毛澤東與中國醫藥界的“兩彈一星”

劉炳峰

2015年10月，被網友戲稱為“三無”科學家（即無博士學位、無留洋背景、無院士頭銜）的中國藥學家屠呦呦，因合成、發明了全球治療瘧疾的特效神藥“青蒿素”，而獲得21世紀國際大獎——諾貝爾醫學獎。這是中國科學家在中國本土進行的科學研究首次獲得諾貝爾科學獎，是中國醫學界迄今為止獲得的世界最高獎，也是中醫藥成果獲得的世界最高獎。屠呦呦本人也因此成為中國科學家群體中獲得諾貝爾獎的第一個女性科學家。

2017年1月，屠呦呦教授因同樣的發現發明獲得了中國國家科技最高獎。國家主席習近平親自為她頒發了獲獎證書。

其實，青蒿素的發現和發明，是中國四五十年前的一項重要科研成果之一。它源于上個世紀60年代一場被命名為“523項目”的秘密援外任務，與“雜交水稻”、“漢字激光照排”和“人工合成牛胰島素”一道，并稱為毛澤東時代“新的四大發明”，被視為中國醫藥界的“兩彈一星”。

一

抗瘧疾神藥青蒿素的研發成功，是在毛澤東的親自決策、領導和周恩來的具體組織、實施，經過全國各地數千名科研人員的集體協力攻關下取得的。

最初，人類在與瘧疾斗爭中，最有效的治瘧藥物源于另一種植物——金雞納樹。19世紀法國的化學家從金雞納樹皮中分離出了抗瘧成分奎寧，并制成“金雞納霜”。不久他們又找到了奎寧的替代物——氯喹，并使之成為當時世人抗擊瘧疾的特效藥。但是，在瘧疾被氯喹克制了近200年后，引發瘧疾的瘧原蟲逐漸表現出強大的抗藥性，至上個世紀60年代，瘧疾再次在全世界肆虐，尤其是在東南亞地區，疫情曾一度蔓延到無法控制的局面。

1964年“北部灣事件”爆發后，美軍大舉進犯越南。此時，越南常年惡性瘧疾蔓延，而當時的抗瘧藥對越南流行的瘧疾已基本失效了。越南軍隊因瘧疾造成的非戰斗減員，已遠遠超過因戰斗造成的傷亡損失。同樣，瘧疾也成為侵越美軍的夢魘。據戰后美軍公開的資料顯示，僅從1967年到1970年的4年中，感染瘧疾的侵越美軍人數即達80萬人。因此，能否抵抗瘧疾，成為越南戰場上決定美、越雙方輸贏的一個“勝負手”。

為盡快解決侵越美軍遇到的醫藥難題，美國政府專門成立了瘧疾委員會，組織了大量科研機構開展抗瘧疾新藥的研發。然而，至越南戰爭結束時，美國共篩選出了20余萬種化合物，卻始終沒有取得理想效果。

就在這時，越南政府向中國政府伸出了求助之手。當時越共總書記胡志明親自來到北京，向毛澤東主席提出請中國政府支援越南抗瘧疾的藥物及方法。在中國革命戰爭中曾經感染過瘧疾并深知其害的毛澤東當即作出明確答復：“解決你們的問題，也是解決我們的問題。”并于1966年作出了“要把解決熱帶地區部隊遭受瘧疾侵害，嚴重影響部隊戰斗力，影響軍事行動的問題，作為一項緊急援外、戰備重要任務立項”的重要決策。接著，周恩來便開始著手進行具體的安排、部署。從此，抗瘧疾新藥的研發工作，成為中國上個世紀六十年代的醫藥界一項帶有軍事色彩的緊迫任務。

二

毛澤東的決策作出后，經過一段時間的籌備，1967年5月23日，周恩來親自指揮、部署了中國醫藥界的“523項目”。正是這項以啟動日期命名的重大醫藥科研項目，拉開了年輕的共和國研制抗瘧新藥的序幕。

