浙江名中醫群治療結直腸癌的中醫思辨特征和共性規律研究

阮善明吳霜霜洪雨心戚益銘孫磊濤單飛瑜黃大未沈敏鶴馬勝林

1.浙江中醫藥大學附屬第一醫院杭州3100062.浙江省立同德醫院3.浙江中醫藥大學

浙江名中醫群治療結直腸癌的中醫思辨特征和共性規律研究

阮善明1吳霜霜2洪雨心3戚益銘2孫磊濤3單飛瑜3黃大未1沈敏鶴1馬勝林3

1.浙江中醫藥大學附屬第一醫院杭州3100062.浙江省立同德醫院3.浙江中醫藥大學

[目的]開展浙江名中醫群治療結直腸癌的中醫思辨特征和共性規律研究，總結出名中醫在結直腸癌診療中的群體共性規律。[方法]臨床隨診在省內治療結直腸癌有一定影響力的六位名中醫（吳良村、郭勇、沈敏鶴、林勝友、馮正權、單澤松），規范采集和錄入臨床診療信息，建立名中醫醫案的數據庫，根據數據挖掘的主題，建立相應的數據倉庫，采用聚類分析、相關系數分析等數據挖掘技術，對各名中醫的用藥特點、辨證規律等進行數據的分析挖掘。[結果]六位醫家在藥物頻數、藥物性味、藥物分類、高頻藥物聚類分析均有所不同，用藥頻數最高的分別為茯苓、甘草、太子參、黃連、白術和茯苓；吳良村、沈敏鶴、馮正權藥物性味以平為主，而郭勇、林勝友、單澤松則以溫性為主；六位醫家都以甘味中藥治療結直腸癌；除林勝友以清熱藥為主外，其余五位醫家均以補虛藥治療結直腸癌；吳良村高頻藥物以木香、黃連、地榆炭、馬齒莧為主，沈敏鶴則以虎杖根、水楊梅根、藤梨根為主，郭勇以白術、茯苓、太子參、白芍、淡竹葉、荷葉、藤梨根、六神曲為主，林勝友以木香、黃連、大血藤、蒲公英、烏藥為主，馮正權以生曬參片、白術、甘草、茯苓、陳皮、白芍、黃芩、厚樸為主，單澤松以茯苓、白術、黨參、黃芪、干姜為主。[結論]六位醫家對結直腸癌的處方用藥，扶正為本，健脾為先，清化熱毒，消積祛濕，辨證論治，善用藥對。

結直腸癌；名中醫；經驗；數據挖掘；醫案；用藥特點；辨證規律；浙江

結直腸癌在最常見惡性腫瘤中排第3位[1]。中醫藥是我國腫瘤治療的特色和優勢所在，其在降低復發轉移率、延長總生存期[2]，改善患者臨床癥狀和生存質量[3]，提高機體免疫功能等方面有重要的地位，已被廣大醫學工作者和患者認可。為弘揚國粹，更好地做好中醫藥學的繼承、發展和創新工作，開展名中醫學術思想、經驗傳承研究具有十分重要的意義。本文通過臨床隨省內在治療結直腸癌有一定影響力的名中醫伺診，采用現代信息技術，開展浙江名中醫群治療結直腸癌的中醫思辨特征和共性規律研究，總結出名中醫在結直腸癌診療中的群體共性規律。

1 資料與方法

1.1 研究方法根據隨師應診的方式，臨床隨診在省內治療結直腸癌有一定影響力的名中醫（吳良村、郭勇、沈敏鶴、林勝友、馮正權、單澤松），規范采集和錄入臨床診療信息，建立名中醫醫案的數據庫和錄入，在此基礎上，根據數據挖掘的主題，建立相應的數據倉庫，采用聚類分析、相關系數分析等數據挖掘技術，對各名中醫的用藥特點、辨證規律等進行數據的分析挖掘。

1.2 研究對象西醫診斷標準：參照《結直腸癌診療綱要》[4]，按《腫瘤TNM分期圖譜》[5]，經病理或細胞學診斷的結腸癌或直腸癌患者。中醫證候診斷標準：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]及《中醫診斷學》[7]辨證分型及本研究小組多年經驗擬定診斷標準制訂結直腸癌中醫證候要素標準。

