血漿可溶型Fractalkine對(duì)重癥肺炎患者預(yù)后評(píng)估的臨床意義

卞淼 逄利

血漿可溶型Fractalkine對(duì)重癥肺炎患者預(yù)后評(píng)估的臨床意義

卞淼1逄利2

目的 探討血漿可溶型Fractalkine(sFKN)水平對(duì)重癥肺炎患者的預(yù)后評(píng)估意義。方法 選擇重癥肺炎患者76例(重癥肺炎組)，根據(jù)患者28 d內(nèi)的臨床轉(zhuǎn)歸分為存活組(42例)和死亡組(34例)。選擇同期普通肺炎患者80例(普通肺炎組)和健康體檢者80例(對(duì)照組)作為對(duì)照。檢測(cè)所有重癥肺炎患者入住監(jiān)護(hù)室后24 h內(nèi)的血漿sFKN水平，計(jì)算其急性生理學(xué)與慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ(APACHEⅡ)評(píng)分和多器官功能障礙(MODS)評(píng)分；分析血漿sFKN與APACHEⅡ評(píng)分和MODS評(píng)分的相關(guān)性以及sFKN水平與重癥肺炎患者28 d病死率的關(guān)系。結(jié)果 重癥肺炎組的血漿sFKN水平明顯高于普通肺炎組和對(duì)照組(均P< 0.05)。重癥肺炎患者28 d內(nèi)死亡組的血漿sFKN水平明顯高于存活組[(5.03 ±1.34) ng/mLvs(2.72 ±1.02) ng/mL，P<0.01]。sFKN水平與APACHEⅡ評(píng)分和MODS評(píng)分呈顯著正相關(guān)(r1=0.612、r2=0.581，均P< 0.01)。sFKN水平預(yù)測(cè)重癥肺炎患者28 d病死率的受試者工作特征曲線(ROC曲線)下面積為0.870，預(yù)測(cè)28 d病死率的最佳界值為4.17 ng/mL，該值具有較高的靈敏度(75.9%)和特異度(89.0%)。結(jié)論 血漿sFKN水平有助于判斷重癥肺炎患者的病情嚴(yán)重程度，具有良好的預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值。

重癥肺炎；Fractalkine；預(yù)后

重癥肺炎多合并全身炎癥反應(yīng)綜合征，后期常常出現(xiàn)多器官功能障礙綜合征(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)，已成為感染性疾病死亡的首要原因[1]。正確評(píng)價(jià)重癥肺炎患者病情嚴(yán)重程度并采取恰當(dāng)?shù)闹委熓墙档推洳∷缆实年P(guān)鍵，但目前重癥肺炎患者尚缺乏有效的血液學(xué)標(biāo)志物[2]。既往研究發(fā)現(xiàn)多種炎癥免疫細(xì)胞如單核巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、趨化因子等參與了重癥肺炎的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。Fractalkine(FKN)是一類重要的炎癥趨化因子，是CX3C類趨化因子亞家族中的唯一成員，其主要表達(dá)在活化的內(nèi)皮細(xì)胞表面，同時(shí)也以可溶性形式存在。可溶性FKN(sFKN)不僅參與了吞噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的游走和活化，還具有黏附作用，在炎癥過(guò)程中起著重要的作用。既往研究表明，F(xiàn)KN及其受體CX3CR1在許多炎性疾病如骨關(guān)節(jié)炎、動(dòng)脈粥樣硬化癥、克羅恩病、腎小球腎炎、慢性肝炎、哮喘和鼻炎中的表達(dá)增加[3]。但有關(guān)FKN在重癥肺炎患者中表達(dá)情況的研究鮮見(jiàn)報(bào)道，本研究通過(guò)分析重癥肺炎患者血漿sFKN水平及臨床病情轉(zhuǎn)歸情況，探討血漿sFKN在評(píng)估重癥肺炎患者病情危重程度及預(yù)后中的臨床意義。

