銀屑病患者血清細胞因子白細胞介素—17、半胱天冬酶—1、白細胞介素—18的變化情況

徐承箴　劉倫飛

[摘要] 目的 探討銀屑病患者血清細胞因子白細胞介素-17（Interleukin-17，IL-17）、半胱天冬酶-1（caspase-1）、白細胞介素-18（Interleukin-18，IL-18）的變化情況。 方法 選擇尋常型銀屑病患者80例為銀屑病組，健康體檢者80例為對照組。酶聯免疫吸附實驗法測定兩組血清IL-17、caspase-1、IL-18水平。 結果 銀屑病組患者血清IL-17、caspase-1、IL-18水平分別為（215.46±19.78）pg/mL、（112.31±12.14）pg/mL、（134.25±18.85）pg/mL，對照組患者血清IL-17、caspase-1、IL-18水平分別為（142.31±7.80）pg/mL、（43.25±5.65）pg/mL、（62.97±12.13）pg/mL，兩組血清IL-17、caspase-1、IL-18水平比較差異均有統計學意義（P=0.000、0.000、0.000），銀屑病組患者血清IL-17、caspase-1、IL-18水平高于對照組。銀屑病進展期患者血清IL-17、caspase-1、IL-18水平分別為（265.47±16.57）pg/mL、（137.56±8.93）pg/mL、（163.24±5.83）pg/mL，銀屑病靜止期患者血清IL-17、caspase-1、IL-18水平分別為（165.37±11.25）pg/mL、（68.73±5.46）pg/mL、（76.86±4.87）pg/mL，兩組患者血清IL-17、caspase-1、IL-18水平比較差異均有統計學意義（P=0.000、0.000、0.000），銀屑病進展期患者血清IL-17、caspase-1、IL-18水平高于靜止期。銀屑病患者血清IL-17和caspase-1、IL-18均呈正相關（r=0.673、0.742，P=0.000、0.000），血清caspase-1和IL-18呈正相關（r=0.587，P=0.000）。 結論 尋常型銀屑病患者血清IL-17、caspase-1、IL-18水平升高，IL-17、caspase-1、IL-18在尋常型銀屑病的發病中具有重要作用。

[關鍵詞] 銀屑病；白細胞介素-17；半胱天冬酶-1；白細胞介素-18

[中圖分類號] R758.63 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2017）14-0005-04

[Abstract] Objective To investigate the changes of serum cytokines of interleukin-17 （IL-17）， caspase-1 and interleukin-18（IL-18） in the patients with psoriasis. Methods 80 patients with psoriasis vulgaris were selected as the psoriasis group， and another 80 healthy subjects were selected as the control group. Levels of serum IL-17， caspase-1 and IL-18 were measured by enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）. Results The levels of serum IL-17， caspase-1 and IL-18 in the patients of psoriasis group were（215.46±19.78） pg/mL， （112.31±12.14） pg/mL， and （134.25±18.85） pg/mL. The levels of serum IL-17， caspase-1 and IL-18 in the control group were （142.31±7.80） pg/mL， （43.25±5.65） pg/mL， and （62.97±12.13） pg/mL. The differences of the levels of serum IL-17， caspase-1 and IL-18 between the two groups were statistically significant（P=0.000， 0.000， 0.000）. The levels of serum IL-17， caspase-1 and IL-18 in the psoriasis group were higher than those in the control group. The levels of serum IL-17， caspase-1 and IL-18 in the patients of psoriasis development stage were（265.47±16.57）pg/mL， （137.56±8.93） pg/mL， and（163.24±5.83） pg/mL respectively. The levels of serum IL-17， caspase-1 and IL-18 in the patients with psoriasis stationary phase were（165.37±11.25）pg/mL， （68.73±5.46） pg/mL， and（76.86±4.87） pg/mL. The differences of the levels of serum IL-17， caspase-1 and IL-18 in the two groups were statistically significant（P=0.000， 0.000， 0.000）. The levels of serum IL-17， caspase-1 and IL-18 in the patients with psoriasis development stage were higher than those in the stationary stage. There was a positive correlation between serum IL-17， caspase-1 and IL-18 in the patients with psoriasis（r=0.673， 0.742， P=0.000， 0.000）. There was a positive correlation between serum caspase-1 and IL-18（r=0.587， P=0.000）. Conclusion The levels of serum IL-17， caspase-1 and IL-18 in the patients with psoriasis vulgaris are increased， and IL-17， caspase-1 and IL-18 play an important role in the pathogenesis of psoriasis vulgaris.

