楊芳，劉倩倩，王麗娟，等.中國人群血管性認知功能障礙部分危險因素的Meta分析[J].吉林大學學報，2014，40(3):626-632.

[3] 鄧旭，賈得志.血同型半胱氨酸檢測的臨床意義[J].檢驗醫學與臨床，2013，10(15):2037-2039.

[4] 徐亞輝，朱建立，王傳升，等.葉酸、維生素 B12、對酒依賴患者血清同型半胱氨酸及事件相關電位的影響[J].中國藥物濫用防治雜志，2016，22(2):79-82.

[5] 何平, 林本, 明志紅, 等. 認知功能障礙與同型半胱氨酸水平的關系研究[J]. 中國醫藥指南, 2013(18): 487-489.

[6] 徐亞輝，王傳升，苗琴，等.酒依賴患者血清同型半胱氨酸與認知功能的關系研究[J].中國現代醫學雜志，2015，25(20):54-57.