資料與方法

一、研究對(duì)象

本研究采用前瞻性病例對(duì)照研究。選擇2013年1月至2016年6月吉林省前衛(wèi)醫(yī)院呼吸科和吉林大學(xué)第一醫(yī)院急診科重癥監(jiān)護(hù)室收治的76例重癥肺炎患者為研究對(duì)象。重癥肺炎的臨床診斷依據(jù)2007年美國(guó)感染病學(xué)會(huì)和美國(guó)胸科學(xué)會(huì)重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)為：① 既往有肺纖維化、肺栓塞、肺結(jié)核、惡性腫瘤、慢性心臟及腎功能不全、嚴(yán)重肝病等病史者；② 各種原因放棄治療的患者；③ 入院后24 h內(nèi)死亡的患者。同時(shí)隨機(jī)選取該期間住院的普通肺炎患者80例(普通肺炎組)和健康體檢者80例(對(duì)照組)。所有研究對(duì)象都簽署了知情同意書(shū)。

二、觀察指標(biāo)

采集所有重癥肺炎患者入住監(jiān)護(hù)室24 h內(nèi)的急性生理學(xué)與慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ(APACHEⅡ)評(píng)分和多器官功能障礙綜合征(MODS)評(píng)分。對(duì)所有重癥肺炎進(jìn)行28 d隨訪，以患者28 d轉(zhuǎn)歸結(jié)果為終點(diǎn)，記錄其存活和死亡情況。

三、血漿sFKN檢測(cè)

所有病例于入選24 h內(nèi)采集靜脈血5 mL，應(yīng)用依地酸二鈉(EDTA)抗凝，以3000 r/min離心10 min，吸取上清液于-70℃冰箱保存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血漿sFKN濃度，試劑盒購(gòu)自美國(guó)RD公司。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

結(jié) 果

一、入選病例基本情況

入選重癥肺炎患者76例，男45例，女31例，年齡28 - 79歲，平均(63.8 ± 18.6)歲；其中社區(qū)獲得性肺炎68例(89.5%)、醫(yī)院獲得性肺炎8例(10.5%)；存活42例(55.3%)、死亡34例(44.7%)。普通肺炎組80例，其中男44例，女36例，年齡26 - 84歲，平均(61.2 ± 19.3)歲，其中社區(qū)獲得性肺炎69例(86.3%)、醫(yī)院獲得性肺炎11例(13.7%)。對(duì)照組80例，男42例，女38例，年齡(31 - 80)歲，平均年齡(60.5 ± 17.6)歲。兩組間性別構(gòu)成、年齡比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

二、各組血漿sFKN水平比較

重癥肺炎組、普通肺炎組和對(duì)照組血漿sFKN含量分別為：3.23 ± 1.13 ng/mL，1.20 ± 0.34 ng/mL，0.32 ± 0.19 ng/mL。三組間血漿sFKN含量比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=352.336，P<0.01)。進(jìn)一步兩兩比較發(fā)現(xiàn)，重癥肺炎組血漿sFKN含量明顯高于普通肺炎組和對(duì)照組(均P<0.01)；普通肺炎組血漿sFKN含量明顯高于對(duì)照組，P<0.01，(見(jiàn)圖1)。

三、重癥肺炎患者存活組與死亡組一般情況比較

76例重癥肺炎患者中28 d內(nèi)死亡34例，存活42例。經(jīng)兩獨(dú)立樣本比較分析，死亡組血漿sFKN水平、APACHEⅡ評(píng)分和MODS評(píng)分均明顯高于存活組，均P<0.01，(見(jiàn)表1)。

圖1 各組血漿sFKN含量比較

表1 重癥肺炎患者存活組與死亡組一般情況比較

注：APACHEⅡ：急性生理學(xué)與慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ；MODS：多器官功能障礙綜合征

四、重癥肺炎患者sFKN含量與APACHEⅡ和MODS評(píng)分的相關(guān)性分析

經(jīng)雙變量Spearman相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，重癥肺炎患者血漿sFKN含量與APACHEⅡ評(píng)分和MODS評(píng)分均呈顯著正相關(guān)(r1=0.612、r2=0.581，均P<0.01)。