1.3 數據收集及規范化處理采用Excel錄入患者資料包括患者姓名、性別、就診時間、證型、病理分型、處方藥物、用藥劑量等，并將處方中出現的藥物名稱按《中華人民共和國藥典》[8]進行規范化并分類。

1.4 數據庫建立建立臨床方劑基礎數據庫，包括處方編號、就診時間、姓名、性別、年齡、證型、處方藥物7個列變量，將所有收集的中藥建立2個子數據庫，即藥性數據庫和藥味數據庫。另建1個聚類分析數據庫，將高頻中藥定義為列變量，用各自代碼表示，收集到的處方作為樣本，若該處方中出現該“中藥”則錄入“1”，若無則錄入“0”。

1.5 統計學方法采用SPSS19.0統計分析軟件進行數據處理，分別對藥物頻數、藥物性味、藥物分類采用描述性分析，并對高頻藥物進行系統聚類分析、相關系數分析。

2 結果

2.1 用藥頻數分析分別納入吳良村、沈敏鶴、郭勇、林勝友、馮正權、單澤松門診病例50例，并進行藥物數據規范化。吳良村共用藥142種，累計用藥頻次887次，其中頻次最多的是茯苓，共48次，頻率1為5.4%(單味藥用藥次數/總體用藥次數)，頻率2為96.0%(單味藥用藥次數/醫案數)；沈敏鶴共用藥119種，累計用藥頻次550次，其中頻次最多的是甘草，共39次，頻率1為7.1%，頻率2為78.0%；郭勇共用藥67種，累計用藥頻次686次，其中頻次最多的是太子參，共44次，頻率1為6.4%，頻率2為88.0%；林勝友共用藥159種，累計用藥頻次736次，其中頻次最多的是黃連，共31次，頻率1為4.2%，頻率2為62.0%；馮正權共用藥116種，累計用藥頻次861次，其中頻次最多的是白術，共46次，頻率1為5.3%，頻率2為92.0%；單澤松共用藥97種，累計用藥頻次821次，其中頻次最多的是茯苓和白術，各49次，頻率1為6.0%，頻率2為98.0%。見表1～表6。

表1 吳良村常用藥物頻數表

2.2 用藥藥性分析分別納入吳良村、沈敏鶴、郭

勇、林勝友、馮正權、單澤松門診病例50例，并進行藥物數據規范化。參照《中藥學》[9]547中的四氣，將各名中醫的處方用藥進行藥性頻數分析，分為涼、微寒、寒、大寒、微溫、溫、熱、大熱、平9種。其中，吳良村使用頻數最高的為平性藥物，共297次，占藥性總數比例的33.5%(該藥性用藥次數/藥性有效數據總數)；沈敏鶴使用頻數最高的為平性藥物，共129次，占藥性總數比例的23.5%；郭勇使用頻數最高的為溫性藥物，共170次，占藥性總數比例的24.8%；林勝友使用頻數最高的為溫性藥物，共211次，占藥性總數比例的28.7%；馮正權使用頻數最高的為平性藥物，共269次，占藥性總數比例的31.24%；單澤松使用頻數最高的為溫性藥物，共297次，占藥性總數比例的36.2%。見圖1～圖6。

表2 沈敏鶴常用藥物頻數表

表3 郭勇常用藥物頻數表

表4 林勝友常用藥物頻數表

表5 馮正權常用藥物頻數表

表6 單澤松常用藥物頻數表

2.3 用藥藥味分析參照《中藥學》[9]547中的五味，將各名中醫的處方用藥進行藥味頻數分析，共分為甘、微甘、苦、微苦、辛、微辛、酸、微酸、咸、淡、澀11種。因“淡附于甘”，澀與酸作用相似，故將藥味總結為酸、苦、甘、辛、咸5種。其中，吳良村使用頻數從高到低依次為甘(679次)、苦(353次)、酸(188次)、辛(180 次)、咸(14次)，沈敏鶴使用頻數從高到低依次為甘(296次)、苦(283次)、辛(212次)、酸(87次)、咸(12次)，郭勇使用頻數從高到低依次為甘(491次)、苦(311 次)、辛(196次)、酸(183次)、咸(5次)，林勝友使用頻數從高到低依次為甘(404次)、苦(356次)、辛(256次)、酸(132次)、咸(44次)，馮正權使用頻數從高到低依次為甘(530次)、苦(457次)、辛(250次)、酸(110次)、咸(15 次)，單澤松使用頻數從高到低依次為甘(458次)、辛(316次)、苦(257次)、酸(118次)、咸(59次)。

