血漿和肽素水平在慢性心力衰竭診斷中的意義

楊明暉 呂 田 隋希喆 李 真 于紅玖

(大連醫科大學附屬第一醫院特需醫療部，遼寧 大連 116011)

血漿和肽素水平在慢性心力衰竭診斷中的意義

楊明暉 呂 田 隋希喆 李 真 于紅玖

(大連醫科大學附屬第一醫院特需醫療部，遼寧 大連 116011)

目的 探討慢性心力衰竭與血漿和肽素水平的關系及其臨床意義。方法 選取慢性心力衰竭患者60例(心衰組)和同期健康體檢中心體檢的健康人29例(正常組)，比較兩組和肽素及氨基末端前腦利鈉肽(NT-proBNP)水平。結果 心衰組血漿和肽素水平〔(16.26±2.48)pmol/L〕顯著高于正常組〔(14.08±1.86)pmol/L，P<0.001〕，心衰組根據其合并的基礎疾病(心肌病、心房顫動、高血壓、冠心病、瓣膜病、糖尿病)進行亞組分析顯示，各個亞組與正常組相比，和肽素水平差異顯著(P<0.05)。在各心功能分級之間血漿和肽素差異均無統計學意義(P>0.05)；血漿NT-proBNP水平在各心功能分級之間差異均有統計學意義(P<0.05)。 結論 慢性心力衰竭患者血漿和肽素水平明顯升高，血漿和肽素可能會成為診斷慢性心力衰竭及病情評估的一個新指標。

和肽素；慢性心力衰竭；氨基末端前腦利鈉肽

和肽素是一種與精氨酸加壓素(AVP)同源的含有39個氨基酸殘基的糖肽，為精氨酸加壓素原(pre-proAVP)C末端的一部分〔1〕。AVP由下丘腦神經元產生，存儲于垂體后葉，并在低血壓、缺氧、高滲透壓、酸中毒和感染時釋放出來〔2,3〕。AVP不僅具有收縮血管、升高血壓、抗利尿等循環調節效應,還參與機體的應激反應〔4〕。但是由于AVP半衰期短且結構不穩定，測量體內AVP水平較困難，而和肽素與AVP相比在體內更穩定，檢測方法更方便可行〔5〕，可以作為衡量AVP水平的一個標記物〔6,7〕。研究發現和肽素水平與缺血性腦卒中、社區獲得性肺炎、慢性阻塞性肺疾病、代謝性疾病等密切相關〔8～11〕，在急性心肌梗死后心力衰竭的分析中發現，和肽素水平與心力衰竭的發生發展高度相關〔12,13〕，和肽素與慢性心力衰竭的關系尚不明確。因此本文研究和肽素水平的變化在慢性心力衰竭中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年6～10月在大連醫科大學附屬第一醫院心內科住院的確診為慢性心力衰竭的患者60例為心衰組，男31例，女29例，平均年齡(70.72 ±11.45)歲。心力衰竭的診斷標準采用2008年歐洲心臟病學會(ESC)心力衰竭推薦的診斷的標準〔14〕。按紐約心臟病學會(NYHA)分級標準進行心功能分級：Ⅱ級20例,Ⅲ級20例,Ⅳ級20例。所選患者均接受心電圖、超聲心動圖及肝腎功能等檢查。選取同期我院健康體檢部體檢，無心血管疾病病史者29例為正常組，男15例,女14例,平均(67.34±8.69)歲，檢查結果(心電圖、心臟超聲、胸片等)均正常。研究對象除外嚴重肝、腎功能不全、慢性阻塞性肺疾病、急性心肌梗死、腦血管意外、感染、惡性腫瘤、自身免疫性疾病等目前已知的影響和肽素水平的疾病。

1.2 酶聯免疫吸附法(ELISA) 檢測血漿和肽素水平 患者于入院第2天清晨，健康體檢者于體檢當日采集空腹肘靜脈血2 ml，加入EDTA抗凝試管，離心(2 000 r/min,15 min)，分離血漿后于-80℃保存待測。和肽素水平應用 ELISA方法嚴格按照說明書進行測定,試劑盒由CUSABIO公司提供。

1.3 生化指標測定 N端腦利鈉肽前體(NT-proBNP)、肝功、腎功、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、 高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)等均由我院檢驗科完成測定。心臟彩色多普勒超聲檢查指標：病人在入院后24 h內進行心臟彩色多普勒超聲檢查，由經驗豐富的超聲醫師專人操作測定，由儀器配備軟件測定左室射血分數(LVEF)及左室舒張末期內徑(LVEDD)。同時測定收縮壓(SBP) 、舒張壓(DBP) 等相關指標,并詢問高血壓及糖尿病史等。

1.4 統計學方法 采用SPSS11.5軟件進行t及χ2檢驗，相關性用Pearson和Kendall分析。

2 結 果

2.1 一般情況比較 兩組年齡、性別、紅細胞體積分布寬度變異系數(RDW-CV)和TG無統計學差異(P>0.05)，心衰組合并疾病情況和血紅蛋白(HB)、血小板計數(PLT)、紅細胞分布寬度標準差(RDW-SD)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、TC、HDL-C、LDL-C與正常組有統計學差異(P<0.05)，見表1。

表1 兩組一般情況比較±s)

