吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療復(fù)發(fā)宮頸癌療效觀察

林嫻 李慧靈 郭月新

吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療復(fù)發(fā)宮頸癌療效觀察

林嫻 李慧靈 郭月新

目的 觀察吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療局部復(fù)發(fā)宮頸癌療效及副作用。方法 回顧性分析2010年1月—2015年1月福建省腫瘤醫(yī)院治療后局部復(fù)發(fā)病例24例，給予化療，吉西他濱1 000 mg/m2，每次靜脈滴注0.5 h，每個(gè)周期的第1、8 d靜脈滴注，奧沙利鉑130 mg/m2每次靜脈滴注2 h以上，每個(gè)周期的第2 d靜脈滴注，21 d為1個(gè)周期。結(jié)果 24例中，完全緩解1例、部分緩解8例、穩(wěn)定9例、進(jìn)展6例，總有效率37.5%，中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間為7.5個(gè)月。主要副作用為胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制及神經(jīng)毒性。結(jié)論 吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療局部復(fù)發(fā)宮頸癌，療效顯著，不良反應(yīng)可以耐受。

吉西他濱；奧沙利鉑；復(fù)發(fā)宮頸癌

宮頸癌是婦科常見(jiàn)惡性腫瘤，占女性生殖道惡性腫瘤一半以上，近年來(lái)，隨著治療手段的改進(jìn)，宮頸癌的治療療效得到不斷的提高，仍有29%～38%的患者出現(xiàn)治療后局部復(fù)發(fā)或未控[1]，本文通過(guò)回顧性分析我院收治的24例宮頸癌局部復(fù)發(fā)患者，予吉西他濱+奧沙利鉑化療，觀察其療效及副作用。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月—2015年1月福建省腫瘤醫(yī)院婦瘤科收治的治療后局部復(fù)發(fā)的宮頸癌患者24例作為研究對(duì)象。入組條件：病歷資料完整、初治時(shí)病理診斷明確、組織學(xué)分級(jí)明確、隨訪方式為門(mén)診復(fù)查或電話(huà)回訪，既往均接受過(guò)放療及紫杉醇加順鉑化療；復(fù)發(fā)診斷：依據(jù)臨床檢查、病理診斷及影像學(xué)檢查。1年內(nèi)復(fù)發(fā)10例（41.7%），1～2年復(fù)發(fā)6例（25.0%），2年以上復(fù)發(fā)8例（33.3%）；發(fā)病年齡為33～73歲，平均年齡（49.9±8.26）歲；18例首選手術(shù)治療，術(shù)后補(bǔ)充放化療，6例首選放化療；其中腺癌2例，鱗癌22例。

1.2 方法

回顧性分析2010年1月—2015年1月福建省腫瘤醫(yī)院治療后局部復(fù)發(fā)病例24例，既往均接受過(guò)放療及紫杉醇加順鉑化療，給予化療，吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑（每次靜脈滴注0.5 h，每個(gè)周期的第1、8 d靜脈滴注，奧沙利鉑130 mg/m2每次靜脈滴注2 h以上，每個(gè)周期的第2 d靜脈滴注），每21 d為1個(gè)治療周期，平均化療2～4周期。

1.3 療效及不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

化療療效根據(jù)RECIST（1.1）標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）、疾病進(jìn)展（PD），以CR+PR計(jì)算有效率（RR）；不良反應(yīng)按WHO抗癌藥物不良反應(yīng)程度分0～Ⅳ度。

2 結(jié)果

24例患者中，完全緩解1例（4.2%），部分緩解8例（33.3%），穩(wěn)定9例（37.5%），進(jìn)展6例（25.0%），中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間為7.5個(gè)月，總有效率37.5%。

患者主要副作用為胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制及末梢神經(jīng)炎，其中血小板減少發(fā)生率為（16.0%），白細(xì)胞減少發(fā)生率為（37.5%），胃腸道反應(yīng)發(fā)生率為（25.0%），末梢神經(jīng)炎發(fā)生率為（20.8%），肝功能異常發(fā)生率為（8.3%），經(jīng)對(duì)癥處理后均能順利完成化療，見(jiàn)表1。