[Key words] Psoriasis； Interleukin-17； Caspase-1； Interleukin-18

銀屑病為一種炎癥性、自身免疫性、復發性皮膚病，對患者的身心健康造成嚴重影響，其發病機制比較復雜，包括免疫因素、代謝內分泌因素、精神因素、環境因素、感染因素、遺傳因素等。銀屑病作為一種自身免疫性疾病，免疫因素在銀屑病的發病中發揮重要作用[1]，其中以T細胞為中心的免疫因素受到大家廣泛重視，T細胞亞群包括Th1、Th2、Th17和調節性T細胞四種。IL-17為Th17細胞產生的細胞因子，在自身免疫性疾病的發生中具有重要作用[2，3]；caspase-1為白細胞介素轉化酶，屬于caspase家族成員之一，caspase-1被激活后可以促進炎癥性因子的釋放[4，5]；IL-18為Th1細胞分泌的細胞因子之一，可以促進Th17細胞分泌細胞因子IL-17，能夠誘導Th1細胞分泌細胞因子INF-γ，在自身免疫性疾病的發生中也具有重要作用[6]。本文對尋常型銀屑病患者血清IL-17、caspase-1、IL-18變化情況進行研究，探討其在銀屑病發病中的作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇安吉縣人民醫院（浙江醫院安吉分院）2015年1月～2016年12月尋常型銀屑病患者80例為銀屑病組，健康體檢者80例為對照組。銀屑病組和對照組的年齡和性別比較差異無統計學意義（P=0.814、0.521），具有可比性。見表1。銀屑病組患者根據病情分為靜止期27例，進展期53例。靜止期指病情比較穩定，舊疹不見消退，基本沒有新疹出現；進展期指舊疹不斷擴大，新疹不斷出現，炎癥明顯[7]。所有患者簽署知情同意書，經安吉縣人民醫院（浙江醫院安吉分院）倫理委員會審批。

納入標準：銀屑病患者有尋常型銀屑病的典型表現，3個月內未進行過銀屑病治療，1個月內未進行皮質類固醇激素及免疫抑制劑治療，肝腎功能正常。對照組無銀屑病等皮膚病史，肝腎功能正常。

排除標準：患感染性疾病或免疫性疾病者，患其他皮膚性疾病者，患糖尿病、高血壓、心臟病、心肌梗死等重大疾病者，近期服用抗生素者，近期有手術等創傷者，拒絕參與實驗者。

1.2 研究方法

血液標本采集：銀屑病患者和對照組體檢者均抽取外周靜脈血3 mL置于離心管中，3000 r/min離心10 min，留取血清進行血清IL-17、caspase-1、IL-18水平測定。

1.3 觀察指標

觀察銀屑病血清IL-17、caspase-1、IL-18水平及其相關性。血清IL-17、caspase-1、IL-18水平測定：采用酶聯免疫吸附實驗法測定血清IL-17、caspase-1、IL-18水平。

1.4 統計學方法

采用SPSS20.0統計學軟件進行分析，計量資料以（x±s）表示，兩組比較采用t檢驗，計數資料以%表示，兩組比較采用χ2檢驗，相關性采用Spearman相關分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 銀屑病組和對照組血清IL-17、caspase-1、IL-18水平比較

銀屑病組患者血清IL-17、caspase-1、IL-18水平分別為（215.46±19.78）pg/mL、（112.31±12.14）pg/mL、（134.25±18.85）pg/mL，對照組患者血清IL-17、caspase-1、IL-18水平分別為（142.31±7.80）pg/mL、（43.25±5.65）pg/mL、（62.97±12.13）pg/mL，兩組血清IL-17、caspase-1、IL-18水平比較差異均有統計學意義（P=0.000、0.000、0.000），銀屑病組患者血清IL-17、caspase-1、IL-18水平高于對照組。見表2。

