前S1抗原檢測在乙型肝炎臨床診斷中的應(yīng)用價值

石龍姣+張?zhí)m勝

[摘要] 目的 探討乙型肝炎病毒前S1抗原（Pre-S1Ag）與乙肝病毒五項(xiàng)（ HBsAg 、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb） 及HBV DNA相關(guān)性， 探討Pre-S1Ag檢測的臨床應(yīng)用價值。方法 從2014年 1月—2015年6 月期間在徐州醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院感染科住院的乙型肝炎患者中篩出HBsAg陽性病例159例，采用ELISA法檢測乙肝血清標(biāo)志物和Pre-S1Ag，熒光定量PCR法檢測標(biāo)本HBV DNA。結(jié)果 血清中HBeAg、Pre-S1Ag和HBV DNA的陽性率分別為59.2%、81.7%和83.1%，Pre-S1Ag 陽性率明顯高于HBeAg陽性率，HBeAg抗原陽性組Pre-S1Ag的陽性率為97.8%。而HBeAg抗原陰性組Pre-S1Ag陽性率為58.5%，HBeAg陽性患者血清的Pre-S1Ag的陽性率明顯高于HBeAg陰性患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 Pre-S1Ag陽性率與HBV- DNA陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 Pre-S1Ag與HBV DNA符合率較高，對無條件檢測HBV DNA而HBeAg陰性的血清，Pre-S1Ag可作為HBV存在復(fù)制和傳染性的重要檢測指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞] 乙肝血清標(biāo)志物；Pre-S1Ag；HBV DNA

[中圖分類號] R446 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）04（c）-0039-03

[Abstract] Objective To discuss the correlation between the Pre-S1Ag and HBsAg ， HBsAb， HBeAg， HBeAb， HBcAb and HBV DNA and study the clinical application value of Pre-S1Ag test. Methods 159 cases of positive HBsAg cases from January 2014 to June 2015 were selected and the hepatitis b serum marker and Pre-S1Ag were tested by the ELISA method and the HBV and DNA were tested by the fluorescent quantitation PCR method. Results The positive rate of HBeAg and Pre-S1Ag and HBV DNA was respectively 59.2%， 81.7% and 83.1%， and the positive rate of Pre-S1Ag was obviously higher than HBeAg positive rate， and the Pre-S1Ag positive rate in the HBeAg antigen positive group and negative group was respectively 97.8% and 58.5%， and the positive rate of serum Pre-S1Ag in patients with HBeAg positive patients was obviously higher than that of patients with HBeAg negative patients， and the differences were statistically significant（P<0.05）， and the differences in the Pre-S1Ag positive rate and HBV- DNA positive rate were not statistically significant（P>0.05）. Conclusion The coincidence rate of Pre-S1Ag and HBV DNA is higher， Pre-S1Ag can be used as the important test index of HBV duplication and infection for the HBeAg negative serum without conditions of testing HBV DNA.

[Key words] Hepatitis b serum marker； Pre-S1Ag； HBV DNA

HBV外膜Pre-S1Ag起著非常重要的作用在病毒侵入肝細(xì)胞過程中，與病毒的復(fù)制和感染性密切相關(guān)。為進(jìn)一步探討Pre-S1Ag與乙肝血清標(biāo)志物及HBV- DNA的相關(guān)性，該文對2014年 1月—2015年6 月在徐州醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院感染科住院的159例乙肝患者進(jìn)行了Pre-S1Ag與乙肝血清標(biāo)志物及HBV- DNA的檢測，并分析與后二者的相關(guān)性，以評價前S1抗原檢測在乙型肝炎臨床診斷中的應(yīng)用價值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

159 例乙型肝炎表面抗原陽性患者全部選自2014年 1月—2015年6 月在徐州醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院感染科住院的患者，其中男98例，女61例，年齡在12～68 歲之間。所有患者都符合2005年《慢性乙型肝炎防治指南》中的乙肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 方法

Pre-S1Ag及乙肝五項(xiàng)都用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法， Pre-S1Ag試劑盒由上海復(fù)星長征醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司提供，乙肝五項(xiàng)試劑由上?？迫A生物工程股份有限公司提供。HBV- DNA采用熒光定量PCR，儀器及試劑由廈門安普利股份有限公司提供。所有檢測均嚴(yán)格按照操作說明書進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

所有統(tǒng)計(jì)均在SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件上完成。陽性率之間的比較采用χ2檢驗(yàn)，兩變量之間的關(guān)系采用相關(guān)性分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清 Pre-S1Ag 與HBeAg的關(guān)系

159例HBsAg陽性乙肝患者 Pre-S1Ag 陽性率明顯高于HBeAg陽性率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 血清Pre-S1Ag 與HBV-DNA的關(guān)系

159例HBsAg陽性乙肝患者Pre-S1Ag陽性率與HBV-DNA陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 血清Pre-S1Ag 與HBV-DNA的相關(guān)性分析