2.2 血漿和肽素與臨床各指標的相關性 對表1中兩組間有統計學差異的臨床各指標與血漿和肽素水平的相關性進行分析，發現UA、AST與和肽素明顯相關(P<0.05)，見表2。

表2 和肽素與各因素的相關性

2.3 心衰組與正常組血漿和肽素水平比較 心衰組與對照組和肽素水平差異顯著〔(16.26±2.48)pmol/L vs (14.08±1.86)pmol/L，P<0.001〕；同時根據慢性心力衰竭患者合并疾病進行分組，結果顯示心肌病、瓣膜病、高血壓、冠心病、糖尿病、心房顫動對和肽素水平無影響,見表3。

表3 心衰組合并相關疾病與否和肽素水平比較±s,pmol/L)

2.4 不同心功能心衰組和肽素和NT-proBNP水平比較 各心功能分級之間血漿和肽素差異均無統計學意義(P>0.05)，而血漿NT-proBNP水平差異顯著(P<0.05),見表4；相關性分析顯示血漿和肽素水平與心功能亦無相關性(Pearson分析，r=-0.164，P=0.210；Kendall分析，r=-0.093，P=0.360)，血漿NT-proBNP水平與心功能顯著相關(Pearson分析，r=0.618；Kendall分析，r=0.609；均P<0.001)。

表4 不同心功能患者和肽素與NT-proBNP水平

與Ⅱ級組比較：1)P<0.05，與Ⅲ級組比較：2)P<0.05

3 討 論

本研究結果表明在慢性心力衰竭患者中，血漿和肽素水平較正常組明顯增加，提示血漿和肽素水平與慢性心力衰竭顯著相關，同時，本研究對心衰組與正常組中合并基礎疾病不匹配的情況進行了亞組分析，結果提示由何種基礎疾病發展為心力衰竭對血漿和肽素水平影響不大。

和肽素作為一種與AVP同源的含有39個氨基酸殘基的糖肽，通過鈣聯接蛋白/鈣網織蛋白系統的作用,矯正錯誤折疊的單體發生重折疊,以保證其穩定的生物學效應〔15〕。Stoiser等〔16〕對268 例NYHA心功能Ⅲ～Ⅳ級的心力衰竭的患者進行了為期15.8個月的隨訪,期間測定了血漿和肽素、BNP、年齡、腎功能損害情況,在多因素分析中發現和肽素水平(P<0.000 1)及年齡(P<0.05)是心力衰竭患者的死亡率的獨立預測因子。Neuhold 等〔17〕對786例心功能不全的患者24個月隨訪后,其中包括NYHA心功能Ⅰ～Ⅳ級的患者，發現和肽素、B型利鈉肽(BNP)及腎小球濾過率與NYHA心功能分級明顯相關(P<0.001)，特別是在NYHA心功能Ⅱ和Ⅲ級患者，和肽素是最強的預測因子(P<0.001)。

和肽素的作用機制尚未十分明確，目前認為和肽素在AVP的成熟、轉運以及對pre-proAVP的細胞內加工等方面有作用〔18〕。AVP有收縮周圍血管、調節滲透壓、抗利尿等的生理功能。由于心房牽張受體調控AVP的釋放，在心力衰竭發生過程中，心房牽張受體的敏感性下降，對AVP的抑制作用減低，從而使AVP升高，產生抗利尿作用，致水鈉潴留，且AVP對周圍血管的收縮作用使心臟后負荷增加，加速了心功能惡化的進展〔19〕。而且另有研究〔20〕表明重度心力衰竭的患者應用AVP受體拮抗劑能夠減輕患者的體重和浮腫，改善心功能。因此如能早期檢測出和肽素的水平并發現其變化規律，將對心力衰竭的早期診斷及病情評估發揮積極作用。

慢性心力衰竭患者合并的基礎疾病對血漿和肽素水平影響不大，因此和肽素可能成為慢性心力衰竭的診斷和監測的新指標。但在本研究中血漿和肽素水平與心功能無相關性，目前研究已經證實NT-proBNP是評價心功能分級的一個重要指標，從NT-proBNP水平與心功能顯著相關來看，本研究中心功能分級相對比較準確；既往研究發現血漿和肽素水平與心功能分級顯著相關，尤其是在心功能Ⅱ～Ⅲ級患者。本研究中Ⅲ～Ⅳ并未顯著升高反而有下降趨勢，考慮原因如下：①心功能Ⅲ-Ⅳ級的患者入院后往往需要立即應用大量利尿劑、血管擴張劑等藥物以減輕心臟負荷，而本研究采血時間在患者入院后第2日清晨，屆時患者心功能可能已得到部分糾正，心臟壓力在藥物的作用下降低，使血漿和肽素水平相對下降；②本研究僅選取60例慢性心力衰竭患者，可能也與樣本量小有關。③和肽素雖然是反映心房壓力的指標，但是其具體機制尚不明確，有待于進一步研究。

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〔2016-10-14修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

大連市科技計劃項目(No.2013E15SF147)

于紅玖(1972-)，女，主任醫師，碩士，主要從事老年心血管疾病研究。

楊明暉(1986-)，女，主治醫師，碩士，主要從事老年心血管疾病研究。

R541.6+1

A

1005-9202(2017)11-2679-04；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.11.034