果膠鉍四聯療法與埃索美拉唑三聯療法根除幽門螺旋桿菌感染的臨床療效對比

李志勇

【中圖分類號】R573 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-6851（2017）05-0-02

幽門螺旋桿菌是慢性非免疫性胃炎及消化性潰瘍的主要病因之一，且是胃癌的危險因子。Correa等提出胃癌發生機制的模型：HP感染→慢性淺表性胃炎→萎縮→腸化生→異型增生→胃癌。在這個模式中HP可能起著先導作用而被列為I類致癌原。[1]HP感染呈廣泛分布，人類對HP普遍易感，人群中普遍存在傳染源，從感染者的唾液、牙菌斑、糞便中都可以檢測出HP[2]因此，有效清除幽門螺旋桿菌，緩解患者臨床癥狀，減少潰瘍的復發和胃癌的發生，已經成為當今臨床的焦點問題。本文將果膠鉍四聯療法和經典埃索美拉唑三聯療法在根除幽門螺旋桿菌感染的臨床療效上進行對比，以得出一個更好的臨床用藥設計方案。

1.資料與方法

1.1 一般資料：挑選住院以及門診患者198例，性別不限，其中男102例、女96例，年齡18-70歲，均是在臨床上出現腹部不適，反酸，脹氣癥狀，病程超過2周，根據內鏡下快速尿素酶試驗診斷為HP陽性病例，既往未接受過HP根除治療，所有病例接受治療前4周均未服用抗潰瘍藥、抗生素、糖皮質激素、非甾體抗炎藥物等；無胃腸道出血、潰瘍、穿孔等并發癥；無心、肺、肝、腎功能損害情況；無藥物過敏史；無妊娠和哺乳期的婦女。。

1.2 治療方法：將入選的198例患者按接受三聯療法、四聯療法隨機分配成兩組，每組病例各99例。三聯療法（對照組）男性56例，女性43例，年齡在18-68歲，平均年齡44.3歲；四聯療法（治療組）男性52例，女性47例，年齡在20-70歲，平均年均42.5歲。兩組各因素之間經統計學處理（P>0.05）無顯著差異。三聯療法采用埃索美拉唑20mg+克拉霉素500mg+阿莫西林1g，每日二次口服；四聯療法采用埃索美拉唑20mg+呋喃唑酮100mg+阿莫西林1g+果膠鉍200mg，每日二次口服，7天為一療程。治療后4周復查HP，陽性者再接受一個療程治療，再復查HP了解治療效果。

1.3 療效判定：停藥4周后行13C呼氣試驗測HP根除治療情況，陰性為根除治療，陽性為未根除治療。記錄患者有無惡心、嘔吐、皮疹、納差、便秘、腹痛、腹瀉等不良反應，復查肝腎功能、心肌酶譜、血常規、尿常規、大便常規、電解質、心電圖等。

1.4 統計學方法：采用SPSS13.0forWindows軟件，緩解時間用t檢驗，緩解率、不良反應率采用χ^2檢驗，精確概率法，以α=0.05為檢驗水準。

2.結果

2.1 服藥后癥狀改善情況：腹部不適，反酸，脹氣、燒心等癥狀兩組在治療后均明顯改善，三聯療法（對照組）在治療7天一個療程后癥狀消失的有75例，24例有不同程度的好轉，有效率為75.8%。四聯療法（治療組）在治療7天一個療程后癥狀消失的有92例，7例有不同程度的好轉，有效率為92.9%.兩組比較，差異有統計學意義（Ρ<0.05）

HP根除率：三聯療法（對照組）一個療程HP陰性56例，占56.57%，HP陽性43例，占43.43%；經第二個療程HP陰性21例，占48.84%，HP陽性22例，占51.16%，總有效率77.78%。四聯療法（治療組）一個療程HP陰性74例，占74.75%，HP陽性25例，占25.25%；經第二個療程HP陰性18例，占72%，HP陽性7例，占28%，總有效率92.93%。兩組比較，差異有統計學意義（Ρ<0.05）

2.2 藥物不良反應：治療組中5人頭暈、惡心，6人輕微腹瀉，不良反應發生率為11%，對照組中8人出現納差，8人出現腹痛腹瀉，不良反應率為16%，未出現不可控的不良反應，均未予特殊處理，治療結束后，癥狀自行緩解。治療前后檢測肝腎功能、心肌酶譜、血常規、尿常規、大便常規、電解質、心電圖等均無明顯異常。兩組比較，差異無統計學意義（Ρ>0.05）.