最初，這項研究是在廣州中醫藥大學首席教授、熱帶醫學研究所所長李國橋的帶領下進行的。1967年，李國橋被點名組織一個針灸小組，加入523項目。隨后他便帶領小組成員深入瘧疾高發地區進行摸索實驗和治療。1969年，李國橋故意感染瘧疾，“以身試法”實驗針灸療法，效果并不理想。1969年，屠呦呦以中醫研究院科研組組長的身份加入523項目，隨后，她和同事們一起查閱了大量藥方，并從中找出了出現頻率較高的抗瘧中草藥或方劑。他們發現，在所試驗的中草藥中，青蒿的提取物有明顯的抗瘧效果，對于鼠瘧原蟲有60%～80%的抑制率。

1971年下半年，屠呦呦又從東晉葛洪所著的《肘后備急方》一書中受到啟發。書中記載了“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之”的內容，于是屠呦呦便由此認為，高溫有可能對青蒿有效成分造成破壞，從而影響療效。因此，她決定降低提取溫度，由乙醇提取改為用沸點更低的乙醚提取，結果取得驚人發現：乙醚提取法的提取物，對于鼠瘧和猴瘧的抑制率均達到了100%。

1972年3月，523項目辦公室在南京召開全國中草藥專業組會議，屠呦呦作為中醫研究院中藥研究所的代表，在會上報告了青蒿對鼠瘧原蟲近期抑制率可達100%的實驗結果，引起全體與會者的關注。屠呦呦報告的標題，帶有那個時代的鮮明印記：《毛澤東思想指導發掘抗瘧疾中草藥工作》。同樣具有鮮明時代特征的是，這篇在青蒿抗瘧研究上取得關鍵性突破的報告，并沒有以個人署名的論文形式發表，而是迅速而自主地變成了全體參與研制者的集體財富。

1974年10月至12月，有關醫藥機構先后用黃蒿素治療瘧疾18例，初步試驗表明，黃蒿素對瘧原蟲的毒殺效果，要快于原來傳統治療瘧疾的氯喹。此后，又經過兩年的三次“大會戰”，廣東、江蘇、四川等地用青蒿素和青蒿簡易制劑臨床治療瘧疾2000例，其中青蒿素治療800例，有效率100%；青蒿素簡易制劑治療1200例，有效率在90%以上。

一系列的實驗證明，青蒿素是一個治療瘧疾的好藥。消息傳開，舉國振奮！此后，上級領導機關又要求必須用最快的速度研發出成品新藥。這種成品新藥于1975年研制成功，并于1979年通過了國家鑒定。這當然是后話。

總之，青蒿素的研發，前后持續了13年之久。它聚集了全國60多個科研單位的集體智慧，僅參加項目的常規工作人員就有五六百人，加上中途輪換的，參與者總計達兩三千人之多。

那時候，中國的科研工作普遍采用“大科學計劃、大協作”模式。個體的研究成果與貢獻，都由集體共享，大家協作攻關，凝聚成集體的成就。當時最顯著的科研成果“兩彈一星”是如此，青蒿素的研究亦是如此；屠呦呦是如此，參與“523項目”的其他科研人員亦是如此。每一步抗瘧疾藥物研究的成果，都像接力棒一樣在“523”科研團隊中傳遞，繼續著先行者的成功，規避著先行者的失敗。

青蒿素，成為共和國成立后自主研制的第一個化學藥品，標志著我國新藥研發取得了歷史性突破。治療瘧疾快速、高效、抗藥性小的青蒿素，很快被國際社會所接納，并被譽為世界抗瘧藥研究史上的“里程碑”。它不但為我國消滅瘧疾作出了貢獻，也使世界抗瘧事業翻開了嶄新一頁。此后，我國科研人員在抗瘧之路上不斷凱歌高奏。他們在青蒿素的基礎上，開發出了蒿甲醚等療效更強的衍生物。同時，為克服瘧原蟲的抗藥性再次“抬頭”，中國軍事醫學科學院的專家們，又將蒿甲醚與化學藥品本芴醇組方，研制出一種新藥——復方蒿甲醚。復方蒿甲醚，既有治愈率高的優點，也有延緩抗藥性產生的特點，成為上世紀六七十年代以來全世界抗藥性瘧疾的一大“克星”。