2.2 銀屑病患者靜止期和進展期血清IL-17、caspase-1、IL-18水平比較

銀屑病進展期患者血清IL-17、caspase-1、IL-18水平分別為（265.47±16.57）pg/mL、（137.56±8.93）pg/mL、（163.24±5.83）pg/mL，銀屑病靜止期患者血清IL-17、caspase-1、IL-18水平分別為（165.37±11.25）pg/mL、（68.73±5.46）pg/mL、（76.86±4.87）pg/mL，兩組患者血清IL-17、caspase-1、IL-18水平比較差異均有統計學意義（P=0.000、0.000、0.000），銀屑病進展期患者血清IL-17、caspase-1、IL-18水平高于靜止期。見表3。

2.3 銀屑病患者血清IL-17、caspase-1、IL-18的相關性分析

銀屑病患者血清IL-17和caspase-1、IL-18均呈正相關（r=0.673、0.742，P=0.000、0.000），血清caspase-1和IL-18呈正相關（r=0.587，P=0.000）。見表4。

3 討論

銀屑病為自身免疫性疾病，由Th1細胞介導，銀屑病患者存在免疫紊亂，啟動其免疫紊亂的上游事件為固有免疫系統的激活，Th1/Th17通過分泌多種細胞因子在機體的適應性免疫應答中共同介導免疫反應，引起銀屑病的病理變化。根據臨床特征，銀屑病分為紅皮病型銀屑病、膿皰型銀屑病、關節病型銀屑病、尋常型銀屑病[8]，本文對尋常型銀屑病進行研究。四種T細胞亞群通過分泌細胞因子參與機體的免疫反應，細胞因子為組織細胞分泌的小分子多肽介質，具有可溶性，對白細胞的遷移、分化、生長和激活有影響作用，參與細胞之間的相互聯系，細胞因子包括干擾素、白細胞介素、腫瘤壞死因子、生長因子與轉化生長因子、克隆刺激因子、趨化因子，其中白細胞介素主要由T細胞分泌產生；白細胞介素家族細胞因子在自身免疫性疾病和感染性疾病中具有多種免疫調節作用[9]。

IL-17為Th17細胞分泌的細胞因子，能夠募集中性粒細胞、誘導效應細胞釋放炎癥因子，是一種強大的前炎癥細胞因子，能夠促進機體局部組織中產生單核細胞趨化蛋白-1、白細胞介素-8、生長調節因子等趨化因子，促進中性粒細胞以及單核細胞的數量快速增加，并可以刺激炎癥細胞產生前列腺素E和白細胞介素-6等炎癥細胞因子，對局部炎癥反應有增強作用，在自身免疫性疾病和感染性疾病中具有重要作用[10-14]。caspase-1為白細胞介素轉化酶，由單核細胞合成，可以加工成熟IL-18、IL-1β等多種細胞因子。caspase-1活化后產生多種效應，可引起細胞凋亡，也可激活細胞因子。活化的caspase-1可以裂解IL-33、IL-18、IL-1β產生活化形式，從而參與炎癥反應過程。研究發現caspase-1在克羅恩病、類風濕性關節炎等自身免疫相關性疾病中具有重要作用[15，16]。IL-18由Th1細胞分泌產生，對Th17細胞分泌IL-17具有促進和維持作用，還可以誘導Th1細胞分泌INF-γ細胞因子，在銀屑病的發生發展中發揮重要作用[17，18]。

本文對尋常型銀屑病患者血清IL-17和caspase-1、IL-18水平進行研究，并探討IL-17和caspase-1、IL-18之間的相關性，結果發現：銀屑病患者血清IL-17和caspase-1、IL-18水平均升高，進展期銀屑病患者血清IL-17和caspase-1、IL-18水平明顯高于靜止期銀屑病患者，銀屑病患者血清IL-17和caspase-1、IL-18均呈正相關，血清caspase-1和IL-18呈正相關。可見，IL-17和caspase-1、IL-18在尋常型銀屑病的發生發展中具有重要作用，IL-17和caspase-1、IL-18之間均呈正相關關系。銀屑病為自身免疫性疾病的一種，其發病過程中存在免疫功能紊亂；在銀屑病的進展期，Th1細胞活躍，分泌大量的IL-18細胞因子，使IL-18在銀屑病患者的外周血中高表達，IL-18的高表達進一步促進Th17細胞分泌IL-17及Th1細胞分泌INF-γ，IL-17和INF-γ均為促炎因子，尤其IL-17為強效促炎因子，通過和IL-17受體結合招募和活化中性粒細胞，誘導多種炎性細胞因子釋放，各種炎性細胞因子共同作用引起銀屑病病情的不斷發展[19]；caspase-1可以裂解IL-18，使其形成具有活性的IL-18，caspase-1通過合成活性的前炎性因子參與銀屑病的發生發展[20]。

[參考文獻]

[1] Dyring-Andersen B，Skov L，Zachariae C.Ixekizumab for treatment of psoriasis[J]. Expert Rev Clin Immunol，2015，11（4）：435-442.