HBV- DNA與Pre-S1Ag呈顯著正相關(guān)，見表3。

3 討論

我國是乙型肝炎的高流行區(qū)，人群HBV攜帶率約為8%～9%，攜帶者超過1.2億人[1]。乙型肝炎是一種世界性傳染性疾病，它是由乙型肝炎病毒引起的，因此檢測出乙肝患者血液中乙肝病毒的復(fù)制情況，對指導(dǎo)臨床及時正確地治療患者具有非常重要的意義。Pre-S1Ag吸附于肝細(xì)胞的表面決定簇，直接與肝細(xì)胞膜結(jié)合，是HBV外膜蛋白的組成部分，對HBV感染肝細(xì)胞及誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答具有非常重要的作用[2]。Pre-S1Ag若持續(xù)存在表示乙型肝炎轉(zhuǎn)變?yōu)榱寺裕３Ｔ贖BV感染的早期出現(xiàn)，1個月左右便消失[3]。Pre-S1Ag的持續(xù)存在表明有病毒復(fù)制和病毒顆粒存在。近年來，Pre-S1Ag逐漸顯現(xiàn)出較高的臨床應(yīng)用價值作為一種HBV血清學(xué)的新標(biāo)志物[4]。

該研究對159例乙肝病毒感染者血清進(jìn)行Pre-S1Ag和乙肝五項(xiàng)指標(biāo)檢測，結(jié)果顯示，在94例HBeAg陽性血清中Pre-S1Ag的陽性率達(dá)97.9%，65例HBeAg陰性乙肝患者中Pre-S1Ag的陽性率達(dá)58.5%，前者陽性率明顯高于后者，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。通過該研究可以看出在HBeAg轉(zhuǎn)陰或HBeAb產(chǎn)生的過程中，Pre-S1Ag的表達(dá)水平也隨之降低，Pre-S1Ag與HBeAg有較好的相關(guān)性，是判斷患者病情的良好指標(biāo)[5]。但在判斷乙肝病毒的活動和復(fù)制的意義上Pre-S1Ag并不完全等同于HBeAg，該實(shí)驗(yàn)中Pre-S1Ag的檢出率明顯高于HBeAg的檢出率，159例HBsAg陽性的血清中，HBeAg陽性率為59.1%，Pre-S1Ag陽性率為81.7%，Pre-S1Ag的檢出率明顯高于HBeAg的檢出率[6-7]。HBeAg出現(xiàn)常提示病毒復(fù)制活躍和具有高傳染性，一直以來將它作為判斷HBV是否在宿主體內(nèi)復(fù)制及傳染性大小的重要指標(biāo)。

該實(shí)驗(yàn)中，在159份HBsAg陽性的標(biāo)本中HBV DNA的陽性率為83.1%，前S1的陽性率為81.7%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。這與毛佳等[8]的報(bào)告基本一致，Pre-S1Ag陽性與HBV DNA含量呈正相關(guān)，這就表明在乙肝病毒復(fù)制活躍的患者中，Pre-S1Ag可以反映乙肝病毒復(fù)制情況，對于一些不具備核酸檢測設(shè)備的實(shí)驗(yàn)室，可以通過檢測Pre-S1Ag來反應(yīng)乙肝病毒復(fù)制的情況。在HBeAg陰性乙肝患者中，HBV DNA的陽性率為61.5%，再一次證實(shí)HBeAg陰性患者中確實(shí)有很大部分患者體內(nèi)仍然存在HBV的復(fù)制。由于Pre-S1Ag的陽性率與HBV DNA陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可見Pre-S1Ag能夠反映HBeAg陰性乙肝患者體內(nèi)HBV復(fù)制情況。

綜上所述，Pre-S1Ag比HBeAg更具有臨床價值在反映HBV復(fù)制及傳染方面，Pre-S1Ag作為HBV復(fù)制的標(biāo)志物優(yōu)于HBeAg ，因?yàn)槠鋸浹a(bǔ)了因HBeAg陰性而影響患者的診斷和治療。HBV DNA作為反應(yīng)HBV病毒復(fù)制的指標(biāo)是最直接、最特異和敏感的，但HBV DNA檢測在基層醫(yī)院難以較好的開展，因?yàn)椴粌H價格較貴而且對實(shí)驗(yàn)室條件要求非常嚴(yán)格，而Pre-S1Ag檢測操作簡單、價格便宜。由于Pre-S1Ag與HBV DNA檢測結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，Pre-S1Ag與HBV- DNA在反映病毒感染、復(fù)制和治療效果等方面具有一致性，因此Pre-S1Ag可與HBeAg、HBV-DNA 同時作為HBV存在復(fù)制和傳染性的重要檢測指標(biāo)。尤其在基層醫(yī)院無法進(jìn)行PCR檢測時，Pre-S1Ag檢測在一定程度上可替代HBV DNA檢測，可聯(lián)合血清免疫標(biāo)志物監(jiān)測，為HBV感染的監(jiān)測提供全面的分析依據(jù)。因此Pre-S1Ag的測定可作為判斷體內(nèi)病毒是否復(fù)制及血清是否具有傳染性的又一重要指標(biāo)。

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（收稿日期：2017-01-19）