18F標記的白藜蘆醇衍生物的合成及作為β-淀粉樣斑塊顯像劑的初步評價

王紅亮，姜申德，唐剛華，武志芳，李思進

1.山西醫科大學第一醫院 核醫學科，山西 太原 030001；2.天津大學 藥物科學與技術學院，天津 300072；3.中山大學附屬第一醫院 核醫學PET-CT中心，廣東 廣州 510080

18F標記的白藜蘆醇衍生物的合成及作為β-淀粉樣斑塊顯像劑的初步評價

王紅亮1，姜申德2，唐剛華3，武志芳1，李思進1

1.山西醫科大學第一醫院 核醫學科，山西 太原 030001；2.天津大學 藥物科學與技術學院，天津 300072；3.中山大學附屬第一醫院 核醫學PET-CT中心，廣東 廣州 510080

設計并合成四種白藜蘆醇衍生物，以評價其用于Aβ-斑塊PET顯像的可能性。通過化學合成得到四種白藜蘆醇衍生物的前體化合物和參比化合物；使用參比化合物測定其與Aβ1-42蛋白聚集體的體外結合性；經[18F] 親核取代反應對具有較高親和力的化合物進行放化標記，并進行體外穩定性、脂水分配系數、生物分布等的測定。體外競爭結合實驗顯示化合物 (E)-1-(3, 5-二甲氧基苯乙烯基)-4-(2-(2-(2-氟乙氧基)乙氧基)乙氧基)苯([19F]F-7)具有中度的結合性(Ki=43.76 nmol/L)；[18F]F-7的標記時間為32 min，放化產率(未校正)為(23±2)%，經SEP PAK C18柱純化后放化純度大于95%，且在生理鹽水中的穩定性大于3 h，具有較好的脂溶性(lgP=3.08)；生物分布實驗顯示化合物[18F]F-7具有較快的腦清除，注射后2 min和60 min的腦攝取分別為(0.55±0.05)%ID/g 和(0.06±0.01)%ID/g，清除比達到9。化合物[18F]F-7是一種潛在的β-淀粉樣斑塊PET 顯像劑。

白藜蘆醇衍生物；淀粉樣蛋白斑塊；放化合成；生物評價

淀粉樣蛋白(Aβ)沉淀級聯反應假說認為：阿爾茨海默病(AD)的形成和發展是Aβ產生、增多和沉積的結果, 通過有效測定AD患者腦內Aβ的分布及含量對于診斷和檢測AD治療具有重要意義。……