[2] Ormerod AD.Brodalumab established as an effective interleukin-17 receptor antagonist in psoriasis[J].Br J Dermatol，2016，175（2）：243-244.

[3] 靳龍杰，鄭榮秀，劉戈力，等.自身免疫性甲狀腺疾病患兒血清IL-17及維生素D水平變化及意義[J].山東醫藥，2016，56（20）：67-69.

[4] Conos SA，Lawlor KE，Vaux DL，et al.Cell death is not essential forcaspase-1-mediated interleukin-1 activation and secretion[J].Cell Death Differ，2016，23（11）：1827-1838.

[5] 王位，馬遠方，韓根成，等.NLRP3炎性小體激活調控機制研究新進展[J].國際免疫學雜志，2015，38（4）：343-347.

[6] Lee JH，Cho DH，Park HJ.IL-18 and cutaneous inflammatory diseases[J].Int J Mol Sci，2015，16（12）：29357-29369.

[7] 張學軍.皮膚性病學[M].第7版.北京：人民衛生出版社，2009：141-144.

[8] Bellodi Schmidt F，Shah KN.Biologic response modifiers and pediatric psoriasis[J].Pediatr Dermatol，2015，32（3）：303-320.

[9] Ning X，Jian Z，Wang W.Low serum levels of interleukin 35 in patients with rheumatoid arthritis[J].Tohoku J Exp Med，2015，237（2）：77-82.

[10] 侯彬，沈琳，王紅，等.白細胞介素-17、白細胞介素-4及γ干擾素在實驗性自身免疫性葡萄膜炎中的表達[J].中華眼底病雜志，2014，30（4）：386-389.

[11] Xing X，Liang Y，Sarkar MK，et al.IL-17 responses are the dominant inflammatory signal linking inverse，erythrodermic，and chronic plaque psoriasis[J].J Invest Dermatol，2016，136（12）：2498-2501.

[12] Karbach S，Croxford AL，Oelze M，et al.Interleukin 17 drives vascular inflammation，endothelial dysfunction，and arterial hypertension inpsoriasis-like skin disease[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2014，34（12）：2658-2668.

[13] Sch？觟n MP.The plot thickens while the scope broadens：A holistic view on IL-17 in psoriasis and other inflammatory disorders[J].Exp Dermatol，2014，23（11）：804-806.

[14] Li L，Fu L，Lu Y，et al.TNF-like ligand 1A is associated with the pathogenesis of psoriasis vulgaris and contributes to IL-17 production in PBMCs[J].Arch Dermatol Res，2014，306（10）：927-932.

[15] 魏小林，謝敏.NALP3炎性復合體與MAPK、NF-κB及ROS信號通路之間的關系[J].國際呼吸雜志，2015，35（6）：476-480.

[16] Furuoka M，Ozaki K，Sadatomi D，et al.TNF-α induces caspase-1 activation independently of simultaneously induced NLRP3 in 3T3-L1 cells[J].J Cell Physiol，2016，231（12）：2761-2767.

[17] 李旭光，徐燕，陳娟，等.系統性紅斑狼瘡患者血清IL-18、IL-8水平觀察[J].細胞與分子免疫學雜志，2014，30（10）：1093-1094.

[18] Zhou CL，Yu XJ，Cai DX，et al.Inhibiting interleukin-18 production through the mitogen-activated protein kinase pathway，a potential role of corticotropin-releasing hormone in chronic plaque psoriasis[J]. Inflammation，2015， 38（3）：1003-1011.

[19] Hofmann MA，Kiecker F，Zuberbier T. A systematic review of the role of interleukin-17 and the interleukin-20 family in inflammatory allergic skin diseases[J].Curr Opin Allergy Clin Immunol，2016，16（5）：451-457.

[20] Vander Burgh R，Meeldijk J，Jongeneel L，et al. Reduced serpinB9-mediated caspase-1 inhibition can contribute to autoinflammatory disease[J].Oncotarget，2016，7（15）：19265-19271.

（收稿日期：2017-02-23）