三

青蒿素——這種被稱為“中國神藥”的抗瘧特效藥，是中國中醫藥界獻給世界的一份厚禮。這項成果無疑凝聚著全體研制者的集體智慧。盡管獲得諾貝爾醫學獎的屠呦呦，在領獎臺上明確表示，“這不是我一個人的榮譽，而是中國全體科學家的榮譽”，但還是有人提出疑問：既然青蒿素的發現是一個集體合作項目，為何只有屠呦呦一人獲獎呢？

解惑釋疑還得從諾貝爾獎評選標準說起。其實，諾貝爾獎評選的重要標準，主要體現在它的“原創性”（第一個發現或發明）和“重要性”上。從原創性上看，在中國參與青蒿素發現和研制的集體中，還沒有其他人能出屠呦呦之右。當時的評委們已經解釋得很清楚了，屠呦呦的研究有三個第一：第一個把青蒿素帶到523項目組；第一個提取出了有100%抑制率的青蒿素；第一個做了臨床實驗。這我們不妨用坊間流傳的“斯坦門茨一條線和一萬元的故事”來比擬：如果說，提取青蒿素就像“畫那一條線”，那么，首先知道如何提取100%有效的青蒿素，就像知道“在哪兒畫線”一樣重要。因此，從原創性的角度上說，這個獎項理應頒發給屠呦呦。當然，在屠呦呦之后作出重大貢獻的，還有羅澤淵、李國橋、魏振興、周維善、李英等多個著名或無名的科學家。

這里需要提及的是，在屠呦呦獲得諾貝爾醫學獎之前的2011年，屠呦呦首先獲得的是有著“諾貝爾風向標”之稱的“拉斯克獎”。在該獎的“被提名人”中，也有上述我們曾提到過的李國橋教授。他也同樣填寫了“拉斯克獎”的評審資料。事后，李國橋教授曾經有過這樣的回憶，他說：在評審資料的表格最后一欄里，有個問題：“你認為相同的研究領域中，誰應該獲得此獎？”李國橋教授說：“我毫不猶豫地填寫了屠呦呦、羅澤淵。因為沒有屠呦呦的工作，就沒有我們接下來的研究。”又說：“雖然青蒿素在我國是一個集體發明，但是屠呦呦教授卻是青蒿素發明第一人，這一成就在國內也是被認可的。”

屠呦呦等人的集體研發成果，對于世界抗瘧疾事業作出了巨大貢獻。目前，盡管瘧疾已經基本上從中國本土上絕跡了，只有我國海南、云南等偏遠山寨，偶有病例報告。但從世界范圍來看，瘧疾仍是全球關注的重要公共衛生問題之一，至今仍廣泛流行于世界各地。據世界衛生組織統計，現仍有92個國家和地區處于高度和中度流行中，每年發病人數接近2億。尤其是在非洲地區，瘧疾仍是那里最常見、傳播最廣泛的一種疾病，感染者渾身無力、發高燒、“打擺子”，治療不及時就會有生命危險。而當服用青蒿素進行結合治療時，則可至少減少20%以上的死亡率。因此，僅在非洲，據統計，每年至少就有10萬人以上因此而獲救。

對于屠呦呦獲得諾貝爾獎，外國的許多媒體都給予了全面真實的評價和報道。他們對這一項目的形成產生以及屠呦呦研發團隊的艱辛，進行了比國內媒體更客觀、更全面的評述。一些外國媒體認為，如果從重要性上講，這個獎項跟毛澤東集中力量辦大事的思想，及其正確及時的決策密不可分。如果沒有毛澤東的決策，就不會有青蒿素的研發。毛澤東無疑是青蒿素研發項目的總策劃者和設計師。2012年，美國知名媒體《紐約時報》為此還發表了題為《毛澤東、越戰和青蒿素的發現》的文章，高度贊揚毛澤東的功績，稱如果沒有毛澤東的命令，沒有毛澤東的保護，那個時代的中國，不可能發明青蒿素，也就不可能有今天的諾貝爾獎。同時，《紐約時報》還指出：按照諾貝爾獎的評選標準，“……獎項也不能頒給過世的人。這就意味著，毛澤東沒有可能獲獎”。其言外之意：假如毛澤東還在世的話，他就很可能成為諾貝爾獎的獲獎人之一！■