誘導痰中血管內皮生長因子、細胞因子對慢性阻塞性肺疾病合并哮喘診斷的臨床意義

張希 崔珺 馬詠梅 羅英姿

誘導痰中血管內皮生長因子、細胞因子對慢性阻塞性肺疾病合并哮喘診斷的臨床意義

張希1崔珺2馬詠梅1羅英姿1

目的 探究誘導痰中血管內皮生長因子(VEGF)、細胞間粘附分子(ICAM-1)、白細胞介素-13(IL-13)和白細胞介素-17(IL-17)對慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)合并哮喘診斷及鑒別診斷的意義。方法 選取2014年1月—2016年1月我院收治的110例患者作為本次研究對象，將患者分為慢阻肺組、哮喘組和慢阻肺合并哮喘組。收集患者的吸煙史、一般資料，并對患者用力肺活量占預計值百分比(FVC%)、一秒鐘用力呼氣容積占預計值百分比(FEV1%)、峰值呼氣流量占預計值的百分比(PEF%)進行觀察記錄，同時檢測患者誘導痰中VEGF、ICAM-1、IL-13和IL-17的水平。結果 慢阻肺組與慢阻肺合并哮喘組存在吸煙史的患者均明顯多于哮喘組(P<0.05)；慢阻肺組的FEV1%、FVC%和PEF%指標(肺功能)最差，均顯著低于哮喘組與慢阻肺合并哮喘組(P<0.05)；慢阻肺合并哮喘組肺功能次之，其FEV1%、PEF%指標均顯著差于哮喘組(P<0.05)慢阻肺合并哮喘組VEGF、ICAM-1、IL-13和IL-17的水平均顯著高于慢阻肺組(P<0.05)；慢阻肺合并哮喘組與哮喘組相比，VEGF水平的差異有統計學意義(P<0.05)。結論 誘導痰VEGF水平的檢測對慢阻肺合并哮喘的診斷有重要指導意義，而誘導痰ICAM-1、IL-13和IL-17水平的檢測則對慢阻肺與哮喘的鑒別診斷有指導意義。

血管生長因子；細胞因子；慢性阻塞性肺疾病合并哮喘；診斷

慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)與哮喘均是臨床上極為常見的氣道炎癥性疾病，二者間既有較大的差異，也存在某些相似的特征、癥狀等，在診治過程中往往存在診斷較難的情況[1]。因此，尋找有效的手段對二者進行準確的鑒別診斷有利于對癥治療措施的正確實施，提高療效[2-4]。為此，本研究分析了血管內皮生長因子(VEGF)、細胞間粘附分子(ICAM-1)、白細胞介素-13(IL-13)和白細胞介素-17(IL-17)對慢阻肺合并哮喘的診斷價值。現報告如下。

資料與方法

一、一般資料

將2014年1月-2016年1月我院收治的110例患者作為本次研究對象，依據疾病類型將患者分為慢阻肺組(39例)、哮喘組(37組)和慢阻肺合并哮喘組(34例)。病例納入標準：①慢阻肺組符合中華醫學會制定的有關慢阻肺的診斷標準[5]，哮喘組符合中華醫學會制定的有關哮喘的診斷標準[6]，慢阻肺合并哮喘組同時符合慢阻肺與哮喘的診斷標準；②支氣管舒張試驗檢測顯示，第1秒用力呼氣容積占預計值百分比(FEV1%)≤80%，FEV1占用力肺活量比值(FEV1/FVC)≤70%，且血清IgG為陽性；③所有患者病情均不處在急性發作期。病例排除標準：①肝、腎等臟器合并嚴重疾病者；②存在心血管疾病、自身免疫性疾病等；③存在精神疾病或拒絕配合研究者。

二、研究方法

1 肺功能檢測：全部患者均在參與治療前進行肺功能檢測，并在檢測前12h內停用任何β受體激動劑。使用肺功能儀檢測患者的FVC%、FEV1%和峰值呼氣流量占預計值的百分比(PEF%)等指標。

2 誘導痰及處理方法：對患者進行痰誘導檢測，使用4.5%的高滲鹽水進行氧氣射流霧化吸入，囑咐患者將鼻腔內的分泌物清除，并進行漱口、吞水和反復深咳，收集痰液標本至少1g，并將無唾液的痰液置入離心管。在離心管中加入雙倍體積的0.1%二硫蘇糖醇進行孵育，震蕩離心管15s，置于37℃恒溫水中振蕩15min。而后將裝有樣本的離心管進行20min 3500r/min的離心，取離心所得上清液貯存于-70℃冰箱中待檢。收集的誘導痰樣本需滿足以下條件：低倍視野下鱗狀上皮細胞數量<10個，白細胞數量>25個，不含唾液成分的痰液重量≥1g。