3.討論

幽門螺桿菌感染現在主要靠抗幽門螺桿菌藥物進行治療。盡管幽門螺桿菌在體外對許多抗菌藥物都很敏感，但是在體內用藥并不那樣如意。這是因為幽門螺桿菌主要寄生在粘液層下面，胃上皮細胞表面。注射途徑用藥，對它無作用，經口局部又因為胃酸環境.粘液層的屏障及胃的不斷排空作用，使藥效也大大地受到了限制。再加上有些藥長期應用易產生嚴重的副作用或耐藥菌株等問題。因此幽門螺桿菌感染引起的急慢性胃炎.消化性潰瘍等疾病，本來看起來很容易治療的問題，實際上效果并不總是很理想。

目前國內外常用的抗幽門螺桿菌藥物有胃復春片、羥氨芐青霉素、甲硝唑、克拉霉素、四環素、強力霉素、呋喃唑酮、有機膠態鉍劑（de-nol等）、胃得樂（胃速樂）、樂得胃、西皮氏粉和胃舒平等。潰瘍病患者尚可適當結合應用質子泵抑制劑或h2受體拮抗劑加上兩種抗菌素，或者質子泵抑制劑（如奧美拉唑）加上一種抗菌素。療程一般為兩個星期。

由于治療幽門螺桿菌感染抗菌方案的廣泛應用，耐藥性問題不斷產生。近年來Hp對抗生素的耐藥率逐年上升，Hp對甲硝唑的耐藥幾乎是全球性的，北京地區對甲硝唑的耐藥率已上到40%，上海達70%[3]，研究表明當HP對甲硝唑耐藥，無論是鉍劑還是PPI三聯療法的根除率從原來的80%-90%降到60%-70%；當HP對克拉霉素耐藥，對PPI三聯療法的影響很大，其HP根除率從原來的90%降到30%。[4]

為提高HP根除率，避免繼發耐藥，可以將四聯療法作為一線治療方案。由于HP對甲硝唑和克拉霉素的耐藥，而呋喃唑酮、四環素和喹諾酮類耐藥率低、療效相對較高，因此刻作為初次治療方案的選擇[5].在此背景下，我們做了呋喃唑酮及膠體果膠鉍的四聯方案對HP根除治療的療效及安全性的研究，同時與經典三聯療法進行了對比，四聯療法（治療組）總有效率92.93%，而三聯療法（對照組）總有效率77.78%，兩組比較，差異有統計學意義，且，四聯療法耐受性好，不良反應發生情況與三聯療法相比無明顯差異。

綜上所述，果膠鉍四聯療法根除HP臨床效果較PPI三聯療法效果更好，從而避免反復治療失敗導致的HP耐藥，該方案不增加不良反應發生率，是一種可供臨床首選的一線治療方案。

參考文獻：

[1]梁勇.胃粘膜疾病與幽門螺旋桿菌的臨床病理分析[J].中外醫療，2009，2：172

[2]王凱娟，王潤田.中國幽門螺旋桿菌感染流行病學Meta分析[J].中華流行病學雜志，2003，24（6）：443-446

[3]胡伏蓮.幽門螺桿菌感染治療中的困惑與共識[J].中國實用內科雜志，2005，25（3）：281-283

[4]張林，王江濱.幽門螺桿菌根除治療失敗原因分析[J].中華消化雜志，2005，25（2）：124-126

[5]中華醫學會消化病學分會油門螺桿菌學/幽門螺桿菌科研協作組。第三次全國幽門螺桿菌感染若干問題共識報告（2007年8月廬山）[J].中華醫學雜志，2008，88（10）：652-654