2.4 用藥功效分析參照《中藥學》[9]548中的藥物功效，將藥物進行功效分析，分為解表藥、清熱藥、瀉下藥、祛風濕藥、化濕藥、利水滲濕藥、溫里藥、理氣藥、消食藥、驅蟲藥、止血藥、活血化瘀藥、化痰止咳平喘藥、安神藥、平肝息風藥、開竅藥、補虛藥、收澀藥、攻毒殺蟲止癢藥共19類。其中，吳良村用藥頻數從高到低依次為補虛藥(253味)、清熱藥(215味)、利水滲濕藥(96味)、消食藥(96味)等；沈敏鶴用藥頻數從高到低依次為補虛藥(149味)、清熱藥(115味)、利水滲濕藥(71味)等；郭勇用藥頻數從高到低依次為補虛藥(200味)、清熱藥(164味)、利水滲濕藥(79味)；林勝友用藥頻數從高到低依次為清熱藥(171味)、補虛藥(168味)、理氣藥(83味)等；馮正權用藥頻數從高到低依次為補虛藥(290味)、清熱藥(124味)、消食藥(100 味)等；單澤松用藥頻數從高到低依次為補虛藥(215 味)、消食藥(92味)、活血化瘀藥(64味)等。

圖1 吳良村用藥藥性分布圖

圖2 沈敏鶴用藥藥性分布圖

圖3 郭勇用藥藥性分布圖

圖4 林勝友用藥藥性分布圖

圖5 馮正權用藥藥性分布圖

圖6 單澤松用藥藥性分布圖

2.5 高頻藥物聚類分析將各名中醫處方的高頻藥物進行系統聚類分析，采用組間聯接法，選用平方Euclidean距離，輸出樹狀圖格式。結合醫家臨床用藥進行分類，并對樹狀圖進行分析和總結。

吳良村的30味高頻藥物可分為17類，其中第1～4類藥物為臨證常用方劑。第1類由4味藥組成：木香、黃連、地榆炭、馬齒莧；第2類由3味藥組成：知母、黃柏、生地；第3類由3味藥組成：麥冬、北沙參、石斛；第4類由3味藥組成：茯苓、山藥、甘草。第5～8類均由兩味藥組成，為臨證常用藥組，分別為麥芽和稻芽、三葉青和龍葵、白芍和豆蔻、白術和太子參。第9-17類只含一種中藥，分別為萊菔子、仙鶴草、紅棗、葛根、雞內金、薏苡仁、藤梨根、六神曲、白花蛇舌草。沈敏鶴的20味高頻藥物可分為14類，其中第1～2類藥物為臨證常用方劑。第1類由虎杖根、水楊梅根、藤梨根3味藥組成；第2類由干姜、制半夏、太子參3味藥組成；第3～4類均由兩味藥組成，為臨證常用藥組，分別為黃連和厚樸、柴胡和黃芩；第5～14類只含一種中藥，分別為甘草、茯苓、陳皮、楤木、木香、黃芪、白芍、白術、當歸、薏苡仁。

郭勇的20味高頻藥物可分為9類，其中第1類藥物為臨證常用方劑，由白術、茯苓、太子參、白芍、淡竹葉、荷葉、藤梨根、六神曲8味藥組成；第2～5類均由兩味藥組成，為臨證常用藥組，分別為郁金和八月札、制半夏和陳皮、水楊梅根和虎杖根、玉竹和蘆根；第6～9類只含一種中藥，分別為薏苡仁、青蒿、石斛、五味子。