3 誘導痰VEGF、ICAM-1、IL-13和IL-17檢測：采用ELISA法檢測誘導痰中VEGF、ICAM-1、IL-13和IL-17的水平，VEGF試劑盒由北京健平九星生物醫藥科技有限公司提供，ICAM-1試劑盒由上海研域儀器設備有限公司提供，IL-13和IL-17試劑盒由上海麗臣生物公司提供，操作步驟均嚴格依據配套試劑盒的說明書進行。

三、統計學方法

結 果

一、三組患者一般資料比較

三組年齡、性別構成相比，差異無統計學意義(P>0.05)；慢阻肺組與慢阻肺合并哮喘組存在吸煙史的患者均明顯多于哮喘組(χ2=43.132，P<0.05)，差異有統計學意義。(見表1)。

表1 三組患者一般資料比較

注：與哮喘組相比，*P<0.05

二、三組患者肺功能指標比較

三組中，慢阻肺組的FEV1%、FVC%和PEF%指標(肺功能)最差，均顯著低于哮喘組與慢阻肺合并哮喘組(P<0.05)，差異有統計學意義；慢阻肺合并哮喘組肺功能次之，其FEV1%、PEF%指標均顯著差于哮喘組(t=9.759，41.972，P<0.05)，差異有統計學意義。(見表2)。

表2 三組患者肺功能指標比較

注：與慢阻肺組相比，*P<0.05；與哮喘組相比，#P<0.05

三、三組誘導痰中各細胞因子水平比較

慢阻肺合并哮喘組VEGF、ICAM-1、IL-13和IL-17的水平均顯著高于慢阻肺組(t,25.362、11.726、6.366、7.510，P<0.05)，差異有統計學意義；慢阻肺合并哮喘組與哮喘組相比，VEGF水平的差異有統計學意義(t=12.126，P<0.05)，但兩組ICAM-1、IL-13和IL-17的水平則無統計學意義，P>0.05。(見表3)。

表3 三組誘導痰中各細胞因子水平比較

注：與慢阻肺組相比，*P<0.05；與哮喘組相比，#P<0.05

討 論

哮喘與慢阻肺是兩種類型不同的疾病，其中哮喘是兒童起源的、與變態反應和機體中嗜酸性粒細胞存在密切聯系的疾病。慢阻肺則是在中老年人群中高發的、發病機制與中性粒細胞相關的疾病。兩種疾病均為阻塞性氣道炎癥性疾病，臨床也均以氣流受限為主要特征，在某些特定條件下二者會發生轉化，特別是哮喘后期的患者常存在合并慢阻肺的現象[7-9]。有研究顯示[10-12]，45%的慢阻肺患者存在哮喘癥狀，而46%的哮喘患者則存在慢阻肺癥狀，而目前針對慢阻肺合并哮喘的研究較少，因此重視對該病的診治研究有重要意義。

我們通過對比不同疾病類型患者的一般資料發現，慢阻肺組與慢阻肺合并哮喘組存在吸煙史的患者均明顯多于哮喘組(P<0.05)。這與既往研究的結果一致，這表明吸煙可能是導致慢阻肺發生的重要危險因素[13]。本研究另一項結果顯示，慢阻肺組的肺功能指標最差，慢阻肺合并哮喘組次之，且其FEV1%、PEF%指標均顯著差于哮喘組(P<0.05)。結果提示單純哮喘的患者肺功能損害較輕，而存在慢阻肺的患者肺功能損傷則較為嚴重。

綜上所述，誘導痰VEGF水平的檢測對慢阻肺合并哮喘的診斷有重要指導意義，而誘導痰ICAM-1、IL-13和IL-17水平的檢測則對慢阻肺與哮喘的鑒別診斷有指導意義。

[1] 徐飛,董競成.哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征的臨床研究進展[J].中國全科醫學,2016,19(5):500-506.

[2] 鄧帆,董航明,鄒夢晨,等.支氣管哮喘與慢性阻塞性肺疾病及其重疊綜合征患者中性粒細胞極性化的差異[J].中華醫學雜志,2014,94(48):3796-3800.

[3] Barnes PJ.Corticosteroid resistance in patients with asthma and chronic obstructive pulmonary disease[J]. J Allergy Clin Immunol,2013,131(3):636-645.

[4] Casaburi R,Bhasin S,Cosentino L,et al.Effects of testosterone and resistance training in men with chronic obstructive pulmonary disease[J].Am J Respir Crit Care Med,2014,170(8):870-878.

[5] 中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)[J/CD].中國醫學前沿雜志(電子版),2014,6(2): 67-80.

[6] 中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組,中華醫學會全科醫學分會.中國支氣管哮喘防治指南(基層版)[J].中華結核和呼吸雜志,2013,36(5):331-336.

[7] Uzun S,Djamin RS,Kluytmans JA,et al.Azithromycin maintenance treatment in patients with frequent exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (COLUMBUS):a randomised,double-blind,placebo-controlled trial[J].Lancet Respir Med,2014,2(5):361-368.