3 討論

對(duì)于晚期及復(fù)發(fā)性宮頸癌患者，放療和化療是主要的治療方法[1]。雖然近年來(lái)三維適形放療、調(diào)強(qiáng)放療等先進(jìn)的放療技術(shù)相繼應(yīng)用于復(fù)發(fā)宮頸癌的治療，但由于術(shù)后腸粘連、盆腹腔臟器位置改變，根治性的放療劑量可能造成腸梗阻甚至腸穿孔；對(duì)放療后復(fù)發(fā)患者而言，由于復(fù)發(fā)腫瘤周?chē)＝M織多數(shù)已達(dá)到或接近最大耐受劑量， 再次放療并發(fā)癥發(fā)生概率明顯增加，且經(jīng)過(guò)以往照射后復(fù)發(fā)腫瘤由于血供問(wèn)題，多數(shù)對(duì)放療不敏感[2]；復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的宮頸癌患者大多數(shù)經(jīng)過(guò)多方案化療，出現(xiàn)鉑類(lèi)耐藥，后期治療能選擇的方案非常有限[3-4]使得復(fù)發(fā)官頸癌再次治療遠(yuǎn)期療效不盡如人意。紫杉醇聯(lián)合順鉑（TP）的化療方案有著較高的有效率和疾病控制率，被認(rèn)為是現(xiàn)階段晚期及復(fù)發(fā)性宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案[5]，但本組病例既往均接受過(guò)紫杉醇加順鉑化療，故考慮更改化療方案，吉西他濱及奧沙利鉑聯(lián)合方案對(duì)多種惡性腫瘤有效，耐受性良好，是多種惡性腫瘤良好的解救方案。目前吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑主要用于晚期胰腺癌、晚期非小細(xì)胞肺癌、局限期或轉(zhuǎn)移性膀胱癌及轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線(xiàn)治療及晚期卵巢癌的二線(xiàn)治療等，但有關(guān)該方案治療復(fù)發(fā)宮頸癌報(bào)道較少。有研究提示吉西他濱或奧沙利鉑對(duì)晚期宮頸癌有效[6-8]。有研究應(yīng)用該方案誘導(dǎo)治療10例初治局部進(jìn)展期宮頸癌患者，誘導(dǎo)治療后行手術(shù)或同期放化療，結(jié)果提示該誘導(dǎo)治療總臨床反應(yīng)率為80%，其中3例（30%）患者疾病完全緩解，5例（50%）疾病部分緩解，且耐受性良好[9]。吉西他濱為核糖核苷還原酶抑制劑，具有良好的抗癌作用，劑量限制毒性是骨髓抑制，奧沙利鉑是繼順鉑、卡鉑之后的第三代鉑類(lèi)抗癌藥，其抗腫瘤機(jī)理是鉑原子與DNA鏈形成交聯(lián)，阻斷其復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，其與順鉑無(wú)交叉耐藥，劑量限制毒性為神經(jīng)毒性，本研究中24例中完全緩解1例（4.2%），部分緩解8例（33.3%），總有效率37.5%.，其中血小板減少發(fā)生率為（16.0%），白細(xì)胞減少發(fā)生率為（37.5%），末梢神經(jīng)炎發(fā)生率為（20.8%），無(wú)III～I(xiàn)V度神經(jīng)毒性，除其中1例因IV度血小板減少無(wú)法按時(shí)完成化療外，其余均按時(shí)完成化療，故該治療方案治療復(fù)發(fā)宮頸癌有一定療效，毒副作用可以耐受。

表1 患者化療的不良反應(yīng)發(fā)生情況（n）

[1] Lai CH. Management of recurrent cervical cancer[J]. Chang Gung Med J，2004，27（27）：711-717.

[2] 胡克，張福泉. 放射治療在復(fù)發(fā)性婦科惡性腫瘤中的作用及療效評(píng)價(jià)[J]. 中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2012，28（5）：349-352．

[3] Tewari KS，Monk BJ. Beyond platinum for metastatic and recurrent carcinoma of the cervix[J]. Onkologie，2009，32（10）: 552-554．

[4] Tewari KS，Monk BJ. The rationale for the use of non-platinum chemotherapy doublets for metastatic and recurrent cervical carcinoma[J]. Clin Adv Hematol Oncol，2010，8（2）：108-115.

[5] 沈鏗，崔恒，豐有吉. 常見(jiàn)婦科惡性腫瘤診治指南[M]. 第4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2014：165-171．

[6] 胡旻，邵明君，何云芹，等. 吉西他濱新輔助化療在宮頸癌 中的近期效果觀察[J]. 中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2010，15（4）：454-457．

[7] 華詔召，劉燕，熊員煥. 奧沙利鉑、順鉑分別聯(lián)合多西他賽用于局部晚期宮頸癌根治術(shù)前新輔助化療的臨床研究[J]. 實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2011，27（12）：908-911．

[8] 董靈，趙全德，李向東，等. 吉西他濱聯(lián)合放療治療28例老年 性、中晚期宮頸癌的臨床療效觀察[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16（16）：28-29．

[9] Due?as-González A，López-Graniel C，González A，et a1. Induction chemotherapy with gemcitabine and oxaliplatin for locally advanced cervical carcinoma[J]. Am J Clin Oncol，2003，26（1）：22-25．

Clinical Study on Oxaliplatin Combined With Gemcitabine in the Treatment of Recurrent Cervical Cancer

LIN Xian LI Huiling GUO Yuexin Gynecologic Department, Fujian Cancer Hospital, Fuzhou Fujian 350014, China

Objective Clinical effect and side effects of oxaliplatin combined with gemcitabine in treatment of recurrent cervical cancer is to be studied. Methods A retrospective analysis of 24 patients with recurrent cervical cancer who were treated in our hospital from January 2010 to January 2015. All the patients were given oxaliplatin combined with gemcitabine treatment, gemcitabin (1 000 mg/m2) on 1 d and 8 d, and oxaliplatin (130 mg/m2) on 2 d, three weeks as a therapeutic cyclic. Results Among 24 patients, 1 cases of CR, 8 cases of PR, 9 cases of SD, 6 cases of PD, the overall response rate was 37.5%, median progression free survival was 7.5 months. The main toxicities were gastrointestinal reation, bone marrow depression, peripheral neuritis. Conclusion Oxaliplatin combined with gemcitabine treatment is quite effective for recurrent cervical cancer,and adverse reactions can be tolerated.

gemcitabine; oxaliplatin; recurrent cervical cancer

R736.3

A

1674-9316（2017）10-0084-03

10.3969/j.issn.1674-9316.2017.10.046

福建省腫瘤醫(yī)院婦科，福建 福州 350014