林勝友的30味高頻藥物可分為21類，其中第1類藥物為臨證常用方劑，由木香、黃連、大血藤、蒲公英、烏藥5味藥組成；第2～8類均由兩味藥組成，為臨證常用藥組，分別為淡竹葉和荷葉、白術和茯苓、海螵蛸和肉豆蔻、合歡皮和遠志、黨參和山藥、附子和黃芪；第9～21類只含一種中藥，分別為桑螵蛸、重樓、牛蒡子、黃精、薏苡仁、白芍、太子參、六神曲、玉竹、厚樸、黃芩、半夏、藤梨根。

馮正權的20味高頻藥物可分為9類，其中第1類藥物為臨證常用方劑，由生曬參片、白術、甘草、茯苓、陳皮、白芍、黃芩、厚樸8味藥組成；第2～5類均由兩味藥組成，為臨證常用藥組，分別為麥芽和稻芽、雞內金和山楂、山藥和蒼術、柴胡和莪術；第6-9類只含一種中藥，分別為三葉青、大棗、黃芪、沉香曲。

單澤松的20味高頻藥物可分為17類，其中第1類藥物為臨證常用方劑，由茯苓、白術、黨參、黃芪、干姜5味藥組成；第5～類均由兩味藥組成，為臨證常用藥組，分別為麥芽和稻芽、莪術和天龍、厚樸和大黃；第8～17類只含一種中藥，分別為吳茱萸、雞內金、姜半夏、當歸、蒼術、南方紅豆杉、蓽芨、浙貝母、枸杞子。

2.6 高頻藥物相關系數分析相關系數是衡量變量之間線性相關程度的指標，吳良村高頻中藥相關系數大于0.5的有3對，沈敏鶴高頻中藥相關系數大于0.5的有4對，郭勇高頻中藥相關系數大于0.5的有9對，林勝友高頻中藥相關系數大于0.5的有22對，馮正權高頻中藥相關系數大于0.5的有2對，單澤松高頻中藥相關系數大于0.5的有2對。見表7～表12。

表7 吳良村高頻藥物相關系數表

表8 沈敏鶴高頻藥物相關系數表

3 分析與討論

表9 郭勇高頻藥物相關系數表

表10 林勝友高頻藥物相關系數表

表11 馮正權高頻藥物相關系數表

表12 單澤松高頻藥物相關系數表

3.1 扶正為本，健脾為先結直腸癌屬于中醫學“鎖肛痔”“癥瘕”“腸覃”“積聚”“臟毒”“腸風”“臟癰痔”等病證范疇[10]。根據六位醫家的用藥藥味分析可得，五味之中用藥最多的是甘味藥，結合用藥功效分析，用藥頻數最高的均為補虛藥，補虛藥中尤以補氣藥居多，可見六位醫家對結直腸癌的治療均以扶正為本。從用藥頻數分析可知，六位醫家用藥頻數最高的八味中藥如下為茯苓、白術、太子參、甘草、雞內金、白芍、陳皮、藤梨根，前四味即為歷代中醫治療脾胃氣虛證的基礎方四君子湯。

3.2 清化熱毒，消積祛濕從藥物功效分類可知，除去補虛藥之外，使用頻率最高的是清熱藥、利水滲濕藥以及消食藥。六位醫家對結直腸癌的處方用藥，多從“虛”“熱”“濕”“食”等病機出發。其中證虛為本，濕常與熱相互膠結，趨于腸道為病，食積常與脾虛并存，故而六位醫家常用清熱解毒、健脾消積、溫燥水濕之法。概因結直腸癌多從脾論治，然而脾陽易虛，痰濕困阻，或從陽化熱，或從陰化寒，不論寒熱，除平調寒熱陰陽外，應從脾陽之性溫運之。

3.3 辨證論治，善用藥對基于處方聚類分析和相關系數分析，結合六位醫家臨證經驗，提煉出常用的6類16對藥對和藥組：針對“脾虛”的藥對，白術與茯苓、太子參與白術、茯苓與山藥、山藥與黨參；針對“痰濕”的藥對，陳皮與制半夏、淡竹葉與荷葉；針對“氣滯”的藥對，柴胡與黃芩、郁金與八月扎、遠志與合歡皮、黃連與木香；針對“食積”的藥對，麥芽與稻芽、雞內金與山楂；針對“熱毒”的藥對，三葉青與龍葵；其他，莪術與天龍、知母與黃柏、厚樸與制大黃、黃芪和附子。