[8] Soltani A,Sohal SS,Reid D,et al.Vessel-Associated Transforming Growth Factor-Beta1 (TGF-β1) Is Increased in the Bronchial Reticular Basement Membrane in COPD and Normal Smokers[J]. PLoS One,2012,7(6):e39736.

[9] 王虹,張少卿,毛銳,等.誘導痰細胞因子水平對鑒別慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘及慢性阻塞性肺疾病合并支氣管哮喘的價值[J].安徽醫科大學學報,2013,48(8):953-956.

[10] 劉凌云,曾勉,左萬里,等.誘導痰嗜酸粒細胞檢測在支氣管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征中的應用[J].國際呼吸雜志,2016,36(2):91-94.

[11] Hobbs BD,Hersh CP.Integrative genomics of chronic obstructive pulmonary disease[J].Biochem Biophys Res Commun,2014,452(2):276-286.

[12] Ulubay G,Ulasli SS,Bozbas SS,et al.Effects of peripheral neuropathy on exercise capacity and quality of life in patients with chronic obstructive pulmonary diseases[J]. Arch Med Sci,2012, 8(2):296-302.

[13] 黃曉梅,賀云鵬,許元文.慢性阻塞性肺疾病-哮喘重疊綜合征和COPD患者臨床特征的差異性[J].實用醫學雜志,2016,32(15):2491-2494.

[14] 蔡明文,譚琳.VEGF、IL -13、IL -17對慢性阻塞性肺疾病合并支氣管哮喘的鑒別診斷意義[J].臨床和實驗醫學雜志,2015,14(23):1941-1944.

[15] Aminuddin F,Hackett TL,Stefanowicz D,et al.Nitric oxide synthase polymorphisms, gene expression and lung function in chronic obstructive pulmonary disease[J].BMC Pulm Med.,2013,13(1):379-386.

[16] Soler N,García-Heredia A,Marsillach J,et al.Paraoxonase-1 is associated with corneal endothelial cell alterations in patients with chronic obstructive pulmonary disease[J].Invest Ophthalmol Vis Sci,2013,54(8):5852-5858.

[17] 郭亞麗,張曉宇,馬利軍.哮喘、慢性阻塞性肺疾病和哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征[J].臨床內科雜志,2013,30(4):230-232.

[18] 崔麗英,任卉,郝璐,等.白細胞介素4、白細胞介素8、白細胞介素10在哮喘和慢性阻塞性肺疾病發病中的作用[J].中國臨床醫學,2012,19(1):22-24.

[19] Grudny J,Ko?akowski J,Kruszewski M,et al.Association of genetic dependences between lung cancer and chronic obstructive pulmonary disease[J].Pneumonol Alergol Pol,2013, 81(4):308-318.

[20] Rogliani P,Lucà G,Lauro D.Chronic obstructive pulmonary disease and diabetes[J].COPD Res Pract,2015,1(1):1-9.

Clinical significance of vascular endothelial growth factor and cytokine in the diagnosis of COPD patients complicated with asthma

ZHANGXi,CUIJun,MAYong-mei,LUOYing-zi.

DepartmentofRespiratoryMedicine,LiaoningElectricPowerCenterHospital,Shenyang,Liaoning110003,China

Objective To explore the expression of vascular endothelial growth factor induced sputum (VEGF), intercellular adhesion molecule (ICAM-1) and interleukin -13 (IL-13) and interleukin -17 (IL-17) in the diagnosis of COPD patients complicated with asthma. Methods 110 patients admitted to our hospital from January 2016 to January 2014 were selected as the subjects of this study. The patients were divided into the COPD group, the asthma group and the COPD combined asthma group. In general, smoking history was collected, and their FVC percent predicted (FVC%), forced expiratory volume in one second percentage of predicted value (FEV1%), and peak expiratory flow percentage of predicted value (PEF%) were recorded at the same time. The levels of induced sputum VEGF, ICAM-1, IL-13 and IL-17 were also detected. Results The patients with a history of smoking were obviously in the COPD group and the combined group than in the asthma group (P<0.05). The value of FEV1%, FVC% and PEF% (lung function) was the lowest in the COPD group (P<0.05), and the value of FEV1% and PEF% was significantly lower in the combined group than in the asthma group (P<0.05). The levels of VEGF, ICAM-1, IL-13 and IL-16 in the asthma group and the combined group were significantly higher than those in the COPD group (P<0.05), there was significant difference in the level of VEGF between the asthma group and the combined group (P<0.05). Conclusion The detection of induced sputum VEGF level has an important guiding significance for the diagnosis of COPD complicated with asthma, and the detection of ICAM-1, IL-13 and IL-17 levels in induced sputum has a guiding significance for the differential diagnosis between COPD and asthma.

vascular growth factor; cytokine; chronic obstructive pulmonary disease complicated with asthma; diagnosis

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.06.021

110003 遼寧 沈陽，遼寧電力中心醫院1.呼吸內科、2.檢驗科

2016-10-27]