五、血漿sFKN、APACHEⅡ和MODS評(píng)分對(duì)重癥肺炎患者死亡的預(yù)測(cè)能力

血漿sFKN、APACHEⅡ評(píng)分和MODS評(píng)分預(yù)測(cè)重癥肺炎患者28 d病死率的ROC曲線下面積分別為0.870、0.808、0.779，三者預(yù)測(cè)28 d病死率的能力接近。血漿sFKN對(duì)重癥肺炎患者死亡的最佳預(yù)測(cè)值為4.17 ng/mL，該預(yù)測(cè)值具有較高的靈敏度75.9%和特異度89.0%。(見(jiàn)表2和圖2)。

表2 各指標(biāo)對(duì)重癥肺炎患者28 d病死率的預(yù)測(cè)能力

注：APACHEⅡ：急性生理學(xué)與慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ；MODS：多器官功能障礙綜合征；AUC：受試者工作特征曲線下面積；95%CI：95%可信區(qū)間。

圖2 血漿sFKN、APACHEⅡ評(píng)分和MODS評(píng)分預(yù)測(cè)重癥肺炎患者死亡的ROC曲線

討 論

持續(xù)性的炎癥、免疫反應(yīng)激活是重癥肺炎患者發(fā)展為MODS的最終環(huán)節(jié)，激活的炎癥免疫細(xì)胞通過(guò)釋放細(xì)胞因子引發(fā)過(guò)度的瀑布樣炎癥反應(yīng)，從而進(jìn)一步加重了肺部炎癥反應(yīng)[4]。炎癥免疫細(xì)胞的黏附和聚集主要依賴黏附分子和趨化因子，F(xiàn)KN是新近發(fā)現(xiàn)的一類趨化因子超家族，是CX3C家族中的唯一成員。在炎癥反應(yīng)中，F(xiàn)KN通過(guò)趨化和黏附捕捉白細(xì)胞的功能，在介導(dǎo)白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞黏附及滲出過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用。同時(shí)，F(xiàn)KN還通過(guò)激活炎癥反應(yīng)以及協(xié)調(diào)其他細(xì)胞因子，在炎癥部位發(fā)揮著誘導(dǎo)細(xì)胞聚集以及維持穩(wěn)態(tài)的作用[3]。研究表明，肺動(dòng)脈高壓的大鼠中肺組織和肺動(dòng)脈壁上的FKN表達(dá)增加，循環(huán)中的sFKN也增加[5]。向永紅等[6]的研究也發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)KN參與了低氧大鼠肺動(dòng)脈重構(gòu)的發(fā)生，表明FKN可能是氧化應(yīng)激導(dǎo)致肺小動(dòng)脈重構(gòu)的機(jī)制之一。

sFKN對(duì)單核細(xì)胞、NK細(xì)胞和T細(xì)胞具有較強(qiáng)的趨化作用，其在控制炎癥的滲出中發(fā)揮著重要的作用。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，循環(huán)sFKN在多種慢性炎癥性疾病中升高，并與體內(nèi)多種炎癥標(biāo)記物的水平相關(guān)，是反映機(jī)體系統(tǒng)性炎癥水平的一個(gè)新型標(biāo)記物。姚康等[7]研究發(fā)現(xiàn)，循環(huán)Fractalkine及其受體CX3CR1 參與了慢性充血性心力衰竭的炎癥免疫發(fā)病過(guò)程。最近的一項(xiàng)研究表明[8]，膿毒癥患者血漿中sFKN的水平明顯高于健康對(duì)照者，其升高反映了膿毒癥患者機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)過(guò)程；同時(shí)該研究也表明，血漿sFKN可以作為膿毒癥患者嚴(yán)重程度和危險(xiǎn)分層的標(biāo)志物。然而，目前有關(guān)該指標(biāo)與重癥肺炎患者的病情嚴(yán)重程度及預(yù)后評(píng)估的價(jià)值尚未見(jiàn)報(bào)道。

本研究發(fā)現(xiàn)，重癥肺炎組患者血漿sFKN含量明顯高于普通肺炎組和對(duì)照組；在重癥肺炎患者中，死亡組患者的血漿sFKN水平、APACHEⅡ評(píng)分、MODS評(píng)分均明顯高于存活組，表明血漿sFKN水平對(duì)重癥肺炎患者嚴(yán)重程度和預(yù)后的判斷與APACHEⅡ評(píng)分和MODS評(píng)分具有相同的趨勢(shì)。本研究進(jìn)一步對(duì)血漿sFKN水平與APACHEⅡ評(píng)分、MODS評(píng)分的相關(guān)性進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，重癥肺炎患者血漿sFKN水平與APACHEⅡ評(píng)分、MODS評(píng)分均呈顯著正相關(guān)，sFKN水平越高，APACHEⅡ評(píng)分和MODS 評(píng)分越高，重癥肺炎患者的病情就越重，病死率越高。這進(jìn)一步證實(shí)重癥肺炎患者血漿sFKN水平與其嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