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Research on Syndrome Differentiation and Common Law of Colorectal Cancer Treatment of Famous Doctors of TCM in Zhejiang Province

RUAN Shanming1，WU Shuangshuang2，HONG Yuxin3，et al 1.The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medicine University，Hangzhou(310006);2.Zhejiang Tongde Hospital;3.Zhejiang Chinese Medical University

[Objective]To carry out the research on syndrome differentiation and their common law of colorectal cancer treatment of famous doctors of TCM in Zhejiang Province,and summarize the general law in their diagnosis and treatment.[Methods]We followed six doctors(WU Liangcun,GUO Yong,SHEN Minhe,LIN Shengyou,FENG Zhengquan and SHAN Zesong)who have the certain influence in treating colorectal cancer to learn their clinical experience, and then collected and input information of their clinical diagnosis and treatment regularly to establish the basis of traditional Chinese medicine record database according to the subject of data mining.We used cluster analysis,correlation analysis and other data mining technologies,to analyze their regularity of using drugs and syndrome differentiation.[Results]Six medical practitioners differ from each other in terms of drug frequency,drug property and flavor, classification of drug and cluster analysis of high-frequency drug,the drugs that are used the most frequently respectively:poria cocos,liquorice,radix pseudostellariae,coptis chinensis,rhizoma atractylodis and poria cocos;the drugs used by WU Liangcun,SHEN Minhe and FENG Zhengquan largely have a mild property and flavor,while the drugs used by GUO Yong,LIN Shenyou and SHAN Zesong largely have a warm property;all of the six medical practitioners use the traditional Chinese medicine of sweetish to treat the colorectal cancer;with the exception of LIN Shengyou who uses the heat-clearing drugs principally,all of the remaining five practitioners use the drugs of tonifying deficiency to treat the colorectal cancer.The high-frequency drugs of WU Liangcun are principally elecampane,coptis chinensis,carbonized sanguisorba root and purslane,the counterparts of SHEN Minhe are roots of polygonum cuspidatum,roots of fruit of thinleaf adina and Chinese actinidia root,the counterparts of GUO Yong are rhizoma atractylodis,poria cocos,radix pseudostellariae,radix paeoniae alba,lophatherum gracile,lotus leaf,Chinese actinidia root and medicated leaven,the counterparts of LIN Shengyou are elecampane,coptis chinensis,sargentgloryvine stem,dandelion and root of three-nerved spicebush;the counterparts of FENG Zhengquan are suncured ginseng,rhizoma atractylodis,liquorice,poria cocos,dried tangerine,radix paeoniae alba,scutellaria baicalensis and mangnolia officinalis;the counterparts of SHAN Zesong are poria cocos,rhizoma atractylodis,codonopsis pilosula,astragalus membranaceus and rhizoma zingiberis.[Conclusion]The six doctors take" strengthening healthy qi as essence","tonifying spleen as first point","clearing heat and removing toxicity","dispelling stagnation and dampness", “treatment based on syndrome differentiation”and“take good advantages of herb pairs”as the main guidelines to guide their prescription for colorectal cancer.

colorectal cancer;famous doctors of TCM;experience;data mining;medical cases;differentiation rules;Zhejiang

R574.6

A

1005-5509（2017）06-0482-08

10.16466/j.issn1005-5509.2017.06.008

2016-12-20）

國家自然科學基金（81573902）；浙江省重大科技專項計劃項目（2014C03036）；浙江省中醫藥科技計劃（2014ZB029、2014ZA036）

Fundprojects:NationalNaturalFoundation(81573902)；ZhejiangProvincemajorscientificandtechnologicalprojects （2014C03036）；Zhejiang Province traditional Chinese medicine science and technology plan（2014ZB029,2014ZA036）

馬勝林，mashenglin@medmail.com.cn