73例急性早幼粒細胞性白血病患者臨床特點和預后分析

姚曉非

【摘要】 目的 分析研究急性早幼粒細胞性白血病患者的臨床特點和預后情況。方法 回顧性分析73例急性早幼粒細胞性白血病患者的臨床特點和預后情況。結果 73例患者常見的臨床癥狀有：發(fā)熱69例， 貧血43例， 淋巴結腫大39例， 肝腫大39例， 脾腫大30例， 骨關節(jié)疼痛8例。56例（77%）患者出現(xiàn)皮膚瘀斑， 69例（95%）患者出現(xiàn)各部位出血情況， 其中尤其以皮膚黏膜出血最為常見， 發(fā)生率為86%（63/73）， 51例（70%）患者出現(xiàn)了彌散性血管內凝血。73例患者中， 低危患者10例， 中危患者40例， 高危患者23例。73例患者中16例死亡， 57例完全緩解， 其中復發(fā)12例， 持續(xù)性完全緩解45例。低、中危患者的完全緩解率為82%（41/50）， 高于高危患者的70%（16/23）， 但差異并無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。73例患者接受治療后1年無事件生存率為70%（51/73）， 3年無事件生存率為63%（46/73）， 5年無事件生存率為52%（38/73）。高危患者5年無事件生存率為39%（9/23）， 中危患者5年無事件生存率為58%（23/40）， 低危患者5年無事件生存率為60%（6/10）。結論 出血是急性早幼粒細胞性白血病患者最常見也是最顯著的臨床癥狀， 臨床上運用全反式維甲酸聯(lián)合其他藥物治療急性早幼粒細胞性白血病效果顯著， 可以降低早期病死率。可根據(jù)患者外周血幼稚細胞比例等臨床預后因素， 制定個性化治療方案， 對于提高患者存活率具有重大指導意義， 值得在臨床上推廣使用。

【關鍵詞】 急性早幼粒細胞性白血病；臨床特點；預后分析

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.36.065

【Abstract】 Objective To analyze and research clinical characteristics and prognosis in acute promyelocytic leukemia patients. Methods A retrospective analysis was made on clinical characteristics and prognosis in 73 acute promyelocytic leukemia patients. Results Common clinical symptoms in the 73 patients included fever in 69 cases， anemia in 43 cases， lymphadenectasis in 39 cases， hepatomegaly in 39 cases， splenomegaly in 30 cases and bone and arthrosis pain in 8 cases. There were 56 cases （77%） with skin ecchymosis， 69 cases （95%） with hemorrhage in various sites， especially in skin mucosa， with incidence as 86% （63/73）， and 51 cases （70%） with disseminated intravascular coagulation. Among 73 patients， there were 10 low risk cases， 40 moderate risk cases and 23 high risk cases. There were 16 death cases and 57 complete remission cases in 73 patients， along with 12 recurrent cases and 45 continuous complete remission cases. Patients with low and moderate risk had higher complete remission rate as 82% （41/50） than 70% in high risk cases （16/23）， while their difference had no statistical significance （P>0.05）. Event free survival rate in 73 cases after 1-year treatment was 70% （51/53）， 3-year event free survival rate was 63% （46/73） and 5-year event free survival rate was 52% （38/73）. High risk patients had 5-year event free survival rate as 39% （9/23）， moderate risk patients had 5-year event free survival rate as 58% （23/40）， and low risk patients had 5-year event free survival rate as 60% （6/10）. Conclusion Hemorrhage is the most common and significant clinical symptom in acute promyelocytic leukemia patients. Clinical application of all-transretinoic acid combined with other drugs provides remarkable effect in treating acute promyelocytic leukemia， along with reduced early mortality rate. Establishment of individual treatment scheme on the basis of peripheral blood juvenile cell proportion as clinical prognosis factor contains important guiding significance for survival rate improvement. This method is worth clinical promotion and application.

【Key words】 Acute promyelocytic leukemia； Clinical characteristics； Analysis of prognosis

近幾年來， 急性早幼粒細胞性白血病已經成為治愈率最高的急性髓性白血病亞型， 在我國， 急性早幼粒細胞性白血病占全部急性髓性白血病的12%～23%[1-4]。臨床上急性早幼粒細胞性白血病具有非常嚴重的出血傾向， 甚至有時會發(fā)生顱內出血、彌散性血管內凝血而危及患者生命。在臨床上由于使用全反式維甲酸可以使早幼粒白血病細胞分化， 顯著改善了急性早幼粒細胞性白血病的預后情況[5]。根據(jù)國外文獻的報道， 通過全反式維甲酸聯(lián)合其他藥物進行治療， 可以顯著提高急性早幼粒細胞性白血病治愈率[6]。為了總結臨床經驗， 提高治療水平， 特選取本院2006年3～8月診治的73例急性早幼粒細胞性白血病患者， 回顧性分析其臨床特點和預后情況， 現(xiàn)將研究結果報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇本院2006年3～8月診治的73例急性早幼粒細胞性白血病患者為研究對象， 患者入院之前沒有接受任何治療， 其中男43例， 女30例， 平均年齡為35歲， 平均隨訪時間為37個月。