ROC曲線分析顯示血漿sFKN水平、APACHEⅡ評(píng)分和MODS評(píng)分預(yù)測(cè)重癥肺炎患者28 d 病死率的能力接近，均是死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。本研究發(fā)現(xiàn)，血漿sFKN的最佳預(yù)測(cè)值為4.17 ng/mL時(shí)，對(duì)重癥肺炎患者的預(yù)后具有較高的靈敏度和特異度，表明血漿sFKN具有很好的預(yù)后評(píng)估能力。臨床實(shí)踐中血漿sFKN可以用于重癥肺炎患者的預(yù)后評(píng)估，能夠?qū)Ω呶；颊哌M(jìn)行甄別，早期對(duì)其給予適當(dāng)?shù)呐R床干預(yù)，以達(dá)到降低重癥肺炎患者病死率的目的。

綜上所述，血漿sFKN可作為評(píng)估重癥肺炎嚴(yán)重程度及預(yù)測(cè)預(yù)后的新型生物標(biāo)志物。聯(lián)合應(yīng)用APACHEⅡ和MODS評(píng)分及血漿sFKN檢測(cè)，可以提高對(duì)重癥肺炎的嚴(yán)重程度及預(yù)后預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性。血漿sFKN作為一項(xiàng)簡(jiǎn)便、易行的檢測(cè)指標(biāo)，可能在評(píng)估重癥肺炎患者嚴(yán)重程度以及死亡的危險(xiǎn)性具有重要的意義，成為一種新的臨床評(píng)估手段，但仍需更多前瞻性和大樣本的研究證實(shí)。

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Clinical significance of plasma Fractalkine on evaluation of prognosis in patients with severe pneumonia

BIANMiao,PANGLi

DepartmentofRespiratory,QianweiHospitalofJilinProvince,Changchun,Jilin130012,China

Objective To explore the prognostic value of plasma Fractalkine (sFKN) level in patients with severe pneumonia. Methods A total of 76 patients with severe pneumonia were enrolled in this study as the severe pneumonia group, and they were divided into the survival group (42 cases) and the death group (34 cases). 80 patients with common pneumonia (the common pneumonia group) and 80 healthy people (the control group) were selected. The sFKN levels were collected, acute physiology and chronic health evaluationⅡ(APACHEⅡ) score and multiple organ dysfunction (MODS) score were calculated after they were hospitalized in ICU within 24 hours. The relation between sFKN level and APACHEⅡ score as well as MODS score was analyzed, and the association between sFKN and 28-day mortality was assessed. Results The sFKN levels in the severe pneumonia group were much higher than those in the common pneumonia group and the control group (bothP<0.05). Meanwhile, the levels of sFKN among the death group were significantly higher than those of the survival group [(5.03 ±1.34) ng/mLvs(2.72 ±1.02) ng/mL,P<0.01]. The level of sFKN showed positive correlation with APACHEⅡ score and MODS score (r1=0.612,r2=0.581, bothP<0.01). sFKN level had an area under the receiver operating characteristic (ROC) curve (AUC) of 0.870 for predicting 28-day mortality. The optimal sFKN cut point for predicting 28-day mortality was 4.17 ng/mL, with the highest sensitivity (0.759) and specificity (0.890). Conclusion The measurement of sFKN is valuable to evaluate the severity and prognosis of patients with severe pneumonia.

severe pneumonia; Fractalkine; prognosis

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.06.019

1. 130012 吉林 長(zhǎng)春，吉林省前衛(wèi)醫(yī)院呼吸內(nèi)科 2. 130021 吉林 長(zhǎng)春，吉林大學(xué)第一醫(yī)院急診科

逄利；E-mail：pangli211@163.com

2016-10-08]