1. 2 臨床分度 根據(jù)國外急性早幼粒細胞性白血病及患者初診時周血白細胞計數(shù)（WBC）和血小板計數(shù)（BPC）進行臨床分度。

1. 3 方法 給予73例患者全反式維甲酸口服治療， 同時預防性運用保肝類藥物。對于彌散性血管內凝血患者加用100 mg肝素持續(xù)性靜脈滴注， 同時輸注血小板懸液和新鮮血漿。在患者完全緩解后給予化療， 化療方案選用吡喃阿霉素、三尖杉酯堿加阿糖胞苷等方案， 療程持續(xù)3個循環(huán)[2]。

1. 4 觀察指標 根據(jù)患者的病歷資料統(tǒng)計患者的臨床癥狀和體征發(fā)生率， 分析總結患者的臨床特點、治療及預后情況。

1. 5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2. 1 臨床特點分析 73例患者常見的臨床癥狀有：發(fā)熱69例， 貧血43例， 淋巴結腫大39例， 肝腫大39例， 脾腫大30例， 骨關節(jié)疼痛8例。絕大多數(shù)患者出現(xiàn)出血、感染現(xiàn)象， 其中56例（77%）患者出現(xiàn)皮膚瘀斑， 69例（95%）患者出現(xiàn)各部位出血情況， 其中尤其以皮膚黏膜出血最為常見， 發(fā)生率為86%（63/73）， 51例（70%）患者出現(xiàn)了彌散性血管內凝血。73例患者中， 低危患者10例， 中危患者40例， 高危患者23例。

2. 2 治療情況 73例患者中16例（22%）死于誘導治療階段， 其中15例患者死于治療早期（前14 d）， 死亡原因有出血、感染、維甲酸綜合征， 還有部分原因不明。57例完全緩解， 完全緩解率為78%， 對57例完全緩解患者的治療和預后情況隨訪5～115個月， 復發(fā)12例， 其中6例患者在完全緩解12個月內復發(fā)， 4例患者在完全緩解13～24個月內復發(fā)， 2例患者在完全緩解24個月后復發(fā)， 7例患者在化療后再次完全緩解。剩余的45例患者持續(xù)性完全緩解。低、中危組患者的完全緩解率為82%（41/50）， 高于高危組的70%（16/23）， 但差異并無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

2. 3 預后情況分析 73例患者接受治療后1年無事件生存率為70%（51/73）， 3年無事件生存率為63%（46/73）， 5年無事件生存率為52%（38/73）。高危患者5年無事件生存率為39%（9/23）， 中危患者5年無事件生存率為58%（23/40）， 低危患者5年無事件生存率為60%（6/10）。

3 討論

急性早幼粒細胞性白血病患者發(fā)病年齡較為年輕， 早期致死性出血中眼中消耗性凝血功能異常發(fā)生率較高， 是一種具有獨特臨床病理特點的急性髓性白血病[7-10]。臨床上由于急性早幼粒細胞性白血病具有明顯的出血傾向， 所以導致患者在進行誘導治療前或者治療早期就會有嚴重性出血疾病而死亡， 因此降低急性早幼粒細胞性白血病患者的早起致死率是治療這類病癥的關鍵[11， 12]。本次研究發(fā)現(xiàn)95%的急性早幼粒細胞性白血病具有各部位的出血情況， 其中尤其以皮膚黏膜出血最為常見， 發(fā)生率高達86%， 其中有51例患者出現(xiàn)了彌散性血管內凝血， 這些數(shù)據(jù)與以往研究報道[13]相近。

由于全反式維甲酸可以誘導早幼粒細胞分化， 而且不會引起骨髓抑制， 而且可以降低出血率， 可以提高患者的生存率， 因此是目前治療急性早幼粒細胞性白血病的首先藥物。根據(jù)國外文獻報道[14-15]， 通過使用全反式維甲酸聯(lián)合蒽環(huán)類藥物可以使90%的患者完全緩解。而本次研究中， 急性早幼粒細胞性白血病患者完全緩解率為78%， 遠遠低于國外報道， 與國內相關研究報道的78%相同， 然而本次研究中有22%的急性早幼粒細胞性白血病患者在全反式維甲酸誘導治療過程中死亡， 而且絕大多數(shù)（94%）的患者死于治療早期（前14 d）， 死亡原因大多數(shù)為出血、感染， 這可能與患者就診時間晚、支持治療不夠等因素有關， 57例獲得完全緩解的患者復發(fā)的有12例， 6例患者在完全緩解12個月內復發(fā)， 4例患者在完全緩解13～24個月內復發(fā)， 2例患者在完全緩解24個月后復發(fā)， 7例患者在化療后再次完全緩解。剩余的45例患者持續(xù)性完全緩解， 本次研究的復發(fā)率稍微高于國內研究報道[16]。本次研究中急性早幼粒細胞性白血病患者1、3、5年的無事件生存率分別為70%， 63%， 52%， 與國外文獻報道相近。近年來許多專家采用個體化方案治療具有不同預后因素的急性早幼粒細胞性白血病患者， 取得了很好的療效， 顯著提高了患者的生存率， 而且也減輕了并發(fā)癥的發(fā)生率， 提高了患者的生活質量。而診斷WBC計數(shù)被認為是急性早幼粒細胞性白血病患者診斷臨床療效最為重要的預后因素， 本次研究結果中低中危組患者的完全緩解率為82%， 顯著高于高危組患者的70%， 但差異并無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 這可能與樣本數(shù)不足有關。

綜上所述， 本次研究中采用全反式維甲酸聯(lián)合全反式維甲酸對治療急性早幼粒細胞性白血病具有顯著的療效， 有效的降低了死亡率， 在臨床上具有重要的指導意義， 值得在臨床上推廣使用。

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